补体系统

五、参与特异性免疫应答：
1. 掌握免疫的概念。 2. 掌握免疫系统的组成及其功能。 3. 掌握固有免疫和适应性免疫的特点。 4. 了解免疫学发展史上各阶段的重要成就。
1. 掌握抗原、半抗原的概念和特性。 2. 掌握抗原决定基的概念和分类。 3. 熟悉影响抗原免疫原性的因素。 4. 熟悉抗原的特异性和交叉反应的机理。 5. 了解抗原的分类。 6. 熟悉超抗原概念和特点. 7. 了解丝裂原、佐剂的概念和特点。
一、溶菌和细胞溶解作用
膜攻击复合物(C5b~9)使细胞膜穿孔。 在机体抗感染过程中，三条途径激活的顺序 依次是：旁路途径；MBL途径；经典途径。
C3b、C4b 二、调理作用：
三、免疫复合物清除作用： C3b 四、炎症介质作用:
过敏毒素作用：C3a、C5a 趋化和激活作用：C5a 激肽样作用：C2a
1. 掌握免疫球蛋白和抗体的概念。 2. 掌握免疫球蛋白的基本结构、水解片段及其作用、 免疫球蛋白的功能。 3. 熟悉免疫球蛋白的功能区及其主要功能。 4. 熟悉五类免疫球蛋白的主要特性与功能。 5. 熟悉免疫球蛋白的血清型。 6. 了解免疫球蛋白的J链和分泌片的作用。 7. 掌握单克隆抗体的概念；熟悉单克隆抗体在实际工 作中的应用；了解单克隆抗体的制备方法。 8. 了解免疫球蛋白基因的基本结构、重排和表达、免 疫球蛋白类别转换。
1．掌握补体的概念；了解补体系统的组成； 熟悉补体的理化特性。 2．熟悉补体三条激活途径的激活过程及作用。 3．了解补体活化的调控形式。 4．掌握补体的生物学作用。
补体(complement,C): 又称补体系统。是 存在于人或脊椎动物血 清、组织液和细胞膜表 面的一组蛋白质，包括 三十余种可溶性蛋白和 膜结合蛋白。
Jules Bordet (1870-1961) Nobel Prize in 1919
一、补体系统的命名
经典途径的固有成分： C2、C3、…… C9 C1、 补体系统其他成分：B因子、 D因子、P因子等。 补体调节蛋白：C1抑制物、C4结合蛋白等。
补体活化的裂解片段：
C3a C3b
C3 补体活化成分(或复合物): C1、 C4b2b 灭活的补体片段: iC3b
二、补体系统的组成 1.固有成分：
经典途径:C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2 MBL途径:MBL、MASP 旁路途径:B因子、D因子、P因子 共同末端通路:C3、C5、C6、C7、C8、C9
自发产生 经典途径 MBL途径
D因子 备解素(P) B因子 C3bBbP C3bBb C3b（G-菌） Ba
C3转化酶
C3转化酶
C3
C3a C3b
C5转化酶
C3bBb3b
正反馈放大机制
四、补体三条激活途径的比较
比较项目
激活物
经典激活途径
MBL途径
旁路激活途径
抗原-抗体 病原体表面甘露糖、 G-菌、脂多糖、葡聚糖、 （IgG1～3和IgM） 岩藻糖、N氨基半乳 酵母多糖、凝聚的IgA 糖 复合物 C1、C4、C2、 C3、C5～C9 Ca2+、 Mg2+ C 4b2b C 4b2b3b 协助抗体产生免 疫效应，在感染 的中、晚期发挥 作用 MBL、MASP-1/2、 C3、B因子、D因子、 C4、C2、C3、 P因子、C5～C9 C5～9 Mg2+ C 4b2b C 4b2b3b 参与非特异免疫， 在感染早期发挥作 用 Mg 2+ C 3bBbP C 4bBb3b 参与非特异免疫，在感 染初期发挥作用
一、经典途径（classical pathway） 1.激活物：Ag-Ab复合物（IgG1～3、IgM） 2.激活顺序：C1 C4 C2 C3 C5～ C9 3.激活过程：
识别启动活化阶段：C1q的“桥联”识别及活化 酶促级联反应阶段：C3转化酶、C5转化酶 膜攻击复合物形成阶段：攻膜复合物
识别启动活化阶段
Ca2+
抗原抗体复合物活化C1
酶促级联反应阶段
