意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义ppt课件
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注：上述标准所列M蛋白IgG质量浓度<30 g/L，IgA应<20 g/L。此外，正常免疫球蛋白 不减少、浆细胞标记指数(PCL)<l％意也义被未作明的为单M克G隆U免S的疫球诊蛋断白标血症准及与MM的鉴别要点。
International Myeloma Wo的rk临in床g 意G义roup. Br J Haematol，2003：749-7574．
MGUS的患病率，随着年龄的增加也在增长，50岁以上 的白种人中约为3.2％。
性别影响：在白种人中男性和女性的患病率分别为3.7 ％和2.9％，而在日本人中男性和女性的患病率分别为 2.8％和1.6％。
不同种族中差异：黑色人种的患病率(5.9一8.4％)明显 高于白色人种(3.0-3.6％)。
意义未明的单克隆免疫球蛋白 血症的临床意义及鉴别诊断
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
1
内容
定义 危险分层 诊断标准 鉴别诊断 临床治疗
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
2
背景
意义未明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance， MGUS)及无症状多发性骨髓瘤(MM)是临床上较 为特殊的两种疾病状态。
的临床意义
11
危险分层
Mayo Clinic的模型主要针对于血清蛋白异常。
对于MGUS患者：
(1)非IgG型；
(2)M蛋白浓度>15 g／L；
(3)血清游离轻链(FLC)比值异常，以上三条被认为是不 利的危险因素。
在此危险分层中，20年的随访显示三条危险因素均具 有的MGUS患者，平均进展为MM的绝对风险为58％； 具有两条、一条或不具备上述危险因素的MGUS患者， 其相应的绝对风险分别为37％、2l％和5％。
4. 血清游离轻链在IgD型、轻链型、无分泌型骨髓瘤和淀粉样变 性的诊治中有独特的、无可替代的价值；且可作为判断这些患者 肾功能的一项指标；
5. 血清游离轻链数值及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细 胞病的重要标准
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
7
定义-2011年（举例）
在诊断IgM型MGUS时
另一项回顾性研究证实30例MM患者中27例在确诊MM前 存在MGUS。而另外3例患者因可获得的血清标本距发病 较久远而无法确定是否在发病前存在单克隆免疫球蛋白。
至此有人认为所有的MM都具有MGUS阶段。
意义未L明an的d单gr克e隆n 免O疫, e球t蛋a白l．血B症lood，2009：5412-5417． Weis的s 临BM床，意义et al．Blood，2009:5418-5422．10
定义(2011年NCI及梅奥标准)
根据M蛋白的种类，将MGUS分为非IgM 型(IgC、IgA、IgD、IgE型)、IgM型及轻 链型。
分类的意义在于强调三种亚型具有各自 的中间阶段及进展特点，在形态学特点 及终末器官损害的表现上也存在差异。
Landgren意O义，未明et的a的单l.临克C床隆lin意免C义疫a球nc蛋e白r 血Re症s，2011：1243-1252． 5
MGUS的患病率还受遗传因素影响。
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
9
流行病学(发展、演变)
MGUS患者具有进展为MM及其他相关恶性疾病的风险， 而MM一贯发生于MGUS之后。
最近美国的两项研究揭示了这两种疾病之间的关系。其 中一项研究对77469位健康成年人进行前瞻性调查，在 研究期内71名受试者进展为MM。对MM确诊前的血清样 本进行检测发现所有的MM患者在确诊前均具有MGUS状 态。
ຫໍສະໝຸດ Baidu 血清游离轻链（FLC）优点
1 血清游离轻链测定比普通M蛋白鉴定更敏感能更早的发现治疗 效果及疾病的复发；
