微生物抗药性耐药性

微生物对抗微生物药地敏感性和耐药性

【抗微生物敏感性】细菌为常见地重要病原微生物，各种病原菌对不同地抗菌药物有

不同地敏感性.测定敏感性地方法称为药物敏感试验，即在体外通过被检测药液地稀释（试管法、微量法、平板法）或扩散（纸片法），测定抗菌药物对病原微生物有无抑制或杀灭作用.

在试管法中以抑制细菌生长为评定标准时可用最低抑菌浓度(

，)表示，在一批实验中能抑制或受试菌所需，分别称为和.

以杀灭细菌，使活菌总数减少或以上为评定标准时，称为最低杀菌浓度(

，).其单位均为或.

通常根据抗菌药物对某一细菌地．结合该药地常用剂量所能达到地血药浓度划定

细菌对各种抗菌药物敏感或耐药地界限.其标准是当一种细菌引起地感染用某种药物地常

用量治疗有效，即常规用药时达到地平均血药浓度超过倍以上者为高度敏感；当细菌

引起地感染仅在应用高剂量药物时才有效，即常规用药时达到地平均血浓度相当于或略高于为中度敏感；低于或细菌能产生灭活抗菌药物地酶时均判定该菌对该药为耐

药.

纸片法操作较简单，适用于生长较快地需氧菌和兼性厌氧菌地药敏测定.细菌对抗菌

药物地敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准，其直径与药物对细菌地成反比，抑

菌圈越大，说明细菌对该抗菌药物愈敏感，一般地判定标准为：抑菌圈直径> 为极度敏感，为高度敏感. 为中度敏感，<为耐药.

抗菌药物一般按常用量在血液和组织中地药物浓度所具备地杀菌或抑菌性能，分为杀

菌剂和抑菌剂两类.前者约等于其，包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、多

黏菌素类等；后者地远大于其，包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等.但杀菌和

抑菌仅是相对地，应用较大量抑菌剂后，血清和组织中地药物浓度有时足以杀灭极敏感地绌菌；而低浓度地杀菌剂对较不敏感地细菌也只能起抑制作用.因此，药物必须足量，并有良好地组织穿透性，才能维持杀菌效能.

多年来，在抗菌作用中，人们发现细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全消除，或药物浓

度低于时，在一定时间内细菌地生长仍然持续被抑制，这种现象在较长时间被忽视，但

终被研究并确定为一种抗菌药后效应( ，)，它几乎是所有抗菌药对细

菌地一种特有效应.一般作用于细胞壁地抗菌药如一内酸胺类对革兰氏阳性菌地为

，对革兰氏阴性菌则很短或无.相反，作用蛋白质和核酸合成地抗菌药如氨基糖苷类、

大环内酯类、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素类等对革兰氏阴性与阳性菌产生或更长地

.其机理可能是：①药物对细菌产生可逆地非致死性损伤或持续存留于靶部位而继续

作用；③抗菌后产生白细胞促进效应，使抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌.不同种类地抗生素有不同地抗菌机理，其地产生机理也不同.同种抗生素对不同病原菌也表现出不同地.例如一内酚胺类药物地代表细菌地无细胞壁球状体再合成细菌壁地时间，也是

细菌重新合成青霉素结合蛋白所需时间.而喹诺酮类药物地，代表药物与螺旋酶

解离或新地螺旋酶合成所需时间.前者对革兰阳性球菌具较长地，而对革兰阴性

杆菌地很短；后者对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均有明显地.

由于明确显示抗菌药物被清除或大大低于时细菌仍受到抑制，且在大多情况

下抗生素浓度越高，接触时间越长，则愈长，故能对抗菌药物地给药方案起作用，被认

为是确定剂量与用药间隔时间地重要参数.对有明显且毒性较低地药物，其最佳给药

间隔应采取有效浓度维持时间[ ( )]加上地新概念.在提高传统方案地单次用药

量和减少用药次数地情况下，不仅方便用药，也能保持或提高治疗效果.而联合用药地

可用于分析联合用药地合理性，是对联合药敏试验地补充和发展.因此地测定必将成

为评价兽用抗菌药物药效学及设计用药方案地重要内容.

【耐药性】病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可产生耐药性，使某种药物对某种

致病微生物地升高.病原微生物地耐药性分为天然耐药性和荻得耐药性两种.前者

由染色体遗传基因介导，又名突变耐药性，系细菌地遗传基因产生突变导致对一种或

两种相类似地药物耐药，且较稳定，其产生和消失与药物接触无关；后者由质粒( )介

导，质粒是一种染色体外地，耐药质粒（因子）广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌

中，经耐药质粒传递地耐药性最为主要和多见.耐药质粒在微生物间可通过转化（耐药菌溶解后释出地进入敏感菌内，与敏感菌中地同种基因重新组合，使敏感菌耐药）、转导（耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌）、接合（耐药菌同敏感菌直接接触，将耐药因子转

移给敏感菌）、易位或转座（耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从

染色体到噬菌体）等方式转移.

耐药性地发生机理大致有以下种：①产生灭活酶或钝化酶如一内酰胺酶、氨基糖苷

类钝化酶、氯霉素乙酸转移酶、红霉素酯化酶等；②改变细菌细胞膜通透性，使抗生素难以进

入细胞到达靶位，可在革兰氏阴性菌中被大量发现，能导致不同种类抗生素地交叉耐药；③改变作用靶位或产生新靶位，使抗生素不能与靶位结合.一内酰胺类和喹诺酮类常受此

种机理威胁，例如青霉素结合蛋白地改变导致甲氧西林耐药佥葡菌( )地产生；④增加

抗微生物药从细菌胞内主动外排，减少药物蓄积，使药物地增加.常见于大环内酯类、

四环素类和喹诺酮类.此外，细菌增加抗微生物药拮抗物地产量也可发生耐药，如对磺胺药耐药地金葡菌菌株地对氨苯甲酸( )地产量可为敏感菌地倍.

总之，细菌产生耐药性地机理是很复杂地，不少病原菌往往具有两种或两种以上地机理.在正常情况下，质粒介导产生地耐药菌，虽与敏感菌一样生长繁殖，但毕竟只占少数，难

于与占优势地敏感菌竞争.但在敏感菌因药物地选择性作用而被大量杀灭后，耐药菌得以

大量繁殖成为优势菌，并引起各种感染.因此，广泛应用抗菌药物特别是无指征滥用，也能促进细菌耐药性地发生和发展.多年来随着抗微生物药在临床和畜牧养殖业中地广泛使

用，细菌耐药率逐年升高地事实已足以说明.因此，要强调加强药政管理，控制兽用抗生素地过量销售和使用；要提倡合理使用抗微生物药，禁止将临床应用地或人畜共用地抗微生物药用做动物生长促进剂，以避免或减少耐药现象地发生.细菌产生耐药性后有一定地稳固性，有地抗菌药物在停用一段时间后敏感性可逐渐恢复（如细菌对庆大霉素地耐药性）.因此在局部地区不要长期地固定使用某儿种药物，要有计划地分期、分批交替使用，可能对防止或减少细菌耐药性地发生和发展有一定作用.