拟抗肾上腺素药综述

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禁忌证
高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿、无尿 严重微循环障碍
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去甲肾上腺素的药理作用特点
效应器
心脏
血管
血压
激动受体
β1
α
α +β1
效应
反射性心率↓心 收缩,外周 输出量↓传导↑ 阻力↑
收缩力↑
收缩压↑ β1 舒张压↑ α
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其他α-R激动药
拟抗肾上腺素药综述
源自文库
肾上腺素受体激动药---儿茶酚胺结构
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肾上腺素受体激动药
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肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonist)
１α受体激动药 去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素
２α，β受体激动药 肾上腺素，多巴胺，麻黄碱
３β受体激动药 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺
概念 麻黄碱短期内反复给药，作用逐渐 减弱，称之。也称脱敏。停药后可恢复
注意事项 每日用药不超过三次则不明显 产生机制
① 受体逐渐饱和 ② 递质逐渐耗损 动物实验 药物与β受体的亲合力显著下 降
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麻黄碱的不良反应
中枢兴奋 不安，失眠 其余同肾上腺素
伪麻黄碱
§ 麻黄碱的立体异构体 § 升压作用和中枢作用较麻黄碱弱 § 口服易吸收 § 主要用于鼻黏膜充血 § 不良反应同麻黄碱
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麻黄碱(ephedrine)
特点 §化学性质稳定，口服有效 §拟肾上腺素作用弱而持久 §中枢兴奋作用较显著 §易产生快速耐受性
应用
① 防治支气管哮喘 ② 鼻塞 ③ 防治某些低血压状态 ④ 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状皮疹
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麻黄碱的快速耐受性
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肾上腺素／多巴胺／麻黄碱作用特点比较
作用
作用方式
作
药 名
受 体
心 脏
血管
收舒 缩张
血压
收舒 缩张 压压
支 气 管
代谢
糖脂 元肪
直 接
间 接
用 时 间
AD
αβ
＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋
－ －
＋＋ ＋
±
－－ －
分 解
分 解
＋
短
DA
D αβ1
＋ ＋
＋
－ －
＋ ＋
±
－
＋＋短
麻黄 碱
αβ
＋ ＋
受体作用方式 作用维持时间 快速耐受性 收缩血管 心律失常 肾脏血管收缩 给药途径 临床应用
去甲肾上腺素
直接 短 无 强而短 常见 强 静脉滴注 休克；上消化道出血（口服）
间羟胺
直接＋间接 较持久
有 弱而久
少见 较弱 静脉滴注或肌注 各种休克早期
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去甲肾上腺素／间羟胺／去氧肾上腺素 作用特点比较
作用
作用方式 作
药 名
受 体
心 脏
血管
血压 肾
收 缩
舒 张
收缩 舒张 压压
血 管
直 接
间 接
用 时 间
NA
α1α 2β1
＋
＋＋ ＋
间羟 α1α 胺 2β1
＋
＋＋
去氧 肾
α1
± ＋＋
＋＋ ＋
＋＋
＋＋
＋
短
＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 中
＋＋＋中
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α, β-R 激动药-肾上腺素
(adrenaline,epinephrine,Adr)
＋ ＋
－
＋ ＋
± －－
＋＋长
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去甲肾上腺素
机制 α-R,β1-R 药理作用
血管(α-R) 收缩，外周阻力升高
心脏(β1-R) 心率加快，传导增快，心肌收缩力增强， 心输出量增加
血压 收缩压升高，舒张压升高
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应用和不良反应
应用 1.休克：早期，少量，短时 2.上消化道出血 不良反应 1.局部组织坏死 2.急性肾功能衰竭
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儿 茶 酚 胺 的 代 谢 过 程
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肾上腺素的临床应用
心脏骤停 首选，配合有效的人工呼吸、
心脏挤压和纠正酸中毒
过敏性疾病 ① 过敏性休克 首选
② 支气管哮喘
③ 血管神经性水肿及血清病
与局麻药配伍及局部止血
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治疗过敏性休克的药理学基础
α1-R 兴奋 ①外周血管收缩→血压升高 ②毛细血管前括约肌收缩→通透性降 低→ 减轻水肿
β1-R →心脏兴奋 β2-R
①支气管扩张 ②过敏介质释放减少
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肾上腺素的不良反应
主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高 剂量过大时
① α受体兴奋过强→血压骤升→脑出血 ② β受体兴奋过强→心肌耗氧量↑→心肌缺 血和心律失常
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α受体激动药－去甲肾上腺素 (noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)
体内过程
仅静脉给药 分布不广，不透过bbb 主要神经末梢主动摄取 代谢产物3-甲氧-4-羟基扁桃酸(VMA)
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儿 茶 酚 胺 的 代 谢 过 程
禁忌证
高血压、脑血管硬化、器质性心脏病、糖尿 病和甲状腺功能亢进等
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多巴胺(dopamine ,DA)
机制 兴奋D-R, β1-R ,α1-R; 促NE释放（间接） 药理作用
心血管 与肾上腺素相似
低浓度：激动肾、肠系膜和冠脉D1,血管舒张
高浓度：激动心脏β1，收缩力增强，心排出量增加 血压 低浓度收缩压升高，舒张压不变或增加 肾脏 低浓度使血流增加，排钠利尿；高浓度致血管 收缩
间羟胺（阿拉明）
作用弱，作用持久，少见心律失常，弱肾血管收缩 快速耐受 ＮＥ的代用品, 用于各种休克早期
去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）
α1-R激动药，扩瞳，不致眼内压升高和调节麻痹 用于眼底检查
甲氧明
治疗量激动α1-R；大剂量还激动β-R，用于抗休克
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去甲肾上腺素与间羟胺作用特点比较
体内过程：与NE大同小异 作用机制：兴奋α-R ，β1-R β2-R 药理作用 心脏：阳性四变 血管：骨骼肌血管、冠脉扩张；其余外周血管
收缩（脑肺血管收缩微弱）
血压：收缩压升高，舒张压与剂量相关（小剂
量不变或下降，大剂量升高）
支气管：扩张 代谢：糖原分解（α、β2）及脂肪分解（β1、β3）
应用
① 各种休克（感染中毒性休克、心源性休克及出血性 休克）
② 急性肾功能衰竭 与利尿药合用
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多巴胺的不良反应
治疗量一般较轻，偶见恶心，呕吐 剂量过大或滴注太快可出现
① 心动过速 ② 心律失常 ③ 肾血管收缩 解救措施 减慢滴注速度或停药 注意事项 同用MAO抑制剂或三环类抗抑郁 药，剂量应酌减