2 在疾病复发早期，骨髓活检可能只有5%的浆细胞，X线和MRI 扫描无变化，而游离轻链浓度升高是肿瘤复发的明确证据；
3骨髓瘤化疗过程中，免疫固定电泳转阴性作为完全缓解的标准； 而血清游离轻链较比免疫固定电泳更能反映缓解的深度，因此在 2006年国际统一的疗效判断标准已将游离轻链作为骨髓瘤严格 完全缓解的标准之一。治疗后游离轻链阴性的骨髓瘤患者较免疫 固定电泳转阴性（但游离轻链阳性）有更长的生存期；
定义(2011年NCI及梅奥标准)
(1)异常血清游离轻链 (FLC)比值(<0.26或 >1.65)
(2)相应轻链水平升高(ҡ轻链水平升高同时 FLC比值>1.65或λ轻链水平升高，同时 FLC比值<0.26)
(3)免疫固定电泳无免疫球蛋白重链表达
Landgre意n义O未，明e的t的单a临克l. 床隆Cl意免in义疫C球a蛋nc白e血r R症es，2011：1243-1252．6
其骨髓中应为淋巴浆细胞样细胞浸润<10％ 评估终末器官损害表现时应注重如贫血、伴
随的全身症状，高黏滞综合征以及由潜在淋 巴增殖异常造成的淋巴结及肝、脾肿大 不强调有无高钙血症、肾功能不全、贫血及 溶骨性改变(CRAB)
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
8
流行病学(年龄、性别、种族及遗传)
最早在1978年Kyle观察到具有单克隆蛋白的人 具有发展成MM、Waldenstrsm巨球蛋白血症、 轻链淀粉样变性或相关疾病的风险而将该病命 名为MGUS。
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
3
定义 (以下三条必须全部满足)
2010年国际骨髓瘤工作组(IMWG)制定的 MGUS诊断标准Ⅲ为： (1)血清单克隆蛋白<30 g/L； (2)骨髓中克隆性浆细胞<10％； (3)缺乏由浆细胞增殖异常造成的终末器 官损害，如高钙血症、肾功能不全、贫 血及溶骨性改变。
危险分层
基于所有的MM都具有MGUS状态这一观 点，可以将MGUS、SMM及MM的关系理 解为同一疾病进展过程中的三个阶段。
鉴别SMM与MGUS的主要意义在于SMM 具有更高的进展为MM的危险性。
SMM (smoldering multiple myeloma)，即冒烟型骨髓瘤
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
International Myeloma Wo的rk临in床g 意G义roup. Br J Haematol，2003：749-7574．
MGUS的患病率，随着年龄的增加也在增长，50岁以上 的白种人中约为3.2％。
性别影响：在白种人中男性和女性的患病率分别为3.7 ％和2.9％，而在日本人中男性和女性的患病率分别为 2.8％和1.6％。
不同种族中差异：黑色人种的患病率(5.9一8.4％)明显 高于白色人种(3.0-3.6％)。
意义未明的单克隆免疫球蛋白 血症的临床意义及鉴别诊断
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
1
内容
定义 危险分层 诊断标准 鉴别诊断 临床治疗
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
2
背景
意义未明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance， MGUS)及无症状多发性骨髓瘤(MM)是临床上较 为特殊的两种疾病状态。
的临床意义
11
危险分层
Mayo Clinic的模型主要针对于血清蛋白异常。
对于MGUS患者：
(1)非IgG型；
(2)M蛋白浓度>15 g／L；
(3)血清游离轻链(FLC)比值异常，以上三条被认为是不 利的危险因素。
在此危险分层中，20年的随访显示三条危险因素均具 有的MGUS患者，平均进展为MM的绝对风险为58％； 具有两条、一条或不具备上述危险因素的MGUS患者， 其相应的绝对风险分别为37％、2l％和5％。
4. 血清游离轻链在IgD型、轻链型、无分泌型骨髓瘤和淀粉样变 性的诊治中有独特的、无可替代的价值；且可作为判断这些患者 肾功能的一项指标；
5. 血清游离轻链数值及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细 胞病的重要标准
