抗充血性心力衰竭的药物课件

促进炎症反应;负性肌力作用
6.心房钠尿肽、EDRF、PGI2:
排钠利尿、扩张血管（多为有益）
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三、 受体信号转导变化
SNS长期激活→受体信号传导通路功能下调
1. 1受体下调，密度 ↓ 2.1受体与兴奋性G蛋白脱藕联或者减敏：
心脏对 受体激动药敏感性↓，cAMP
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血管扩张药
1.硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后 负荷。明显改善呼吸困难等到症状。药物有硝酸甘油。
(二)结构变化
1.心肌细胞 凋亡 －－－→心肌细胞数量↓ 2.心肌细胞外基质
胶原、纤连蛋白等增加,心肌组织纤维化
3.心肌肥厚与心室重构 又称为心脏构形重建 －－最终导致形态和功能改变
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二、CHF时神经、内分泌变化
心衰早期代偿，后期失代偿
1.交感神经系统(SNS)激活 —儿茶酚胺(CA)↑ NE浓度升高:胞内Ca2+↑,心肌收缩性↑ (心肌损伤) 血管收缩（后负荷↑） 心率↑ （耗氧量↑）
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4.改善血流动力学作用
能降低全身血管阻力，增加心排出量；降低左室舒张末 压及容积，改善心舒张功能；降低肾血管阻力，增加肾血流 量，增加运动耐力
5.降低交感神经活性
通过抑制Ⅱ的形成，减少了去甲肾上腺素的释放；还能 恢复受体的数量；并降低血中儿茶酚胺和加压素的含量
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第三节 减轻心脏负荷
利尿药
1. 能促进Na+、水的排泄，降低血管容量，降低 心脏的前后负荷，消除或缓解水肿。
2. 对轻度CHF可单用利尿药，如噻嗪类；中度 CHF可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合 用；严重CHF宜静脉注射呋塞米，并与ACEI及 地高辛合用
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CHF药物治疗的演变
心、肾模式（强心和利尿药，40~60年代）
心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70~90年代）
神经、体液综合调控模式 (受体阻断药;ACEI;AT1-阻,醛固酮拮抗药,90年代后)
现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚， 延长寿命，降低病死率和提高生活质量
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【 定义】
心力衰竭（heart failure, HF）指在静脉回流正常 的情况下，由于心肌收缩力能力下降，心排出量绝 对或者相对减少不能满足机体代谢需要所导致的以 循环功能障碍为主要病理过程的综合征。
充血性心力衰竭（Congestive heart failure, CHF） 在心力衰竭呈慢性过程并伴有血容量和组织间液异 常增多引起体循环和肺循环充血。
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AT1拮抗药：氯沙坦（Losartan) 、缬沙坦
(Valsartan)等
1. 选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，对通过 二个途径产生的AngⅡ（ACE途径或非ACE途径如 食糜酶产生的）都有拮抗作用。
2. AngⅡ的促生长作用被抑制,故能预防及逆转心血 管的重构。降低病死率和再住院率；而且不良反 应少，不引起咳嗽、血管神经性水肿等
5.扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、 肼屈嗪、哌唑嗪等
6.非苷类正性肌力药 米力农、维司力农 等
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治疗心力衰竭的药物
心肌缺血,乏O2↑
心力衰竭时的血液动力学改变
心肌收缩力①↓
心肌耗O2↑
心内膜下灌注↓
心输出量↓
耗O2量↑ 心率↑
室壁张力↑
(前负荷↑)② 心室舒张末期容量 和压力↑
肾血流量↓ 肾小球滤过率↓
神经激素↑ (④RAA↑,CA↑)
Na+↑、H2O↑③
心肌β1-R↑⑤
心肌肥厚、变形 顺应性↓ 血管收缩
回心血量↑
血容量↑
动脉压↑② （后负荷↑）
RAA：肾素-血管紧张-醛固酮：CA：儿茶胺；①正性肌力药物；
②减负荷药；③利尿药；④作用于RAAS药物；⑤β-R阻断药；
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通过抑制循环及局部组织中的AngⅠ向AngⅡ的转化，降低Ang Ⅱ含量；
还能减少缓激肽的降解，提高其在血中的含量，并促进NO、PGI2的生成而 发挥作用
2.减少醛固酮生成
减轻钠水潴留，降低心脏前负荷
3.抑制AngⅡ所致的心肌及血管的重构
在用不影响血压的小剂量情况下已能有效阻止或逆转心室重构肥厚，提 高心肌及血管的顺应性，改善心功能，对舒张性心力衰竭疗效明显
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四.药物分类
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
⑴ 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利等 ⑵ 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦等 ⑶ 醛固酮拮抗药 螺内酯
2.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等 3. 受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 4.强心苷类药 地高辛等
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临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等
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慢性心衰症状
动脉系统供血不足：倦怠、乏力
肺充血
呼吸困难（劳力性、端坐）
静脉பைடு நூலகம்统 淤血
肝淤血
上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化
消化道淤血
食欲 、恶心、呕吐
肾脏淤血
蛋白尿、肾功能减退
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第一节
CHF的病理生理学改变和药物的分类
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第二节 ACEI及ARB
ACEI不仅能缓解心衰的症状，且能降低CHF的 病死率和改善预后，并能逆转左室肥厚，防止心室 的重构，现是治疗CHF的主要药物。 常用药物：卡托普利（Captopril)、
依那普利（Enalapril)等
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【作用及机制】
1.降低外周血管阻力降低心脏后负荷
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一、CHF时心肌的功能和结构变化
(一)功能变化
影响心功能的因素： 收缩性 (Ca2 +↑ →收缩性↑ )
心率
前负荷(舒张末期所承受的压力,即左室舒张末压) 后负荷（泵血阻力）、
耗氧量
收缩功能 心搏出量→组织器官灌注 舒张功能 心室充盈,心室的正常顺应性
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一、CHF时心肌的功能和结构变化
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活
AngⅡ↑: 收缩血管、 醛固酮分泌-水钠贮留
促NE释放,促ET-1生成,生长因子表达, 细胞外基质合成－－心肌肥厚、
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3.精氨酸加压素增多:收缩血管
4.内皮素增多:
收缩血管,促生长致心室重构
5.肿瘤坏死因子(TNF-α )增多(巨噬细胞、心肌细胞分泌)