心肌损伤标志物课件

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肌红蛋白
•肌红蛋白是无所不在的蛋白，其分子量是17800KD， 因其体积较小，因此可以从损伤的组织快速地释放 出来，其在血浆的半衰期约为8-10分钟，虽然肌红蛋 白很早就被认为是心肌标志物，但是因其特异性问 题，使用一直受到限制，因为骨骼肌中也含有肌红 蛋白。尽管如此，最近又重新对肌红蛋白产生了兴 趣因为它可以作为潜在的心肌损伤的早期标志物。 肌红蛋白在心肌损伤后约1小时开始升高，12-24小时 降低至正常范围。许多临床实验评估了肌红蛋白作 为心肌损伤早期标志物的作用，对已经发生症状6小 时的病人进行检测，其敏感性为79-100%。进一步发 现：联合使用肌红蛋白与CKMB亚型，是最早好的 早期排除AMI的指标，其症状出现4小时后的阳性预 测值为100%。如果肌红蛋白在4小时内还没有升高， 则有急性症状的病人患AMI的几率相当低。
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一个理想的心肌损伤标志物应 该具备以下特征：
•在心肌细Βιβλιοθήκη Baidu中浓度较高 ·不存在于其他组织，即使是微量的或者是在病理情况 下 ·在心肌损伤时快速释放 ·在血浆里面持续几个小时，能提供方便的诊断时间窗 口，但是也不能太长，而以至于不能发现新的心肌梗死 ·具有高度的敏感性和特异性
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历史回顾
Karman于1945年首次报道了AMI病人AST水平升高。随后， 因为特异性更强的LDH及其同工酶的出现，取代了AST用 于诊断心肌损伤。尽管如此，CK及其同工酶的作为心肌损 伤标志物的出现，才引发了心肌损伤的实验室诊断的革命。
cTnT和cTnI
诊断标志物协作研究表明观察了 955例如胸痛病 人以观察CKMB, cTnT和cTnI，肌红蛋白的特异性 和敏感性，CKMB亚型（CKMB1和CKMB2）是 敏感性（91％）和特异性（89％）最好的早期诊 断（6小时以内）MI的标标志物，cTnI的诊断敏感 性和特异性分别为58%和94%。CTnT的诊断敏感 性和特异性分别为62％和96％。cTnT和cTnI在MI 后持续约10天以上，可用于后期诊断。相比之下， 血清CKMB在36－48小时即恢复至正常水平。因 此，CKMB不能用于晚期诊断，但是其升高可用 于估计心肌梗死的范围。
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cTnT和cTnI
•心肌肌钙蛋白在MI时比CKMB的升高幅度大，是 具有较高特异性和敏感性的心肌标志物。因此， cTnT和cTnI在CKMB正常，或者有骨骼肌损伤干 扰时可以提供很多重要的额外的诊断信息。肌钙 蛋白升高的时间与CKMB相似，但是其持续的时 间比CKMB更长，约为MI后14天。因此心肌肌钙 蛋白对于诊断几天至2周内的心血管事件是十分重 要的，此时CKMB已降至正常范围。尽管如此， 心肌肌钙蛋白在诊断心肌再梗死方面还是有欠缺 的，因为他们升高的持续时间太长（cTnT：14天； cTnI：7-10天）。
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HOT study 目标血压大多数能够逐步达到， 但多数需要联合用药
3种或3种以 上药物联用
(30%)
两种药物联用 (40%)
单剂治疗 (30%)
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cTnT和cTnI
1.CTNT和CTNI,是诊断AMI的确定性 标志物。
. CTNT灵敏度为50%-59%，特异性74%-96%
CTNＩ灵敏度为6%-44%，特异性93%-99%.
Hetland和Dickstein观察了 170例怀疑为AMI的病人， 68例诊断为心肌梗死（依据至少需要下列两点历史： CKMB升高；新出现的 Q波和/新出现的 ST段抬高 或者压低大于0.1mV以上）。使用ELECSYS2010系 统检测cTnT含量（cut-off值：0.1ng/ml），使用 Access检测cTnI（cut-off值：0.1ng/ml）。4－8小时 以内，cTnT和cTnI的敏感性分别为99%和96%，特 异性分别为78%和88%。
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肌红蛋白
• 肌红蛋白极其快速地升高和降低，是早期再灌注成功 的标志。血清肌红蛋白的升高似乎对ACS病人疾病的 进展具有预测价值。来自TIMI 11A的数据分析表明： 血清肌红蛋白基线浓度为100mg/L，与6个月内的死亡 率和梗死相关动脉（infarct-related artery）的栓塞密切 相关。肌红蛋白的升高必须得到其他标志物的支持， 比如其他晚期释放的蛋白质，如CKMB和肌红蛋白。 这是为了防止症状发生前12-16小时已经与心、心肌梗 死发生。使用肌红蛋白和其他标志物似乎有额外的预 后诊断价值，其他报道发现：血清肌红蛋白的升高， 其6月内死亡率增高比例与已有cTnI升高的病人相似， 但是其绝对值稍高（4.9% vs 1.6%）。 肌红蛋白的心肌特异性可以通过结合其他标志物来加 强，比如骨骼肌特异性标志物如碳酸酐
1， 肌红蛋白：1-4小时升高；6-7小时达到峰值，持续1824小时。 2， 总CK：3-12小时升高；18-24小时达到峰值，持续3648小时。 3， CKMB：3-12小时升高；18-24小时达到峰值，持续 24-36小时。 4， CKMB2/CKMB1：2-6小时升高；6-9小时达到峰值， 持续时间待定。 5， 肌钙蛋白I：2-12小时升高；18-24小时达到峰值，持 续7-10天。 6， 肌钙蛋白T：2-12小时升高；18-24小时达到峰值，持 续10-14天。 7， LDH：6-12小时升高；24-48小时达到峰值，持续6-8 天。
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•高血压药物治疗的原则 •联合用药与个体化治疗 •高血压药物治疗方案 • 固定小剂量复方制剂 • 按需联合用药治疗方案
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心肌损伤的生物标志（表1）