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
7
定义-2011年（举例）
在诊断IgM型MGUS时
另一项回顾性研究证实30例MM患者中27例在确诊MM前 存在MGUS。而另外3例患者因可获得的血清标本距发病 较久远而无法确定是否在发病前存在单克隆免疫球蛋白。
至此有人认为所有的MM都具有MGUS阶段。
意义未L明an的d单gr克e隆n 免O疫, e球t蛋a白l．血B症lood，2009：5412-5417． Weis的s 临BM床，意义et al．Blood，2009:5418-5422．10
定义(2011年NCI及梅奥标准)
根据M蛋白的种类，将MGUS分为非IgM 型(IgC、IgA、IgD、IgE型)、IgM型及轻 链型。
分类的意义在于强调三种亚型具有各自 的中间阶段及进展特点，在形态学特点 及终末器官损害的表现上也存在差异。
Landgren意O义，未明et的a的单l.临克C床隆lin意免C义疫a球nc蛋e白r 血Re症s，2011：1243-1252． 5
MGUS的患病率还受遗传因素影响。
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
9
流行病学(发展、演变)
MGUS患者具有进展为MM及其他相关恶性疾病的风险， 而MM一贯发生于MGUS之后。
最近美国的两项研究揭示了这两种疾病之间的关系。其 中一项研究对77469位健康成年人进行前瞻性调查，在 研究期内71名受试者进展为MM。对MM确诊前的血清样 本进行检测发现所有的MM患者在确诊前均具有MGUS状 态。
ຫໍສະໝຸດ Baidu 血清游离轻链（FLC）优点
1 血清游离轻链测定比普通M蛋白鉴定更敏感能更早的发现治疗 效果及疾病的复发；
2 在疾病复发早期，骨髓活检可能只有5%的浆细胞，X线和MRI 扫描无变化，而游离轻链浓度升高是肿瘤复发的明确证据；
3骨髓瘤化疗过程中，免疫固定电泳转阴性作为完全缓解的标准； 而血清游离轻链较比免疫固定电泳更能反映缓解的深度，因此在 2006年国际统一的疗效判断标准已将游离轻链作为骨髓瘤严格 完全缓解的标准之一。治疗后游离轻链阴性的骨髓瘤患者较免疫 固定电泳转阴性（但游离轻链阳性）有更长的生存期；
定义(2011年NCI及梅奥标准)
(1)异常血清游离轻链 (FLC)比值(<0.26或 >1.65)
(2)相应轻链水平升高(ҡ轻链水平升高同时 FLC比值>1.65或λ轻链水平升高，同时 FLC比值<0.26)
(3)免疫固定电泳无免疫球蛋白重链表达
Landgre意n义O未，明e的t的单a临克l. 床隆Cl意免in义疫C球a蛋nc白e血r R症es，2011：1243-1252．6
其骨髓中应为淋巴浆细胞样细胞浸润<10％ 评估终末器官损害表现时应注重如贫血、伴
随的全身症状，高黏滞综合征以及由潜在淋 巴增殖异常造成的淋巴结及肝、脾肿大 不强调有无高钙血症、肾功能不全、贫血及 溶骨性改变(CRAB)
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
8
流行病学(年龄、性别、种族及遗传)
最早在1978年Kyle观察到具有单克隆蛋白的人 具有发展成MM、Waldenstrsm巨球蛋白血症、 轻链淀粉样变性或相关疾病的风险而将该病命 名为MGUS。
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
的临床意义
3
定义 (以下三条必须全部满足)
2010年国际骨髓瘤工作组(IMWG)制定的 MGUS诊断标准Ⅲ为： (1)血清单克隆蛋白<30 g/L； (2)骨髓中克隆性浆细胞<10％； (3)缺乏由浆细胞增殖异常造成的终末器 官损害，如高钙血症、肾功能不全、贫 血及溶骨性改变。
危险分层
基于所有的MM都具有MGUS状态这一观 点，可以将MGUS、SMM及MM的关系理 解为同一疾病进展过程中的三个阶段。
鉴别SMM与MGUS的主要意义在于SMM 具有更高的进展为MM的危险性。
SMM (smoldering multiple myeloma)，即冒烟型骨髓瘤
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症