阿奇霉素冻干粉针剂工艺
阿奇霉素冻干粉针剂工艺
阿奇霉素冻干粉针剂试制的实用工艺本品系采用阿奇霉素无菌冻干粉针剂，按干品计算每mg效价必须>600阿奇霉素。
其操作过程为：单位原料—称量—配剂—除菌过滤—灌装—半加塞—冷冻干燥—轧盖—灯检。
本产品从西林瓶的清洗、灭菌到灌装，配剂在局部百级的洁净室中进行，胶塞和铝塑盖的消毒在灭菌柜中进行，使用时在万级洁净区的局部百级环境中进行操作。
灌装后进行半加塞，装满一托盘后立即加套圈送入博医康Pilot10-15T干燥机冻干，待冻干结束后压塞、出柜送入轧盖、灯检、贴签。
我们将试制的三批产品按药典进行全面检测，完全符合药典要求并作为GMP 产品认证产品上报。
试制工艺过程如下：1．在配制好的阿奇霉素粉针剂溶液要除菌过滤时，取消了常规的粗滤、精滤几道复杂工艺，而几种不同的孔径的滤膜重叠在一起，全过程一次完成，达到了除菌效果，比分几次过滤造成损失要少得多，且药液澄清透明无毛点，符合GMP要求。
2．使用不锈钢限位器。
产品冻干后，在干燥箱内进行真空压塞封口时，为了不受产品的数量限制，各层搁板上可放置不锈钢限位器，使不同规格的产品都可同样进行压塞封口，保证产品小瓶不被压坏。
3．在容器小，冻干产品装量多的情况下，再无法用双倍水样法和真空压力回升法来确定冻干何时结束时，可采用注射用水与产品一起冻干，根据注射用水升华完毕就可确定产品冻干的结束时间。
4．在冻干过程中利用博医康Pilot10-15T冻干机自身系统调节真空度，并控制在8-13Pa，而大部分时间真空泵不运转，全程时间可缩短6-8小时。
在冻干最初阶段，真空泵一般停止30分钟起动一次，每次运转5-7分钟，但冻干后期真空泵每隔2-3小时才运转一次，时间约5分钟，节约了能源（水电）和机器的磨损，提高了产品的质量，降低了成本。
5．当某些产品溶液冻结后，由于蒸发面积大，瓶口小，无法使用半加塞冻干时，只好直接敞开瓶口冻干，待冻干结束后取出产品瓶，用手工无菌操作将丁基胶塞盖在瓶口上，任其自然摆放，再送入能自动压塞的冻干机干箱内抽真空2小时，真空度控制在40Pa左右时，再进行自动压塞封口，出箱后经高频火花真空检测仪，逐瓶检测，其真空率高达99.5％左右。
关于冻干粉针工艺流程
关于冻⼲粉针⼯艺流程
关于冻⼲粉针⼯艺流程，主要⼯艺流程：分装好药液的安瓿或西林瓶→预冻→升华⼲燥→再⼲燥预冻：预冻是恒压降温的过程。
升华⼲燥：冷冻⼲燥的主要过程，升华的条件：1、保证冰不熔化2、冰周围的⽔蒸⽓压低于饱和蒸汽压（有两种⽅法：⼀次升华法和反复冷冻升华法）
再⼲燥：升华完成后，物料内留下许多空⽳，单物料的机制内还留有残余的未冻结⽔分10%左右，温度继续升⾼⾄0℃或室温，并保持⼀段时间，可使升华的⽔蒸⽓或残留⽔分被抽尽。
在⼲燥可保证冻⼲制品含⽔量注意事项：
1、含⽔量偏⾼
装⼊容器的药液过厚，升华⼲燥过剩中供热不⾜，冷凝器温度偏⾼或真空度不够，均可能导致含⽔量偏⾼。
可采⽤旋转冷冻机及其他相应的⽅法解决。
2、喷瓶
如果供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产⽣喷瓶。
为防⽌喷瓶，必须控制预冻温度在共熔点以下10~20℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。
3、产品外形不饱满或萎缩
⼀些黏稠的药液由于结构过于致密，在冻⼲过程中内部⽔分逸出不完全，冻⼲结束后，制品会因潮解⽽萎缩。
