第7章有机磷酸酯类与胆碱酯酶复活药PPT课件

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药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

2019/12/18
(致死原因)18
慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员,表现为:头痛、头晕、失眠,偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
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【中毒防治】
1.预防:严格管理农药,珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低,不良反应多,毒性大, 很少应用 ③对眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用:局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
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双眼去除动眼神经后,左眼滴毛果芸香碱, 右眼滴毒扁豆碱,两只眼的瞳孔会有何变化?
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天

0.05%
不稳定,易分解,避
光保存
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2019/12/18
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二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂:低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫,乐果,马拉硫;强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏;剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷,对硫磷;
有些作战争毒气:超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ,梭曼(soman ),塔崩(tabun)
少数治疗青光眼:乙硫磷,异氟磷
几无临床应用价值
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【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 (活性) (难水解,灭活) ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状

药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药

药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药
不良反应
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 (physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括:甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶:乙酰胆碱脂酶(AChE,真性胆碱酯酶) 丁酰胆碱酯酶(BChE,假性胆碱酯酶)
❖ 水解过程: 1)ACh+AChE复合物形成 2)复合物裂解为 胆碱+乙酰化AChE 3)乙酰化AChE水解分离出乙酸,AChE游离,活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定(PAM)
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用,阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定(PAM,派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT精选课件

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT精选课件
查体:T36.5℃,P60次/分,R30次/分,Bp110/80mmHg,平卧 位,神志不清,呼之不应,压眶上有反应,皮肤湿冷,肌肉颤动,瞳 孔针尖样,口腔流涎,肺叩清,两肺较多哮鸣音和散在湿罗音,心界 不大,心率60次/分,律齐。
诊断急性有机磷农药中毒
4
问题1
诊断依据? 治疗原则?
5
N Ach
敌百虫、敌敌畏疗效较差,对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。
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问题回答 诊断的主要依据是: 1.呕吐物有大蒜味是有机磷农药中毒的特点, 临床表现腹痛、恶心、呕吐、大汗等,并迅速神志不清。 2.查体发现肌颤,瞳孔呈针尖样,流涎,两肺哮鸣音和湿罗 音,心率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现。
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治疗原则 1.迅速清除体内毒物:洗胃、导泻 2.特效解毒剂: 胆碱酯酶复活剂:解磷定应用等;
分类
ChE
真性胆碱酯酶
acetylcholinesterase, (AChE)
假性胆碱酯酶
(BChE)
分布
突触间隙 效应器接头 红细胞
分布
血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑肌
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胆碱酯酶
特点:
1.AChE:水解Ach的专一性酶,活性高,一个酶分子在 1分钟内可水解6×10 5分子Ach。
2. BChE:对Ach的作用弱,可水解其他酯类, 如琥珀胆碱、普鲁卡因等。
胆 碱 受 体
抗胆碱酯酶药
心脏
AchE
M胆碱受体
(M样作用)
平滑肌
窦房结
传导 系统
心肌
心率 传导 收缩力
虹膜括约肌
收缩
支气管平滑肌
收缩
胃肠平滑肌
收缩
腺体
膀胱逼尿肌

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于:机械性肠梗阻,尿路阻塞,支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱,现已 人工合成。水溶液不稳定,药液为棕色,易氧化 成红色后,使疗效减弱,而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE,使Ach增加,通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体,使瞳孔缩小,前房角间隙变宽,房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶(AChE)

主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。

水解乙酰胆碱,专一性强

酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants)
(一)除极化型肌松药
除极化型肌松药:又称为非竞争型肌松药,分 子结构与ACh相似,能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用,使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应,从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO:不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合,不产生或较少产生拟胆碱 作用,妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合, 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 (神经节阻断药) NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药) 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药(competitive muscular relaxants)。

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

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第 八 章 胆碱受体阻断药
Cholinoceptor Blocking Drugs
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概述
能与胆碱受体结合,不产生或较少产生拟胆碱 作用,妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合, 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 (神经节阻断药) NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药) 筒箭毒碱
[不良反应]
唾液腺

汗腺
泪腺
呼吸道腺体 弱
胃腺
流涎症 严重盗汗
全身麻醉前 给药
口干 乏汗、皮肤干燥
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[作用]
[用途]
[不良反应]
2、眼(局部滴眼或全身给药均出现)
扩瞳 升眼内压 调节麻痹
检查眼底 虹膜睫状体炎
*青光眼禁用
睫状肌松弛,悬韧带拉紧, 晶体扁平,适合看远物,看 近物模糊不清。
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-
一、药理作用 1.复活AchE 解磷定 + 磷酰化AchE
磷酰化AchE与解磷定复合物
磷酰化解磷定 + 复活的AchE
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2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,形成无毒 的磷酰化解磷定,由尿排出。
3.用药后能迅速缓解肌束震颤。 4.对体内堆积的Ach无效,所以必须与阿托品合用 5.作用快、维持时间短,必须反复多次给药。
用。 (3)对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。
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4
[临床应用] 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。
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5
[不良反应] 1.胆碱能危象(cholinergic crisis):重症肌无

