2020—8-21结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展

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典型霍奇金淋巴瘤类型 PTLD #
间变性大细胞性淋巴瘤,ALK阴性
概念
它是一组发生于淋巴结外,伴以坏死为主 的血管损伤和破坏,细胞毒表型,和EBV 相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK 细胞肿瘤,少数为T细胞毒表型而命名为 NK/T 。
我们为什么研究 NK/T细胞淋巴瘤?
流行病学特点
有一定的区域性和种族易感性: 亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜 ; 中美洲、南美洲较为多见;西方 罕见。
* • 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴

• 毛细胞白血病-变异型 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 华氏巨球蛋白血症 • 重链病 Alpha重链病 Gamma重链病 Mu重链病 • 浆细胞瘤 • 骨的孤立性浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤
• 粘膜相关淋巴组织结外边 缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤)
• 结内边缘区淋巴瘤 • 儿童结内边缘区淋巴瘤 • 滤泡性淋巴瘤 • 儿童滤泡性淋巴瘤
214
57%
109
29%
8
2%
46
12%
中山大学附属各医院;北京大学肿瘤医院;南方医院;华西医院;暨南大学华侨医院
两个分期系统的OS有差异
new staging system
Ann Arbor staging system
病理组织学形态
Ann Arbor分期与改良分期比较
•病变局限于鼻腔内
I期
•病变超出鼻腔(皮肤\骨\鼻窦\韦氏环) Ⅱ期
•膈上淋巴结受累(颈淋巴结)
III期
•膈肌上下及远处或骨髓侵犯
Ⅳ期
中山肿瘤医院137例两个分期系统比较
Stage I II III IV
Ann Arbor system 76(55%) 43(31%) 4(3%) 14(11%)
浆细胞增生
感染性单核细胞增多样 PTLD
原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴 瘤
原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤,NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤,ALK阳性
多形性 PTLD
单一形态的 PTLD (B- 及 T/NK-细胞型) #
UAT和NUAT不同的生存曲线(Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006)
OS
PFS
临床特征—分型 Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006
EUNKTL---局部侵袭的概念依据原发部位。 ✓ 如胃肠EUNKTL, 局部侵袭相对于TNM 系统 T4 ✓ 若原发侵犯软组织, 如肌肉或皮肤,侵犯神经血管或骨
非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤
(EUNKTL):指原发肿瘤在UAT外的部位如皮
肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或 中枢神经系统。
Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK ⁄ T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies 。Cancer Sci 2009; 100: 2242–2248
影像学表现
鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组 织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。
CT主要表现:(1)原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口 咽部为主;(2)鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织 界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;(3)病变进展则 侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁; (4)多无颈淋巴结肿大。
结节硬化型典型霍奇金淋巴 瘤
富含淋巴细胞的典型霍奇金 淋巴瘤
混合细胞性典型霍奇金淋巴 瘤
淋巴细胞消减型典型霍奇金 淋巴瘤
蕈样真菌病 Sézary 综合征
移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD)
原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病
早期病变
淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤 原发于皮肤的γδ T细胞淋巴瘤
New system 40(29%) 36(26%) 43(32%) 18(13%)
T Lin等 ASCO 2008
377例患者两个分期系统比较
New staging system Stage I Stage II Stage III Stage IV
94
25%
127
34%
96
25%
60
源自文库16%
Ann Arbor staging system Stage I Stage II Stage III Stage IV
髓考虑为局部侵犯。 ✓ 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵,与TNM分期系统
原发病变的N1,N2, 或N3 相对。
临床特征—分期争议
常用的Ann Arbor 分期对于结外NK/T细胞 淋巴瘤是否合适?
局限期与广泛期? TNM分期?
新分期系统(与原文稍有变动):
Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK ⁄ T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 2242–2248
男性多于女性,男女比例约2-4 :1,中位年龄约44岁。
T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布
亚型 外周T细胞淋巴瘤-非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 T细胞淋巴瘤-未分类
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有t(v;11q23); MLL 重排
B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有t(12;21)(p13;q22); TELAML1 (ETV6-RUNX1)
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有超二倍体
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有亚二倍体(亚二倍体ALL)
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH
• 原发于皮肤的滤泡中心淋 巴瘤
• 套细胞淋巴瘤 • 弥漫大B细胞淋巴瘤
(DLBCL),NOS • 富含T/组织细胞的大B细胞
淋巴瘤
• 原发于中枢神经系统的 DLBCL
• 原发于皮肤的DLBCL,腿型 • 老年性EB病毒阳性的DLBCL • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔(胸腺)的大B
巴瘤与典型霍奇金病之间 的特征
前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病
霍奇金淋巴瘤
结节淋巴细胞为主型霍奇金 淋巴瘤
侵袭性NK细胞白血病
典型霍奇金淋巴瘤
儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
细胞淋巴瘤
• 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • HHV8相关的大B细胞淋巴瘤
多 中心Castleman 病 • 原发性渗出性淋巴瘤 • 伯基特淋巴瘤 • B细胞淋巴瘤,不能分类型,
,具有介于弥漫大B细胞淋
巴瘤与伯基特淋巴瘤之间 的特征
• B细胞淋巴瘤,不能分类型 ,具有介于弥漫大B细胞淋
Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1)
临床特征—侵犯部位
多发生于鼻腔,发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦
、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉;
10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾
上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕 见。
Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 1773–1784
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有t(1;19)(q23;p13.3); E2APBX1; (TCF3-PBX1)
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
惰性B细胞
侵袭性B细胞
成熟T/NK细胞
HL和PTLD
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋 巴细胞淋巴瘤
• 前B细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾淋巴瘤/白血病,未分类
CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治 疗计划的制定。
右侧鼻腔前部和前庭不 规则软组织密度影, 浸润 性生长, 近鼻腔内表现凹 凸不平。
临床特征
鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外,常常发生颊 部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。
全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变: ✓ 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; ✓ 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; ✓ 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状; ✓ 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精
%
北美 34.4 16.0 16.0 7.8 5.4 5.1 2.0 5.8 3.0 1.3 2.3
欧洲 34.3 28.7 6.4 9.4 0.8 4.3 1.0 9.1 2.3 0.5 3.3
亚洲 22.4 17.9 3.2 2.6 0.7 22.4 25.0 1.9 0.2 1.3 2.4
JCO, 26:4124-30; 2008
临床特征
肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻 咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
2020—8-21结外NKT细 胞淋巴瘤治疗进展
2020/9/15
WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)
前体细胞
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, NOS
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有重现性细胞遗传学异常
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤, 具有t(9;22)(q34;q11.2); BCRABL1
新分期系统(依据治疗结果 ) Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008;
Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK ⁄ T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 2242–2248
流行病学特点
最新资料显示: 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细
胞淋巴瘤首位。
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会
09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图
病因及发病机制
鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关 系密切,尤其是鼻腔病例,80 %~100 %都 存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞 淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低 ( 15 %~50 %) 。
神状态及一般状况良好。
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
临床特征—分型
依据明显不同的生存和预后(Lee J, Eur J Cancer 41:1402-
1408, 2005; Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005
上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL):
指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。
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