第一节 二室模型血管内给药

第九章 多室模型
三室模型：
由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高 灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较 慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组 织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外 室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、 脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生 在中央室。
k0 ( k21 )(eT 1) t k0 (k21 )(e T 1) t C e e Vc ( ) Vc ( )
k0 (k10 )( k 21 )(1 eT ) t k0 ( k10 )( k 21 )(1 e T ) t Cp e .e k 21.k10 .V p ( ) k 21.k10 .V p ( )
Cr (ug/ml) 60.33
24.49 6.34 1.63
logB=0.68, B=4.8 mg/ml logA=1.98, A=96 mg/ml
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
0.693 0.693 log 1.63 log 60.33 1 t 0.26h 2.303( ) 2.7(h ) 1/ 2 2.71 1.5 0.165
第二节 二室模型血管外给药
二、血药浓度与时间关系
k a FX 0 k 21 k a k at Xc e ka ka
k a FX 0 k 21 t e ka
k a FX 0 k 21 t e ka
由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的 组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和 血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快， 能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、 不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如 肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官 和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分 布平衡。一般假定消除发生在中央室。
二、血药浓度与时间的关系
快配置速度常数
1 k12 k 21 k10 k12 k 21 k10 2 4k 21k10 2 慢配置速度常数 1 k12 k 21 k10 k12 k 21 k10 2 4k 21k10 2
ka
k12 Xc k21 Xp
k10
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
二、血药浓度与时间关系
dX a k a X a dt dX c k a X a k 21 X p k12 k10 X c dt dX p k12 X c k 21 X p dt
第九章 多室模型
C Ae
t
Be
Байду номын сангаас t
，，A，B混杂参数
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
①求 B 和 。 一般 >>，当t充分大时，A·et→0，C =
A · e t + B · et可简化为：C′ = B· et 两边取对数，得： lgC t lgB 2.303 根据斜率和截距可求得 和B 。
k0 ( k21 )(1 eT ) t ' k0 (k21 )(1 e T ) t ' C e e Vc ( ) Vc ( )
k0 ( k21 )(1 eT ) R Vc ( )
k0 (k 21 )(1 e T ) S Vc ( )
k12 k21 k10
. k21.k10
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
X 0 k 21 t X 0 k 21 t Cc e e Vc ( ) Vc ( )
A X 0 k 21 Vc ( ) B X 0 k 21 Vc ( )
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
二、血药浓度与时间关系
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
三、基本参数的估算
C Ne
kat
Le
t
Me
t
①根据尾端血药浓度数据求和M。通常ka >>，又因为 α >>，因此当t充分大时， e ka t 和et均趋于零，
0.693 0.693 log 0.38 log 2.29 1 t 2.70h 2.303( ) 0.26(h ) 1/ 2 0.26 10 3
C0 = A+B = 96+4.8 = 100.8 (mg/ml)
X 0 100 1000 Vc 9921ml 9.92( L) C0 100.8
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
1.模型的建立
k0
中央室
k12 k21
周边室
X C , VC k10
X P , VP
X0 k0 T
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
dX c k0 k 21 X p k12 k10 X c dt dX p k12 X c k 21 X p dt
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
t lgA
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
残数法求基本参数示意图
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
A B k21 A B k10
t1/2=0.693/

t1/2 =0.693/
C0 = A + B = X0/VC
k21
拉氏变换
X 0 k21 t X 0 k21 t Xc e e
k12 X 0 e t e t Xp


：分布速度常数（快配置速度常数） ：消除速度常数（慢配置速度常数）
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
k12 k21 k10
AUC
A


B

X0 Cl Vβ AUC
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
例 1：
双室静注100mg，测的各时间的血药浓度结果
T(h) 0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0 0.38
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
二、血药浓度与时间关系
k a FX 0 k 21 k a kat C e Vc k a k a
k a FX 0 k 21 t e Vc k a
k a FX 0 k 21 t e Vc k a
C ' Me t
取对数得：
lg C '

2.303
t lg M
由斜率和截距即可求出和M。
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
三、基本参数的估算
C Ne
kat
Le
t
Me
t
②根据第一残数浓度求和L。将尾端直线外推求出曲线前 相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推 浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1 = Ne-kat+ Let。 通常，ka>，当t 较大时，e-kat→ 0，则上式简化为Cr1′ = Let 。取对数得： lg Cr1 ' t lg L 2.303 根据第一残数线的斜率和截距求得和L。
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
k0 ( k21 )(eT 1) t k0 (k21 )(e T 1) t Xc e e ( ) ( ) k0 (k10 )( k21 )(1 eT ) t k0 ( k10 )( k21 )(1 e T ) t Xp e .e k21.k10 ( ) k21.k10 ( )
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
A B 96 0.26 4.8 2.7 k 21 0.38(h 1 ) A B 96 4.8 2.7 0.26 1
k 21 0.38 1.85(h )
k10
k12 k21 k10 0.73(h 1 )
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
滴注期间血药浓度-时间过程
C k0 k10 t k10 t 1 e e Vc k10
t t
t , e 和e
0
Css
k0 Vc k10
设机体总表观分布容积为Vb, 则： V . = Vc. k10 k0 k0 Css V k0 Css .V . Css . V .
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程
二、血药浓度与时间的关系
分布相 快处置相 lnC 消除相 慢处置相
t
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
dX c k 21 X p k12 X c k10 X c dt dX p k12 X c k 21 X p dt t 0时，X c X 0 X p 0
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
一、静脉注射给药
1. 模型建立
X0 k12
iv
Xc，Vc
k10 k21
Xp，Vp
Xc : 中央室药量 Xp : 周边室 K12: 中央室向周边室转运速率常数 k21 : 周边室向中央室转运速率常数 k10 : 从中央室消除速率常数
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药 第二节 二室模型血管外给药
第三节 隔室模型的判别
第九章 多室模型
人体由不同的组织组成 药物对各种组织的亲和力不同 不同的平衡速度
平衡的快慢与组织中血流速度有关。 中央室 周边室
按分布平衡速度不同分为：双室和三室。
第九章 多室模型
双室模型：
C(ug/ml) 65.03
28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71
试求出
, , T1 2 , T1 2 , A, B，Vc, K10 , K 21，K12
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
T(h) C外(ug/ml) 0.165 4.7 0.5 4.2 1.0 3.7 1.5 3.3
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
②求 和 A 。
将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推 浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr ，Cr = C C′ = A · eα t, 两边取对数，得：
lgCr
根据斜率和截距可求得 和 A 。
2.303
C Re
t '
Se
t '
1 e T B .S T 1 e
A
T
T
.R
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
一、模型的建立
X0 F Xa