遇到这种情况通常可在处⽅中加⼊适量的⽢露醇、氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通⽓性，产品外观即可得到改善。
冻干粉针工艺
冻干粉针工艺冻干粉针是将药品的无菌溶液快速冻结到零下40度左右，然后在真空条件下，慢慢加热，使溶液的水分升华，同时保持冻结状态无菌粉注射剂。
其常见的生产工艺是：先将药物按水针剂标准制成药液，在百级状态下经过滤、超滤除去杂质和细菌，无菌分装入瓶半加塞，装入冻干机迅速冷冻至零下40度左右使药液成固态，在此状态下抽极限真空（<0.009Pa）将水分升华排出，药物有序结晶干燥成膨松晶体，升华完成后在真空状态下自动加塞，则无菌、真空、含水量＜0.01%的晶态冻干粉针就生产成了。
因而在贮藏上一般的冻干粉针无需冷藏，常温保存即可。
冻干粉针与一般粉针和水针剂比稳定性好：因为冻干粉针是在真中试冻干机Pilot2-4L博医康空状态下制成和保存的，真空状态几乎无氧气，药品不会被氧化；冻干粉针含水量极低(<0.01%),不会被水解；冻干粉针制作过程严格无菌（达百级标准），不会被污染，所以2冻干粉针稳定性好。
冻干粉针也比一般粉针起效快，生物利用度高。
这是因为冻干粉针特殊的生产工艺使药品均匀分散在由壳聚糖等冻干形成的冰架内，此结构扩大了药物的表面积，使得药物在单位时间内能接触到更多病菌，从而具有速效功能。
壳聚糖形成的特殊冰架结构可使药品呈纳米状态存在于一个个微囊中，随血液循环到达病灶部位释放出来，提高了药物的生物利用度。
冻干粉针的高科技体现在：冻干粉针除真空、无菌、含水量极低、制作过程速冻.升华等科技含量较高外，还有其以下高科技含量：（1）可使药物微囊化或形成脂质体：通过筛选冻干载体、调整冰架形状和微孔大小，可使药物微囊化或形成脂质体，通过筛选不同的微囊和脂质体，可使药物达到速效、靶向或控制释放作用。
（2）通过调整载体和冻干工艺，可使两种药物在特定的环境条件下复合成复盐，后者可使两种药物同时抵达病灶，发挥协同作用，大大提高了抗菌药物的杀菌效能。
且复盐使药物稳定性增强。
之所以把药物制成冻干粉针原因在于：（1）有些药物稳定性差，或见水很容易分解，不能作成普通粉针或水针，只有作成冻干粉针才能很好发挥药效。
冻干粉针剂工艺流程
冻干粉针剂工艺流程
《冻干粉针剂工艺流程》
冻干粉针剂是一种常见的制剂形式，它可以延长药物的保存时间并方便患者使用。
其制备工艺流程主要包括以下几个步骤：
1. 原料准备：首先需要准备药物原料，以及辅料如稳定剂、缓冲剂等。
这些原料需要经过严格的质量检验和筛选，确保其符合制剂要求。
2. 溶液调制：将药物原料和辅料按照一定的配方和比例加入溶剂中，并充分溶解，形成均匀的混合溶液。
3. 过滤消毒：对溶液进行过滤，去除其中的杂质和微生物，确保制剂的纯净度和无菌性。
4. 注射制剂：将过滤后的溶液充入注射器中，并根据计量要求进行分装，确保每支注射器中的药物量准确无误。
5. 冷冻干燥：将注射器中的溶液置于冷冻干燥设备中，通过冷凝、真空等技术将其中的水分逐渐去除，直至形成干燥的粉末。
6. 包装贮藏：将冻干粉装入密封的药品包装中，并在干燥、低温条件下储存，以确保其质量和稳定性。
通过以上工艺流程，冻干粉针剂可以在保持药物活性的同时，
保持较长的有效期限，方便患者使用。
同时，严格的生产工艺和质量控制，也能够保证冻干粉针剂的稳定性和安全性。
冷冻干燥制备冻干粉针剂的工艺流程