C4
C1s ↓
C4a C4b C2
C1s Mg2+ ↓ C2a C4b2 —— C4b2b C3b C3 C3a
C3转化酶 C5转化酶 ——— C4b2b3b C5
膜攻击复合物形成阶段
C5转化酶
——— C4b2b3b ↓ C5
C5a C5b C6 C7 C5b67 C8
插入浆膜脂 质双层中
膜攻击复合物 (membrane attack complex, MAC )
C5b678 C5b6789 C9
二、MBL途径（mannan-binding lectin pathway）
MBL C4a C4 MASP-2 C2 C2b C2a C4b2b3b C5转化酶 C4b C4b2b C3a C3b
I因子（factor I） 作用方式：裂解C3b、C4b。 效应：抑制C3转化酶的形成。
S蛋白（S protein） 作用方式：与C5b67结合。 效应：抑制MAC形成。
过敏毒素灭活剂（AI） 作用方式： 可去除C3a、C5a羧基末端的精氨酸残基。 效应：使C3a、C5a失去过敏毒素活性。
二、膜结合调节蛋白及来自百度文库主要作用
参与和 增强旁 路途径
MASP-1
C3转化酶
C3
+
病原体 甘露糖 残基
C1s
三、旁路途径（alternative pathway） 1.激活物：细菌脂多糖、凝聚的IgG4和IgA等。 2.参与成分： C3 3.意义：
抗感染早期发挥作用。 C5～ C9、B因子、D因子、P因子。
不经C1、C4、C2，直接激活C3。
C1抑制物（C1-INH） 作用方式：与C1/MASP结合，使其失活。 效应：抑制经典/MBL途径。
血管神经性水肿
C4结合蛋白（C4bp） 作用方式： 竞争性抑制C4b与C2的结合； 从C4b2b中解离置换C2b； 辅助I因子裂解液相中的C4b。 效应：抑制经典途径、MBL途径C3转化酶。
H因子（factor H ） 作用方式： 竞争性抑制C3b与B因子的结合； 从C3bBb中解离置换Bb； 辅助I因子裂解液相中的C3b。 效应：抑制旁路途径C3转化酶。
2.调节蛋白：可溶性调节蛋白
膜结合调节蛋白
3.补体受体
三、补体的生物合成和理化性质
补体产生部位：肝脏(多)，巨噬细胞(少)。 补体多为糖蛋白，多数为β球蛋白。 补体在血清中含量相对稳定。 补体性质不稳定。 补体固有成分中C3含量最高，C1q分子量最大。
经典途径 MBL途径 旁路途径 共同末端通路
参与的补体 成分 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用
血浆中补体调节蛋白 膜结合调节蛋白
一、血浆中补体调节蛋白及其作用
C1抑制物（C1-inhibitor, C1-INH） C4结合蛋白（C4 binding protein, C4bp） H因子（factor H ） I因子（factor I） S蛋白（S protein） 过敏毒素灭活剂（AI）
膜辅助因子蛋白（MCP） 衰变加速因子（DAF） 保护素（Protecin，CD59） 补体受体1（CR1）
膜辅助因子蛋白（MCP） 作用方式： 辅助I因子裂解灭活细胞表面结合的C3b和C4b。 效应：抑制C3转化酶在细胞膜上形成。
衰变加速因子（DAF）
衰变加速因子（DAF） 作用方式： 竞争性抑制C2与C4b结合、B因子与C3b的结合； 诱导C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速解离。 效应： 抑制C3转化酶在细胞膜上形成；促进C3转 化酶裂解失活。
保护素（Protectin，CD59） 又称膜反应性溶解抑制因子 作用方式：阻断C9与C5b678结合。 效应：抑制MAC形成。
Protectin
补体受体1（CR1） 作用方式：与C4b/C3b结合，阻止C2和B因子与之结合。 促进I因子对膜结合C4b/C3b的灭活。 效应：抑制经典和旁路途径C3转化酶形成。