6-药剂学-半固体制剂

栓剂的形状
二、栓剂的处方组成
（一）药物 （二）基质 （三）添加剂
（一）药物
栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中 预先用适宜方法制成细粉,并全部通过六号筛
（二）栓剂基质的特殊要求
１. 室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎。 在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液 ２. 具有润湿和乳化能力，水值较高 ３. 不因晶形的转化而影响栓剂的成型 ４. 基质的熔点与凝固点的间距不宜过大 ５. 适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模
（一）油脂性基质
这类基质可在皮肤表面形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表 皮有增厚、角化、皲裂有软化保护作用，主要用于遇水不稳定药物 制备软膏剂。 一般不单独使用，加入表面活性剂、制成乳剂基质 1．烃类 从石油中得到的各种烃类的混合物，大部分为饱和烃 凡士林、石蜡、液体石蜡 2．类脂类 由高级脂肪酸与高级脂肪醇化和而成的酯及其混合物 羊毛脂、蜂蜡、二甲基硅油、
四、油脂性软膏的制法
（1）研磨法（incorporation method） （2）熔融法（fusion method） （3）乳化法 (4) 药物加入的一般方法
（1）研磨法
incorporation method
基质为油脂性半固体 一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀 此法适用于不耐热药物 适合小量制备 常用工具是乳钵乳捧、软膏板及软膏刀
基质选择的原则
药物首先要从基质中释放出来并溶解于分泌液，才能被粘膜吸收 而产生疗效 根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质 弱酸弱碱性药物应调节基质的pH以保持药物的非解离状态 表面活性剂有助于药物的释放
第六章 半固体制剂
第一节 第二节 第三节 第四节
软膏剂 眼膏剂 凝胶剂 栓 剂
第一节
软膏剂 (Ointments)
软膏剂是系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的均匀 的半固体外用制剂。 皮肤、眼部、鼻腔、阴道、直肠等 用途： 1 润滑皮肤、保护创面 2 局部治疗：抗感染、消毒、 止痒、止痛、 麻醉等
乳剂型常用乳化剂
皂类： 一价、二价、多价
脂肪醇硫酸钠类(十二烷基硫酸钠) 非离子型表面活性剂类
1.皂类
一价皂
钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等的有机 碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，HLB值15 ~18，易形成O/W型的乳剂基质 硬脂酸用量约为基质总量的 10～25%
1.油脂性基质
(1)可可豆脂（cocoa butter） 本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和 油酸酯等的混合物,其中可可碱含量可高达2％，水值20～30％ (2)半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得 C12～C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三 酯、二酯、一酯的混合酯
(2)半合成脂肪酸甘油酯
半合成椰油酯: 系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成 半合成山苍子油酯 由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得的油 酯 半合成棕榈油酯 系以棕榈仁油经碱处理而得皂化物，再经酸化得棕榈油酸，加入不 同比例的硬脂酸、甘油经酯化而得到的油酯。 硬脂酸丙二醇酯 系由硬脂酸与1，2-丙二醇经酯化而得，是硬脂酸丙二醇单酯与双酯 的混合物。
二、水性凝胶基质
水凝胶（hydrogel）是亲水化合物遇水后发生水化作用形成的凝 胶 水凝胶是一些高聚物吸收大量水分形成的溶胀交联状态的半固体 物，其交联方式有离子键、共价键及次价力，如范德华力和氢键
水溶性凝胶基质及特点
易涂展洗除、无油腻感、吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功能 天然树胶：西黄耆胶、果胶、海藻酸、黄原胶、瓜尔胶、琼脂 天然物质的衍生物：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维 素、羟丙基甲基纤维素 合成的聚合物：卡波沫
非离子型乳化剂
高级脂肪酸及多元醇酯类 十六醇、十八醇 硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate) 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类 平平加(peregol O) 乳化剂OP