冷冻干燥制备冻干粉针剂的工艺流程下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢！本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注！Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you! In addition, this shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!一、概述冻干粉针剂是一种常见的固体制剂形式，其制备工艺过程主要包括冷冻和干燥两个步骤。
冻干粉针剂工艺流程
冻干粉针剂工艺流程冻干粉针剂是一种常见的药物剂型，其工艺流程包括原料准备、混合、充填、冻干、密封等多个环节。
下面将详细介绍冻干粉针剂的工艺流程。
首先是原料准备。
冻干粉针剂的原料包括药物原料、辅料和溶剂。
药物原料应当符合药典规定的质量标准，辅料应当具有良好的稳定性和流动性，溶剂应当纯净无菌。
在原料准备环节，需要对原料进行严格的检验和筛选，确保其符合生产要求。
接下来是混合环节。
在混合环节中，需要将药物原料、辅料和溶剂按照一定的配方比例加入混合容器中，并进行搅拌混合，直至混合均匀。
混合的均匀性对于冻干粉针剂的质量至关重要，因此在混合环节中需要严格控制搅拌时间和速度。
然后是充填环节。
在充填环节中，需要将混合好的药物溶液充填到预先准备好的注射器中。
充填时需要注意避免气泡的产生，保证充填的药物溶液质量完整，这对于后续的冻干环节非常重要。
接着是冻干环节。
在冻干环节中，需要将充填好药物溶液的注射器放置在冻干机内，进行冻干处理。
冻干的目的是将溶剂从药物溶液中去除，使药物呈现出干粉状态。
冻干的过程需要严格控制温度和压力，确保冻干的质量。
最后是密封环节。
在密封环节中，需要将冻干后的药物溶液密封在注射器中，保证其不受外界环境的影响。
密封环节需要使用高效的密封设备，确保密封的牢固性和密封后的产品质量。
以上就是冻干粉针剂的工艺流程，每个环节都需要严格控制，确保产品的质量和安全性。
冻干粉针剂作为一种常见的药物剂型，在医疗领域有着广泛的应用，其工艺流程的完善和优化对于产品的质量和效果都有着重要的影响。
冻干粉针剂的生产工艺流程
冻干粉针剂的生产工艺流程《冻干粉针剂生产工艺流程大揭秘》咱今儿个来好好聊聊冻干粉针剂的生产工艺流程，那可真是挺有意思的一事儿呢！想想看，那些小小的冻干粉针剂是咋一步步被制造出来的呢？首先啊，就好比做菜得先有好食材一样，生产冻干粉针剂也得有高质量的原料药。
这原料药就像是食材里的肉啊菜啊，得精挑细选，不能有半点马虎。
然后呢，就进入了配制环节。
这就像是厨师在调配美味的酱汁一样，要把原料药和各种辅料按照精确的比例混合在一起，这样才能做出“美味”的药液。
接下来就是过滤啦！这一步就像是给药液“洗个澡”，把里面的杂质啥的都给过滤掉，让药液变得干干净净、清清爽爽。
过滤之后呢，就该灌封啦！这就相当于把调好的“酱汁”装进一个个小瓶子里，可不能多了也不能少了，就得刚刚好。
想象一下，要是装多了或者装少了，那不就成了“歪瓜裂枣”啦！灌封好了，就得送去冷冻干燥啦！这一步可重要了，就像是把东西放进冰箱冷冻一样，让药液里的水分都跑掉，变成干干的粉末。
这个过程就像是给药液来了一场“瘦身大作战”，把水分这个“肥肉”甩掉，只留下精华。
冷冻干燥完成后，还得给它们密封起来，这就像是给宝贝穿上一层保护衣，可不能让外界的灰尘啊、细菌啊跑进去捣乱。
