药物递呈载体对提高CpG-DNA免疫刺激活性的作用
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布具 有很 高 的靶 向性 ，且与 免疫 的途径 具有 一定 的
水平 ，从而 降低 了 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ免疫 刺激活性 。因 ｐ— Ｎ 此 ，药 物载体 递呈 技术 的应 用 ，不仅 能够解 决体 内
降解 的 问题 ，而且 还能 有效 提 高 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的免疫 ｐ－ Ｎ 刺 激活 性 。这对 于有效 增强 机体 的免疫 效应 、降低 刺 激性 、较快 产 生抗体 以及刺 激 细胞 免疫 具有重 要 意义。
１ 纳 米载体
相关性ｎ。孙瑞林等在探讨多聚胺胆 固醇阳离子脂 ” 质体（ Ｃ ） Ｃ Ｇ Ｄ Ａ复合物对哮喘小 鼠肺组织 ＰＬ与 ｐ— Ｎ
嗜 酸性 粒 细胞 （ Ｏ ） Ｌ Ｓ 的影 响 中发 现 ，Ｐ Ｌ雾化 介 导 Ｃ 可 以 减轻 以 Ｅ Ｓ为特 征 的炎症 反 应 ，利 用 Ｐ Ｌ为 Ｏ Ｃ
Ｏ Ｎ，并发 现 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ具 有 高效诱 导 小 鼠对 乙肝 Ｄ ｐ— Ｎ 疫苗 的体 液免 疫应答 和 细胞免 疫应 答 ，减 少佐 剂用 量 。Ｊｓｐ ｏｅｈ等 以 纳米 粒 脂质 体 包 裹 Ｃ Ｇ Ｎ ｐ —Ｄ Ａ， 也可 以诱导机 体较 强 的免疫应 答 反应 ，且共 度试验
自然 条件 下能 够被 化学试 剂 、微生 物或 酶降解 的材
等对纳米粒径 的 Ｐ Ｇ和脂质体作为包装分子包裹 Ｌ
含 Ｃ Ｇ序列 的 ｐ Ｃ ８质粒 对 猪 副伤 寒 疫 苗 的免疫 ｐ Ｕ １ 增效 进行 了比较 ，结果 显示 ，其免 疫增 强效 果 同脂 质体 包 裹后 的免 疫佐 剂效 应 相似 或更 强 。向一 等 采用 壳 聚糖 纳米 粒 包裹 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ联 合重 组 乙肝疫 ｐ— Ｎ 苗具 有 增强 免疫 抑制 小鼠 的免疫 应答 能 力 。彭 蓉
不 足 的缺 陷 ，通 过模拟 感染 过程 诱导 强烈 的免疫 应
答…。然而 Ｃ Ｇ￣Ｎ ｐ － Ａ的体 内清除和有效递呈却 Ｄ 在很大程度上限制 了其免疫学应用。特别是 Ａ Ｃ Ｐｓ
细 胞对 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的结 合 与摄 取是 诱 发免 疫应 答 的 ｐ— Ｎ
首要环节 ，而 由于受到 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ半衰期较短和体பைடு நூலகம் ｐ— Ｎ
可 以保 护 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ在 机 体 内 不被 降解 ，提 高 ｐ— Ｎ Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的稳定性 ，从而保证其免疫刺激活性 的 ｐ— Ｎ 正常发挥 。Ｔ ｆ ｈｄ 等利用藻酸盐包封破伤风内 ａ ｇｏｉ ａ 毒素 （Ｔ 和 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ两种物质通过鼻免疫患 白化 Ｔ ） ｐ —Ｎ
递呈载体纳米化处理使得纳米粒具有无免疫原
性 、细 胞毒性 ；有 较高 的基 因转 染效率 ，可 获得靶 基 因 的长期稳 定表 达 ；可保 护药 物或靶 基 因不受 机 体血 浆 或组织 细胞 中多 种酶类 和 补体 的破坏 。武 梅
