对乙酰氨基酚片溶出度测定(详细参考)

项 目 任 务 书

一、项目描述

项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定

姓名：

提出问题 如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？

任务 分析 1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。

2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取

的措施。

3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度

的测定在药物评价中的意义和运用。

4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。

相关

知识及资料

溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。

对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse 于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。

二、材料清单

序号各种材料清单数量备注

1 乙酰氨基酚片 6

2 盐酸

3 氢氧化钠

4 溶出度测定仪 1

5 50毫升容量瓶 6

6 注射器 1

7 滤膜 6

8 烧杯等

9 754紫外-可见分光光度计1

10

说明：以上为一名学生所需材料

三、项目实施过程

（一）任务分析：

通过本模块的学习，学生明确

1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法；

2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用；

3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用；

4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。

5. 能熟练使用754紫外-可见分光光度计，并了解其工作原理

6 对754紫外-可见分光光度计与溶出度测定仪进行清洁与维护。

7. 根据中国药典要求，检查对乙酰氨基酚片溶出度

（二）任务实施要求：

1、查找资料，了解对乙酰氨基酚片的药理作用，对乙酰氨基酚片的化学及物

理性质，并在课业报告中加以描述。

2、学会转篮法仪器装置的调试。

3、对乙酰氨基酚片溶出度测定方案设计

4、754型紫外可见分光光度计使用

5、数据记录与处理

6、每个小组选一个学生代表将本组的工作情况向其他小组同学介绍。

7、本小组同学集体给本组工作评分，并给其他小组评分。

注意事项：

1、溶出仪水浴箱中应加入纯化水至水线，开机后水应循环。溶液滤过用不大

于0.8μm的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。

2、754型紫外—可见分光光度计注意事项

（1）仪器使用前必须预热，预热是保证实验结果准确可靠的必要步骤，不可忽略。

（2）开关试样室盖时动作要轻缓。

（3）在波长320nm以下的实验范围一定要选用石英比色皿。

（4）不要在仪器上方倾倒测试样品，以免样品污染仪器表面，损坏仪器（三）具体任务实施

任务一：熟悉对乙酰氨基酚的结构特点以及药理性质

结构特点：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。

药代动力学：口服易吸收，血药浓度0.5~1h达峰值，在体内95%与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活，5%经羟化转化为对肝脏有毒性的代谢物，均从尿中排出。血浆蛋白结合率为25%。90%～95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。T1/2一般为1～4小时（平均为2小时），肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可能延长，老年人和新生儿可有所延长，而小儿则有所缩短。对乙酰氨基酚

主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出。

任务二：对乙酰氨基酚片溶出度测定

1、实验原理

对乙酰氨基酚在溶出介质中，在257nm 波长处有最大吸收，因此可用紫外分光光度法进行测定，测定其在257nm 的吸收度（A ），用标准曲线方程计算其对应浓度。

2、实验步骤

（1）转篮法仪器装置的调试

转篮是用40目不锈钢制成的圆筒，高3.66cm ，直径2.5cm ，顶部通过金属棒连接于变速小马达上。转篮悬吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm ，使用前安装就绪，开动电机空转，检查电路是否畅通，有无异常噪音，转篮的转动是否平稳，加热恒温装置及变速装置是否正常，如一切符合要求，就可以开始测定样品。

（2）对乙酰氨基酚片溶出度测定

以稀盐酸24ml 加水至1000ml 为溶剂，注入每个操作容器中，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调转速为每分钟100转。取对乙酰氨基酚6片，分别投入6个转篮中，将转篮降入容器中，立即开始计时，经30分钟时，取溶液5ml ，滤过，精密量取续滤液1ml ，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml ，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数（E 1cm 1%）为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

溶出量%＝

%100⨯标示量

溶出质量

1%cm 1E 500A g)⨯＝

溶出质量（

(3) 754型紫外可见分光光度计使用

插上电源，打开开关，打开试样室盖，按“A/T/C/F”键，选择“T%”状态，选择测量所需波长，预热30分钟。