最后，就是各种质量检查啦！这就好比是给冻干粉针剂做个全面的“体检”，看看它们合不合格，有没有“生病”。
只有通过了层层考验的冻干粉针剂，才能被贴上合格的标签，走向市场，去帮助那些有需要的人。
整个生产工艺流程就像是一场魔法，把原料药变成了神奇的冻干粉针剂。
在这个过程中，每一个环节都得严谨对待，就跟做高级料理似的，稍有差池，那可能就会影响最终的产品质量。
每一个生产线上的工人都像是一个个魔法师，用他们的双手和智慧创造出这一个个小奇迹。
哈哈，是不是觉得冻干粉针剂的生产工艺流程挺有趣的？我每次一想到这些，就觉得特别神奇，也特别佩服那些在生产线上辛勤工作的人们。
他们用自己的努力，为我们带来了安全、有效的药品，真是了不起呀！。
注射用阿奇霉素冻干剂的制备工艺与质量研究
注射用阿奇霉素冻干剂的制备工艺与质量研究张旗【摘要】目的:研究注射用阿奇霉素冻干剂的处方及制备工艺,并建立其质量研究方法.方法采用高效液相色谱法(HPLC)来对注射用阿奇霉素冻干剂中阿奇霉素的含量测定及有关物质的检测.结果阿奇霉素在 0.5-1.5 mg/ml的浓度范围内具有良好的线性关系,r=0.9999.结论本实验的处方设计合理,制备工艺简单、易行,质量稳定、准确、可靠.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2015(000)016【总页数】1页(P3)【关键词】注射用阿奇霉素;制备工艺;高效液相色谱法;质量研究【作者】张旗【作者单位】哈药集团三精制药有限公司,黑龙江哈尔滨 150000【正文语种】中文阿奇霉素(Azithromycin)为第二代大环内酯类半合成广谱抗生素，其是环氮杂红霉素的衍生物，应用于敏感菌所致的上、下呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染等疾病的治疗，疗效显著[1]。
阿奇霉素具有抗菌谱广、对酸稳定、体内分布广、疗程短、毒性低及耐受性好、疗效肯定等诸多优点，故其适合于各类人群尤其是儿童及老人用药[2]。
我们将阿奇霉素用冻干技术制成冻干粉针，其具有剂量准确、不易变质、复溶性好等特点,同时因其脱水彻底适合长途运输和长期保存，能够更好的发挥其药物的治疗作用，为临床提供更为理想的治疗药物。
本实验采用HPLC 法来测定该制剂中的阿奇霉素的含量,方法简便、准确、重复性好,能够作为注射用阿奇霉素冻干剂质量研究的方法。
1 仪器与试药1.1 仪器日本岛津高效液相色谱仪，紫外检测器，柱温箱，进样阀，数据处理系统及色谱工作站。
DFVK4000型全自动灌装机,FCM100-D型冻干机,电子分析天平，pH计，恒温水浴锅。
1.2 试药与包装材料阿奇霉素原料，0.9%氯化钠注射液，丙二醇，乙腈（色谱纯），磷酸氢二钠（分析纯）。
5mL玻璃管制注射剂瓶、卤化丁基橡胶塞。
2 处方与制备工艺2.1 处方阿奇霉素250 g，盐酸60 mL，注射用水200 mL，丙二醇加至2000 mL，制成1000支（2 mL/支）。
冻干粉针剂生产工艺流程
冻干粉针剂生产工艺流程
冻干粉针剂生产工艺流程一般包括以下步骤：
1. 原料准备
准备所需原材料，包括药物活性成分、辅料、溶剂等。
2. 制备溶液
将药物和辅料溶解在适当的溶剂中，形成混合溶液。
3. 过滤
将混合溶液经过滤器过滤，去除杂质、微生物或不溶性物质。
4. 均匀冻结
