氟伐他汀稳定逆转斑块应用PPT课件

LCAS结果：氟伐他汀延缓冠脉狭窄进展
0 -0.02 -0.04 MLD -0.06 (mm) -0.08 -0.10 -0.12
所有患者 (±消胆胺)
n=171 n=169
-0.028
-0.10 P < 0.01
单药治疗
n=129 n=132
-0.024
-0.094 P < 0.05
1992年10月6日,管腔直径狭窄 64%
迄今为止，干预脂质代谢和干预炎症反应是理论上
干预动脉粥样硬化的两大治疗手段
Darviel J et al 2008;451:904-913
针对易损斑块的特点全面干预
LiSA
DECREASE III
ALERT
LIPS
Stein EA, et al. Am J Cardiol 2008; 101(4): 490-496. Anderssen S,et al.Atherosclerosis 2005;178:387-397 Herd et al. Am J Cardiol. 1997;80:278-286. Lloya GW, et al. Atherosclerosis 2001;158:445-454
纤维组织：组织学上为致密的胶原
纤维脂肪组织：组织学上为胶原和浸润的脂质
坏死核心：组织学上包括胆固醇裂隙， 泡沫细胞和微钙化灶
钙化成份：为无相邻坏死的钙化斑块
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96 Mehta SK et al. European Heart Journal (2007) 28, 1283–1288
-40
-36.4%
-50
TG变化％
普伐他汀 0
阿托伐他汀
-5
-10
-6.8%
-15
-20
P<0.01
-25
-20%
Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
TG是致动脉粥样硬化的重要危险因素
PROVE IT-TIMI 22研究：尽管用高剂量他汀类药物使 LDL-C<70mg/dL，
0 -10 -20 -30 -40
管腔体积
斑块＋中膜体积
氟伐他汀 对照
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96
研究结果 氟伐他汀逆转斑块，阻止血管正性重构
斑块＋中膜体积（mm3) 外弹力膜体积（mm3)
斑块体积的变化
450
440
440.2
430
TG≥200mg/dL(2.3mmol/L)的患者死亡、心肌梗死、急性冠脉综合征的风险仍增高 了56%。
心肌梗死或复发性急性冠脉综合征 30天的死亡风险（％）
25
20
RR 1.56(1.28-1.89) P=0.001
15
20.3
10
13.5
5
0
治疗时的TG（mg/dl）
﹤200
（n=603）
≥200
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96
P值
>0.99 0.57 0.77 0.81 >0.99 >0.99 0.76 0.82 0.82
0.31 0.49 0.82
研究结果 氟伐他汀对斑块体积的影响作用
1年时较基线的变化（％）
EEM 体积
20 10
研究结果 氟伐他汀改变斑块组份，稳定斑块
氟伐他汀治疗前
氟伐他汀治疗后
对照组基线
对照组1年后
虚拟组织学超声
纤维组织 纤维脂肪组织 坏死核心 钙化成份
氟伐他汀组 对照组 P值
纤维组织
体积变化mm3
+16.8 + 4.4 0.03
虚拟组织学超声
纤维脂肪组织
体积变化mm3
- 48.4 + 23.6 <0.0001a — Lumen Area)
* 斑块＋中膜体积＝外弹力膜体积(EEM)－管腔体积(Lumen)
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96
检测方法－虚拟组织学IVUS（VH IVUS） 测定斑块组份
LDL-C降低相同幅度，阿托伐他汀组 斑块进展低于普伐他汀组。
20
15 10 5 0 -5 -15 -20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
LDL-C变化%
虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限
P<0.0001
420
410
403.8
400
390
380
基线
氟伐他汀 治疗12个月后
外弹力膜体积的变化
830
820
813.9
810
800
P<0.01
790
780
780.5
770
760
基线
氟伐他汀 治疗12个月后
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96
氟伐他汀 安慰剂
Herd et al. Am J Cardiol. 1997;80:278-286.
1995年4月10日, 管腔直径狭窄31%
血管造影可能低估药物对斑块的作用
动脉粥样硬化的进展
Lumen
Lumen
Lumen
动脉粥样硬化的逆转
Lumen
Lumen
Lumen
检测方法－灰阶IVUS测定斑块体积
-50
TG
hs-CRP
-44.5%
-48.9%
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96
REVERSAL研究
普伐他汀组即使LDL-C较基线降低50%，斑块仍在进展
斑块体积变化, mm3
普伐他汀组 (n=249)
阿托伐他汀组 (n=253)
接受普伐他汀治疗患者 LDL-C 降 低 >50% 斑块仍在进展。
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
原因分析
CRP变化％
普伐他汀 0
阿托伐他汀
-10
-20
-5.2%
阿托伐治疗组LDL-C外的其它 因素也影响了结果。
CRP和其它致动脉粥样硬化脂 蛋白如TG的明显降低可能是原 因。
-30 P<0.01
氟伐他汀对斑块的影响
Effect of Fluvastatin on Progression of Coronary Atherosclerotic Plaque Evaluated by
Virtual Histology Intravascular Ultrasound J AM Coll Cardiol Intv 2009
《NATURE》动脉粥样硬化的可能干预点： 脂质代谢和炎症反应
At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosis are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes.
JUPITER结果再分析：
hs-CRP的下降是他汀的独立作用,与LDL-C下降无关
JUPITER Trial Study Group. Published online March 29, 2009 DOI:10.1016/S0140-6736(09)60447-5
研究特点
所有入选患者均为稳定型心绞痛患者。
入选人群中排除了目标血管经造影检查有血栓的患 者。
利用虚拟组织学成像技术，直观的显示斑块组织学 构成。
患者基线情况
男性 年龄（岁） 既往PCI 高血压 糖尿病 吸烟 应用ACEI 单支血管病变 多支血管病变 分析的血管
左前降支 左回旋支 右冠状动脉
坏死核心
体积变化mm3
- 2.6 + 8.9 0.004
钙化成份
体积变化mm3
+ 0.4 + 6.5 0.03
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96
实验室指标的变化
氟伐他汀组
实验室指标较基线变化％
LDL-C
0
-10
-20
-30
-40
-31.8%
7832 4305 3411
1.11 0.77 0.42
P < 0.001
安慰剂 hsCRP降低 < 50 % hsCRP降低 > 50 %
7832 1.11 4143 0.70 3573 0.51
0.25
0.5
1.0
有利于瑞舒伐他汀
P < 0.001
2.0
4.0
有利于安慰剂
JUPITER Trial Study Group. Published online March 29, 2009 DOI:10.1016/S0140-6736(09)60447-5
研究结果 氟伐他汀逆转斑块
斑块体积较基线变化 (%)
3.0
2.0
1.0
氟伐他汀组
0