转染载体包裹 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ ｐ — Ｎ ，可提高转染效率”。 ３ 藻酸 盐微 粒 藻酸盐是一种生物可降解材料 ，在特定条件或
放包 裹 的抗原 ，减 少给 药次数 ，获 得长期 的免 疫效 果 ，更能 有效 地经胞 吞作 用进 入 到鼻相关 淋 巴组织 （ Ｌ） ＭＡ Ｔ ，诱 导机 体 的黏膜 免 疫应 答 ，可 以成 为很 好 的 黏膜 疫 苗 制剂 。Ｆｒ ｉ ｅｒ ｒ 利用 藻 酸 盐 和多 聚 ｅ ｏ等 赖 氨 酸制 成 的嵌 段 聚合 物 作 为 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的 载体 ， ｐ— Ｎ
．
、
免疫佐剂 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的发现源于早期人们对癌 ｐ— Ｎ
２ 脂 质体 和脂 质体 复合物
．－ － －
症治疗的探究。研究 已证实 ，Ｃ Ｇ Ｄ Ａ作为多种 ｐ— Ｎ
抗 原 的佐 剂 ，表 现 出独 特 的免疫 增强 作用 ，其 可 以
脂质体作为递呈载体是临床应用较早且发展最 为 成熟 的一类 新 型靶 向制剂 ，具 有无毒 、无 免疫 原 性 、可生物降解等特点 。脂质体及其脂质体复合物 作 为 Ｄ Ａ载 体 ，可 以有 效 提 高免 疫佐 剂 Ｃ Ｇ Ｎ ｐ— Ｄ Ａ 的生 物 活性 ，增强 Ａ Ｃ 的吞噬效 应 ，提高 其 Ｎ Ｐｓ 抗原提呈效率和能力 ；延长体 内停 留时间 ，形成 仓库效应 ； 减少佐剂 、疫苗使用量、降低毒副作用 等 ］ ａｆ ｉ 。Ｊａ ｒ等采用水合脱水法将 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ和利 ａ ｐ— Ｎ 什 曼原 虫抗 原 （ ｐ ３ 包裹 于脂 质体 中 ，并 免 疫 ｒ ６） ｇ Ｂ Ｌ ／ 小 鼠，攻毒试验表明 ，脂质体包裹组能够 Ａ Ｂｃ 产 生 很 好 的 免 疫保 护 力 ，提 高 ＩＧ ａ ｇ ｇ ２／ Ｇ１和诱 导 Ｉ
等 也 成 功 地 采 用 壳 聚 糖 纳 米 颗 粒 （Ｎ ） 裹 Ｃ Ｇ Ｃ Ｐ包 ｐ
料 ，其具有 良好的生物相容性 ，且降解产物对机体 不产 生 毒副 作用 。当其 作为 免疫 佐剂 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ 的 ｐ— Ｎ 载体运送入机体 ，可有效避免核酸酶降解 ，促进抗 原 和佐剂 的共 递呈 ，并 且通过 聚合 物 的降解缓 慢 释
产 生 高水 平 的 ＩＮ ｇ Ｆ — 。Ｗｉｏ ｌ ｎ等人 用 脂质体 纳米 ｓ 包 裹 Ｃ ＧＯ Ｎ后 不 同途径 免 疫 ＩＲ小 鼠后 观 察 其 ｐ Ｄ Ｃ
刺激机体对免疫原产生较早 、较强 、 较持久 的免疫 应答。此外 ，Ｃ Ｇ Ｄ Ａ经鼻腔 、口腔 、直肠等途 ｐ— Ｎ 径 免疫 接种 后 ，具有 明显 的黏膜 佐剂 的效 应 ；而作 为新型疫苗的佐剂 ，其能够克服新型疫苗 中Ｐ Ｍ Ａ Ｐ
内核 酸酶 降解 的 限制 ，往 往使 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ在 以一 定 ｐ— Ｎ
免疫途径进入机体后 ，很快便被核酸酶降解 吸收进
人循 环 系统 ，细胞 的有 效摄 取率 根本无 法 达到 阈值
免疫增效作用 ，结果发现 ， 脂质体不仅能够显著提 高 Ａ Ｃ 对 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的吞噬 ，节约佐剂用量 ，提 Ｐｓ ｐ —Ｎ 一 高机体的体液免疫和细胞免疫 ；同时 ，其药代动力 学研究结果表明 ， 包裹后的 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的转运和分 ｐ— Ｎ