将过滤后的溶液倒入冷却的托盘中，以均匀的方式冻结。
冻结速率和方向需加以控制，以确保冻结温度和冻结时间相同。
5. 预处理
在脱水前，进行预处理，如抑制氧化、杀菌等。
6. 脱水
将托盘放入真空脱水装置中进行脱水，以去除冰晶。
脱水过程可以通过增加托盘温度、加大真空度等方式实现。
7. 冷降温
将干燥的冻干物进行降温，以防止水分重新结晶。
8. 自动装填
将冻干物装填进针剂容器中，如玻璃瓶、注射器等。
9. 质量控制
对成品进行质量控制，包括外观、悬浮液的稳定性、pH值、活性成分含量等方面。
10. 包装
将成品进行包装，通常采用塑料薄膜袋或铝箔袋密封包装，以防止水分、氧气或污染物的进入。
冻干粉针剂生产工艺验证方案
冻干粉针剂生产工艺验证方案冻干粉针剂是一种常见的药品剂型，其生产工艺涉及多个环节，需要严格验证方案确保产品质量和安全性。
本文将从生产流程、验证方案和实验设计等角度，探讨冻干粉针剂生产工艺验证方案的编制及实施。
一、生产流程冻干粉针剂的生产流程一般由以下步骤组成：原材料检验、制剂、灌装、冷冻干燥、包装。
其中冷冻干燥是制备过程中最重要的环节。
冷冻干燥过程是指将含有大量水分的制品冷冻后，在低压条件下，通过升温、升压等方式使冻结的水分逸出，从而得到干燥的产品。
冷冻干燥的过程不仅会影响产品质量和产量，还涉及到能源消耗、生产成本和工艺设备的选择等方面。
二、验证方案制定有效的冻干粉针剂生产工艺验证方案，能够保证产品的质量和安全性。
验证方案需要涵盖产品制造过程中的各个环节和关键点，并设立一套严格的实验设计和实验方法，进行各项验证实验和数据分析。
1.验证目标：验证方案需要明确验证的目标，包括制备工艺的可控性、生产设备的稳定性和生产过程的可重复性等方面。
2.工艺要求：工艺要求是冻干粉针剂生产过程中必须满足的条件和指标，如产品水分含量、制剂时间、注射器尺寸等。
3.实验设计：实验设计是验证方案中最为重要的环节之一。
合理的实验设计可以减少实验成本和时间，提高实验效率。
实验设计包括试验方法、操作程序、研究某个变量对产品质量的影响等方面。
4.数据分析：数据分析是验证方案中的最后一步，对实验结果进行分析和判断。
数据分析需要综合考虑试验方案、原始数据和实验方法等因素。
三、实验设计冻干粉针剂的生产工艺验证实验，需要有一套合理的实验设计来指导和管理。
实验设计应包括工艺验证、热力学验证、制剂工艺的确定、包装工艺的确定等方面，具体分为以下几个环节：1.工艺验证：考量制剂工艺的可行性，验证所使用设备的关键参数，包括批次量、防刮器、可重复性等。
实验中应记录温度、压力和流量等信息。
2.热力学验证：根据不同的制剂工艺，设计冷冻干燥条件和试验方案。
冻干粉针剂工艺流程
冻干粉针剂工艺流程
冻干粉针剂是一种常见的制药工艺，具有长期稳定性和易于储存的优点。
下面我将为大家介绍一下冻干粉针剂的工艺流程。
首先，在药品研发的初期，我们需要进行合适的药物选择和剂型设计。
根据药物的化学性质和目标用途，确定将药物制成冻干粉针剂的可行性。
然后，我们需要进行药物的配方设计。
根据药物的理化性质和目标用途，选择合适的载体和辅料，将药物溶解或悬浮在适当的溶剂中。
接下来，将混合好的溶液装入制药容器中，进行过滤。
过滤的目的是去除溶剂中的杂质和微生物，确保制得的冻干粉针剂的纯净度和无菌性。
然后，将装有溶液的制药容器送入冷冻机中进行冷冻。
冷冻的目的是将药物溶液中的水分冷冻成固态，为后续的冻干过程做好准备。