（三）水溶性基质
是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成 溶解后形成水凝胶，如CMC-Na 、PEG类 易溶于水，且与渗出液混合易除去 耐高温不易霉败 对皮肤有刺激感 不易用于遇水不稳定的药物
例：含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质
【处方】 硬脂醇 白凡士林 羟苯丙酯 蒸馏水加至 220g 250g 0.15g 1000g 十二烷基硫酸钠 羟苯甲酯 丙二醇 15g 0.25g 120g
【制法】 取硬脂醇与白凡士林在水浴上融化，加热至75℃，加入预 先溶在水中并加热至75℃的其他成分，搅拌至冷凝。
例：含有机胺皂的乳剂型基质
【处方】 硬脂酸 蓖麻油 液体石蜡 三乙醇胺 甘油 蒸馏水 100g 100g 100g 8g 40g 452g
【制法】 将硬脂酸，蓖麻油，液体石蜡置蒸发皿中，在水浴上加热（75～ 80℃）使融化。另取三乙醇胺，甘油与水混匀，加热至同温度，缓缓 加入油相中，边加边搅拌直至乳化完全，放冷即得。
卡波沫
(Carbomer)
卡波沫系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物 卡波普（carbopol）：以黏度不同分为941、934、940三种 卡波沫呈亲水性和吸湿性，在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子 结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，加入NaOH或胺类物质 （如三乙醇胺）或弱无机碱（NaHCO3），可中和卡波沫的酸 性，随大分子不断溶解，诱发出其粘性形成凝胶剂。 盐类电解质、碱土金属离子、阳离子聚合物可使其黏度下降
1.皂类
多价皂 系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪
酸作用形成的多价皂 疏水性强，HLB值＜６，形成W/O型乳剂型基质
如双硬脂酸铝，双硬脂酸钙等
例：含多价钙皂的乳剂型基质
【处方】
硬脂酸 12.5g 蜂蜡 5.0g 液体石蜡 410.0ml 双硬脂酸铝 10.0g 羟苯乙酯 1.0g 单硬脂酸甘油酯 地腊 白凡士林 氢氧化钙 蒸馏水 17.0g 75.0g 67.0g 1.0g 401.5 ml
栓 剂（suppositories）
栓剂系指药物与适宜基质制 成的具有一定性状供腔道给 药的固体状外用制剂 栓剂在常温下为固体，塞入 人体腔道后，在体温下能迅 速软化、熔融或溶解于分泌 液， 逐渐释放药物而产生 局部或全身作用。
一、概 述
栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道不同而有不同的名 称,如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等 肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。长约 3～4 cm 阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等
W/O型乳膏剂
冷霜制剂 (Cold cream) 由于水分的慢慢蒸发而具有冷却作用 W/O型乳膏剂主要起润肤和清洁作用 W/O型乳膏剂较受病人喜欢，因为它 便于涂抹而无油腻感，且随制剂中水 分的蒸发，对炎性组织有冷却和缓解 疼痛的功能。
O/W 型乳膏剂
亦称雪花膏 (Vanishing creams) 易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹 O/W型能与大量水混合，含水量高 对皮肤正常功能影响小 O/W型药物释放和透皮吸收快 增加润滑性、易于涂布 易变硬，需加保湿剂 不适合与遇水不稳定的药物 适应症有一定的限制（分泌物较多）
第三节 凝胶剂 (Gels)
凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状的稠 厚液体或半固体制剂 单项凝胶：有机化合物形成的凝胶，水性凝胶、油性凝胶 双相凝胶：亦称混选型凝胶，小分子无机药物（氢氧化铝凝胶） 乳胶剂：乳剂型凝胶 凝胶剂具有半固体性质的聚合物网络体系，网孔中充满着的溶剂 不能自由流动，而形成网络的聚合物具有一定的柔顺性，所以表 现出弹性或粘弹性的半固体性质。 局部的皮肤、腔道
【ห้องสมุดไป่ตู้法】
取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地腊、在水浴上加热融化， 再加入液体石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至85℃，另将氢 氧化钙、羟苯乙酯溶于蒸馏水中，加热至同温度，逐渐加入油相 中，边加边搅拌，直至冷凝。
阴离子型乳化剂