水平 ，从而 降低 了 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ免疫 刺激活性 。因 ｐ— Ｎ 此 ，药 物载体 递呈 技术 的应 用 ，不仅 能够解 决体 内
降解 的 问题 ，而且 还能 有效 提 高 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的免疫 ｐ－ Ｎ 刺 激活 性 。这对 于有效 增强 机体 的免疫 效应 、降低 刺 激性 、较快 产 生抗体 以及刺 激 细胞 免疫 具有重 要 意义。
１ 纳 米载体
相关性ｎ。孙瑞林等在探讨多聚胺胆 固醇阳离子脂 ” 质体（ Ｃ ） Ｃ Ｇ Ｄ Ａ复合物对哮喘小 鼠肺组织 ＰＬ与 ｐ— Ｎ
嗜 酸性 粒 细胞 （ Ｏ ） Ｌ Ｓ 的影 响 中发 现 ，Ｐ Ｌ雾化 介 导 Ｃ 可 以 减轻 以 Ｅ Ｓ为特 征 的炎症 反 应 ，利 用 Ｐ Ｌ为 Ｏ Ｃ
Ｏ Ｎ，并发 现 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ具 有 高效诱 导 小 鼠对 乙肝 Ｄ ｐ— Ｎ 疫苗 的体 液免 疫应答 和 细胞免 疫应 答 ，减 少佐 剂用 量 。Ｊｓｐ ｏｅｈ等 以 纳米 粒 脂质 体 包 裹 Ｃ Ｇ Ｎ ｐ —Ｄ Ａ， 也可 以诱导机 体较 强 的免疫应 答 反应 ，且共 度试验
自然 条件 下能 够被 化学试 剂 、微生 物或 酶降解 的材
等对纳米粒径 的 Ｐ Ｇ和脂质体作为包装分子包裹 Ｌ
含 Ｃ Ｇ序列 的 ｐ Ｃ ８质粒 对 猪 副伤 寒 疫 苗 的免疫 ｐ Ｕ １ 增效 进行 了比较 ，结果 显示 ，其免 疫增 强效 果 同脂 质体 包 裹后 的免 疫佐 剂效 应 相似 或更 强 。向一 等 采用 壳 聚糖 纳米 粒 包裹 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ联 合重 组 乙肝疫 ｐ— Ｎ 苗具 有 增强 免疫 抑制 小鼠 的免疫 应答 能 力 。彭 蓉
不 足 的缺 陷 ，通 过模拟 感染 过程 诱导 强烈 的免疫 应
答…。然而 Ｃ Ｇ￣Ｎ ｐ － Ａ的体 内清除和有效递呈却 Ｄ 在很大程度上限制 了其免疫学应用。特别是 Ａ Ｃ Ｐｓ
细 胞对 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的结 合 与摄 取是 诱 发免 疫应 答 的 ｐ— Ｎ
首要环节 ，而 由于受到 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ半衰期较短和体பைடு நூலகம் ｐ— Ｎ
可 以保 护 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ在 机 体 内 不被 降解 ，提 高 ｐ— Ｎ Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的稳定性 ，从而保证其免疫刺激活性 的 ｐ— Ｎ 正常发挥 。Ｔ ｆ ｈｄ 等利用藻酸盐包封破伤风内 ａ ｇｏｉ ａ 毒素 （Ｔ 和 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ两种物质通过鼻免疫患 白化 Ｔ ） ｐ —Ｎ
递呈载体纳米化处理使得纳米粒具有无免疫原
性 、细 胞毒性 ；有 较高 的基 因转 染效率 ，可 获得靶 基 因 的长期稳 定表 达 ；可保 护药 物或靶 基 因不受 机 体血 浆 或组织 细胞 中多 种酶类 和 补体 的破坏 。武 梅