接着，将冷冻好的溶液送入冻干机中，进行冻干处理。
冻干的过程主要包括三个步骤：首先是预冷，将溶液温度降低到足够低的温度；然后是主冻干，将冷冻的水分通过减压和加热的方式从固态直接变成气态，从而避免了水分在液态下产生的氧化和分解反应；最后是退冻，将冻干后的制剂温度逐渐升高，使其达到室温。
最后，将冻干好的粉末装入针剂中，进行封装和包装。
封装的目的是保护冻干粉针剂，防止其受潮和污染；而包装的目的是方便患者使用和储存。
总之，冻干粉针剂的工艺流程包括药物选择和剂型设计、配方设计、溶液过滤、冷冻、冻干和封装包装等步骤。
通过这一系列的工艺操作，我们可以制得稳定性高、使用方便的冻干粉针剂，为人们的健康提供有效的药物治疗。
一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法[发明专利]
![一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ac825d1e7275a417866fb84ae45c3b3567ecddb9.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011637084.1(22)申请日 2020.12.31(71)申请人 海南葫芦娃药业集团股份有限公司地址 570100 海南省海口市秀英区海口国家高新区药谷工业园二期药谷四路8号(72)发明人 刘景萍 刘全国 陈克领 麦发任 韩玉燕 陈俞竹 吴玉涵 纪子珍 吴伟贞 (74)专利代理机构 海口汉普知识产权代理有限公司 46003代理人 李海峰(51)Int.Cl.A61K 9/19(2006.01)A61K 47/02(2006.01)A61K 47/12(2006.01)A61K 31/7052(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(54)发明名称一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法(57)摘要本发明提供一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，包括：(1)称取处方量20％注射用水，加入氢氧化钠溶解，加入处方量73.0～73.5％无水柠檬酸，得氢氧化钠‑柠檬酸混合液；(2)称取处方量70％注射用水加入处方量无水柠檬酸24.5～25.0％，得柠檬酸溶液；(3)制备pH调节剂；(4)称取阿奇霉素加入柠檬酸溶液，再加入氢氧化钠‑柠檬酸混合液；(5)调节pH，得到阿奇霉素冻干前溶液；(6)除菌过滤；(7)灌装、半压塞；(8)冷冻干燥，得到注射用阿奇霉素冻干粉针剂；本发明通过优化阿奇霉素配液工艺，提高阿奇霉素溶解的中间体药液的稳定性，使获得的注射用阿奇霉素冻干粉针剂具有更好的产品稳定性和复溶性。
权利要求书2页 说明书7页 附图1页CN 112618496 A 2021.04.09C N 112618496A1.