脂肪醇硫酸（酯）钠类：十二烷基硫酸钠 常与其他W/O型合用调整适当HLB值，以达到油相所需范围，常 用的辅助W/O型乳化剂有十六醇、十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪 酸山梨坦等 常用量为0.5~2% 与阳离子乳化剂配伍禁忌
凡士林
(vaselin)
油脂性基质
又称软石蜡（soft paraffin) ，是由多种分子量烃类组成的半固体状 物，熔程为38～60℃ 有黄、白两种颜色的凡士林，白凡士林是由黄凡士林经漂白而制 得 化学性质稳定，无刺激，特别适用遇水不稳定的药物 仅能吸收约５％的水，故不能用于有多量渗出液的患处。 加入适量羊毛脂、胆固醇等能提高吸水性能 水值：指常温下每100g基质所能吸收水的克数
软膏剂主要内容
概述：定义、特点、分类、给药途径、质量要求 基质：油脂性、水溶性、乳剂型 制备方法：研磨法、溶融法、乳化法 质量评定 包装与贮存
软膏剂的分类
按分散系统 溶液型、混悬型、乳剂型 按基质的性质 油膏剂、乳膏剂、糊剂 新剂型 凝胶剂、脂质体、转递体（transfersome)
软膏剂的组成
卡波普基质处方
【处方】
卡波沫 940 乙醇 甘油 聚山梨酯80 羟苯乙酯 氢氧化钠 蒸馏水
10g 50g 50g 2g 1g 4g 1000g
【制备】降卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于 100ml水后，加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入 搅匀，即得透明凝胶
第四节
2.水溶性和亲水性基质
甘油明胶（gelatin glecerin） 系用水、明胶、甘油组成，三者按一定的比例在水浴上加热溶 和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。本品的优点是制品有弹 性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌 液中，故药效缓慢，持久。 聚乙二醇类(polyethylene glycols；PEG) 也称碳蜡（carbowax）系乙二醇的高分子聚合物总称
羊毛脂
(Wool fat)
油脂性基质
为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，是羊毛上的脂肪性物质的混 合物，主要成分是由胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类熔 程36～42℃。
此类基质吸水能力强，能吸收二倍重量的水形成W/O乳剂
常与凡士林合用，改善凡士林的吸水性与渗透性
（二）乳剂型基质
是将固体的油相加热熔化后与水混合，在乳化剂的作用下形成乳 化，室温下成为半固体基质。 油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（十八醇）等 乳化剂：新生皂类、脂肪醇硫酸酯类、 高级脂肪酸及多元醇酯类 乳剂型基质： 水包油(O/W)型 油包水(W/O)型
聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类（polyoxyl 40 stearate） 商品代号为“S-40”，为水溶性基质。系聚乙二醇的单硬脂酸酯和 二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。 泊洛沙姆（Poloxamer） 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合 度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作 栓剂基质。
选择合适基质的原则
药物从软膏中释放的速度 局部、全身作用 对皮肤的保湿作用 药物在基质中的稳定性 药物对基质的一致性或其他特性的 影响
三、软膏剂的添加剂
（一）抗氧剂
抗氧剂: VE 、没食子酸、 丁羟基甲苯 还原剂: VC 、亚硫酸盐 抗氧剂的辅助剂： 枸橼酸、酒石酸、EDTA
（二）防腐剂
醇、酸、酚、酯、季铵盐等
（2）熔合法（fusion
method）
基质加热熔化
混均
搅拌至冷凝
适合熔点不同的油溶性基质，水溶性基质 适合大量制备
(3)乳化法
水相加热 水相 搅拌至冷凝
搅拌乳化
油相加热
油相
五、软膏剂的质量检查
主药的含量的测定 物理性质的检测 1.熔程 2.粘度和流变性测定 刺激性 稳定性 药物释放度及吸收的测定方法 1.释放度检查法（表玻片法） ２.体外试验法 ３.体内试验法
活性成分（药物） 基质 添加剂
防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂 增稠剂、皮肤渗透促进剂等
软膏剂的质量要求
活性成分稳定性 均匀、细腻、稠度、适当的流变性 无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离 无刺激性、无过敏性、无其他不良反应 特殊用途应灭菌或无菌操作条件下制备
二、软膏剂的基质
润滑无刺激。稠度适宜，易于涂布 性质稳定 具有吸水性 不妨碍皮肤正常功能 具有释药性 易清洗不污染衣物