临床药理学PPT7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药-(1)课件

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案例
• 患者,女性,48岁。因与丈夫不和,吞服敌敌畏200ml,15 分钟后出现呕吐,家人送医院救治。入院时,患者全身湿 冷、流涎、反复呕吐,呕吐物有特殊蒜臭味,尿失禁,双 侧瞳孔直径1mm,肺部闻及大量湿啰音,瞳孔对光反射迟钝, 呼吸困难。明确诊断为急性有机酸农药中毒。立即给予洗 胃、导泄清除未吸收毒物;静脉滴注碘解磷定1.5g,同时 静脉推注阿托品10mg,此后每半小时给阿托品2mg静脉注射, 工用到20mg后达到阿托品化,患者瞳孔由1mm渐渐增大至 4mm,皮肤由湿冷变为干爽。
• 不良反应
• 恶心、呕吐、腹痛 • 肌震颤 • 胆碱能危象
•禁忌症
• 机械性肠或泌尿道梗阻患者
其他易逆性抗胆碱酯酶药
• 吡斯的明(Pyridostigmine)
• 起效缓慢且持久,用于治疗重症肌无力
• 毒扁豆碱(Physostigmine,依色林,eserine)
• 治疗青光眼,起效快,刺激性强
•CNS(急性中毒)
• 先兴奋,再抑制
•慢性中毒
• 腹胀、多汗、神经衰弱症候群
中毒的解救
•急性中毒解救
• 消除毒物 • 使用解救药
• 阿托品 • AChE复活药
• 用药原则:联合、尽早、足量、重复、对 症治疗
Ⅲ. 胆碱酯酶复活药
氯解磷定
(Pralidoxime chloride,PAM-CL)
• 腺:分泌增加 • 骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作 用(新斯的明同时具有两种作用)
•临床应用
•重症肌无力(Myasthenia gravis)
• 自身免疫性疾病 • 神经肌肉传递障碍 • 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
• 腹胀气和尿潴留
• 新斯的明

《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 ppt课件

《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药  ppt课件

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第一节
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
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第一节
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
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第一节
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
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Hale Waihona Puke 第二节 抗胆碱酯酶药易逆性抗AChE药 新斯的明 毒扁豆碱 他克林 多奈哌齐 Neostigmine Physostigmine Tacrine Donepezil
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内容提要
3. 易逆性抗胆碱酯酶药
① ② ③ 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药
4. 难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类
① ② ③ 中毒机制 中毒表现 中毒诊断及防治
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教学基本要求
掌握: 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。 2.新斯的明的药理作用及临床应用。 熟悉:胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。 了解:易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。
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第一节
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase, ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE)
– relatively specific for acetylcholine
– rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 丁酰胆碱酯酶 (butyrylcholinesterase, BChE)
【药理作用】 眼 – 缩瞳 – 调节痉挛 – 降低眼内压
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第二节 抗胆碱酯酶药
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第七章
有机磷酸酯类的毒理
及胆碱酯酶复活药
2006.3
1
第一节 有机磷酸酯类的毒理
有机磷酸酯类(organophosphates) 主 要用作农业及环境杀虫剂 。
2
分类
作为农业杀虫剂,可分为: 1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷 (1059) 2.强毒类 敌敌畏(DDVP) 3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049)
2.对症治疗 : 吸氧,人工呼吸,补 液等.
3.应用特殊解毒药 :阿托品及 胆碱酯酶复活药
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(1)抗胆碱药:阿托品(对症治疗 ) a.阻断M受体,迅速消除M样症状 b.大剂量还可阻断神经节的N1体, 用药原则:早期,足量,持续用药,
直至阿托品化后逐渐减量并延长给 药的间隔时间,直至症状,体征消失 24小时以上才能停药.
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When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
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感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
演讲人:XXXXXX 时 间:XX年XX月XX日
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第二节 胆碱酯酶复活药 (对因治疗 )
氯磷定,解磷定,双复磷,双解磷 等 能复活AchE。
解毒机制:
a.解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰 化解磷定,使AchE复活.
b.直接与游离毒物结合,防止其继续 毒害AchE.
9
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结束语
当你尽了自己的最大努力时,失败也是伟大的, 所以不要放弃,坚持就是正确的。
4
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Байду номын сангаас
急性中毒症状
1.M样症状 恶心,呕吐,腹痛;大汗淋 漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物; 缩瞳,视力模糊;大小便失禁,支气管痉挛, 呼吸困难,肺水肿等.
2. N样症状 主要激动N2受体, 表现 为手指抖动,全身肌肉颤动.
3.中枢症状 先兴奋后抑制,血压下 降,呼吸抑制、昏迷。
6
治疗原则
1.清除毒物: 按一般急性中毒 急救原则处理,其中注意敌百虫中 毒 不能用碱性液洗胃,对硫磷中毒 忌用高锰酸钾洗胃.
战争毒剂:沙林、塔朋、梭曼 中毒途径:
可经呼吸道,消化道,皮肤粘膜吸收引起中毒。
3
中毒机制
有机磷酸酯类为持久性(难逆性) 胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳 定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆 碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆 积而引起一系列中毒症状。
若抢救不及时,AchE可在短时间 内“老化”而失去重新恢复活性的能 力。
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