一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤1：配制氢氧化钠‑柠檬酸混合液：称取处方量20％的注射用水，在室温下加入氢氧化钠搅拌溶解后，降至8℃～16℃，加入处方量73.0～73.5％的无水柠檬酸，搅拌溶解并恢复温度至室温；得到氢氧化钠‑柠檬酸混合液；步骤2：配制柠檬酸溶液：称取处方量70％注射用水，在室温下加入处方量无水柠檬酸24.5～25.0％，搅拌至溶液澄清；步骤3：制备pH调节剂：称取余量的无水柠檬酸溶于处方量5％注射用水中，溶解并混合均匀；步骤4：原料药的溶解：称取处方量阿奇霉素首先缓慢加入至柠檬酸溶液中，搅拌至溶液完全澄清后；再缓慢加入氢氧化钠‑柠檬酸混合液，搅拌至完全澄清，得到药液初液；步骤5：调节pH：测定药液初液的pH，采用步骤3的pH调节剂调节药液的pH至6.60±0.10，并补加剩余的注射用水至全量，得到阿奇霉素冻干前溶液；步骤6：除菌过滤：将阿奇霉素冻干前溶液经过0.22～0.23μm滤膜进行除菌过滤；步骤7：将除菌过滤后的溶液进行灌装、半压塞；步骤8：冷冻干燥：将步骤7的药液依次经过预冻、升华干燥和解析干燥，得到冻干粉药品；步骤9：经全压塞、轧盖、检验，得到注射用阿奇霉素冻干粉针剂。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阿奇霉素冻干粉针剂试制的实用工艺
本品系采用阿奇霉素无菌冻干粉针剂，按干品计算每mg效价必须>600阿奇霉素。
其操作过程为：单位原料—称量—配剂—除菌过滤—灌装—半加塞—冷冻干燥—轧盖—灯检。
本产品从西林瓶的清洗、灭菌到灌装，配剂在局部百级的洁净室中进行，胶塞和铝塑盖的消毒在灭菌柜中进行，使用时在万级洁净区的局部百级环境中进行操作。
灌装后进行半加塞，装满一托盘后立即加套圈送入博医康Pilot10-15T干燥机冻干，待冻干结束后压塞、出柜送入轧盖、灯检、贴签。
我们将试制的三批产品按药典进行全面检测，完全符合药典要求并作为GMP 产品认证产品上报。
试制工艺过程如下：
1．在配制好的阿奇霉素粉针剂溶液要除菌过滤时，取消了常规的粗滤、精滤几道复杂工艺，而几种不同的孔径的滤膜重叠在一起，全过程一次完成，达到了除菌效果，比分几次过滤造成损失要少得多，且药液澄清透明无毛点，符合GMP要求。
2．使用不锈钢限位器。
产品冻干后，在干燥箱内进行真空压塞封口时，为了不受产品的数量限制，各层搁板上可放置不锈钢限位器，使不同规格的产品都可同样进行压塞封口，保证产品小瓶不被压坏。
3．在容器小，冻干产品装量多的情况下，再无法用双倍水样法和真空压力回升法来确定冻干何时结束时，可采用注射用水与产品一起冻干，根据注射用水升华完毕就可确定产品冻干的结束时间。
4．在冻干过程中利用博医康Pilot10-15T冻干机自身系统调节真空度，并控制在8-13Pa，而大部分时间真空泵不运转，全程时间可缩短6-8小时。
在冻干最初阶段，真空泵一般停止30分钟起动一次，每次运转5-7分钟，但冻干后期真空泵每隔2-3小时才运转一次，时间约5分钟，节约了能源（水电）和机器的磨损，提高了产品的质量，降低了成本。
5．当某些产品溶液冻结后，由于蒸发面积大，瓶口小，无法使用半加塞冻干时，只好直接敞开瓶口冻干，待冻干结束后取出产品瓶，用手工无菌操作将丁基胶塞盖在瓶口上，任其自然摆放，再送入能自动压塞的冻干机干箱内抽真空2小时，真空度控制在40Pa左右时，再进行自动压塞封口，出箱后经高频火花真空检测仪，逐瓶检测，其真空率高达99.5％左右。
6．在使用博医康Pilot10-15T冻干机对产品预冻时，可先将板层进行预冷，在装载较大量西林瓶时可设置装载温度。
这样就可以使所有板层的西林瓶温度均一，减少温度差异性。
根据预冻工艺可经过2-3阶段预冻过程将制品预冻完成，此过程利于阿奇霉素冻干粉针剂的冻干效果，也是阿奇霉素冻干粉针剂冻干成功的关键。