转染载体包裹 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ ｐ — Ｎ ，可提高转染效率”。 ３ 藻酸 盐微 粒 藻酸盐是一种生物可降解材料 ，在特定条件或
放包 裹 的抗原 ，减 少给 药次数 ，获 得长期 的免 疫效 果 ，更能 有效 地经胞 吞作 用进 入 到鼻相关 淋 巴组织 （ Ｌ） ＭＡ Ｔ ，诱 导机 体 的黏膜 免 疫应 答 ，可 以成 为很 好 的 黏膜 疫 苗 制剂 。Ｆｒ ｉ ｅｒ ｒ 利用 藻 酸 盐 和多 聚 ｅ ｏ等 赖 氨 酸制 成 的嵌 段 聚合 物 作 为 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的 载体 ， ｐ— Ｎ
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、
免疫佐剂 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的发现源于早期人们对癌 ｐ— Ｎ
２ 脂 质体 和脂 质体 复合物
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症治疗的探究。研究 已证实 ，Ｃ Ｇ Ｄ Ａ作为多种 ｐ— Ｎ
抗 原 的佐 剂 ，表 现 出独 特 的免疫 增强 作用 ，其 可 以
脂质体作为递呈载体是临床应用较早且发展最 为 成熟 的一类 新 型靶 向制剂 ，具 有无毒 、无 免疫 原 性 、可生物降解等特点 。脂质体及其脂质体复合物 作 为 Ｄ Ａ载 体 ，可 以有 效 提 高免 疫佐 剂 Ｃ Ｇ Ｎ ｐ— Ｄ Ａ 的生 物 活性 ，增强 Ａ Ｃ 的吞噬效 应 ，提高 其 Ｎ Ｐｓ 抗原提呈效率和能力 ；延长体 内停 留时间 ，形成 仓库效应 ； 减少佐剂 、疫苗使用量、降低毒副作用 等 ］ ａｆ ｉ 。Ｊａ ｒ等采用水合脱水法将 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ和利 ａ ｐ— Ｎ 什 曼原 虫抗 原 （ ｐ ３ 包裹 于脂 质体 中 ，并 免 疫 ｒ ６） ｇ Ｂ Ｌ ／ 小 鼠，攻毒试验表明 ，脂质体包裹组能够 Ａ Ｂｃ 产 生 很 好 的 免 疫保 护 力 ，提 高 ＩＧ ａ ｇ ｇ ２／ Ｇ１和诱 导 Ｉ
等 也 成 功 地 采 用 壳 聚 糖 纳 米 颗 粒 （Ｎ ） 裹 Ｃ Ｇ Ｃ Ｐ包 ｐ
料 ，其具有 良好的生物相容性 ，且降解产物对机体 不产 生 毒副 作用 。当其 作为 免疫 佐剂 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ 的 ｐ— Ｎ 载体运送入机体 ，可有效避免核酸酶降解 ，促进抗 原 和佐剂 的共 递呈 ，并 且通过 聚合 物 的降解缓 慢 释
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内核 酸酶 降解 的 限制 ，往 往使 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ在 以一 定 ｐ— Ｎ
免疫途径进入机体后 ，很快便被核酸酶降解 吸收进
人循 环 系统 ，细胞 的有 效摄 取率 根本无 法 达到 阈值
免疫增效作用 ，结果发现 ， 脂质体不仅能够显著提 高 Ａ Ｃ 对 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的吞噬 ，节约佐剂用量 ，提 Ｐｓ ｐ —Ｎ 一 高机体的体液免疫和细胞免疫 ；同时 ，其药代动力 学研究结果表明 ， 包裹后的 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ的转运和分 ｐ— Ｎ