T淋巴细胞

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✓ 初始CD4+T细胞接受抗原刺激后可以分 化为不同Th细胞亚群,即Th1、Th2、 Th3和Th17;
✓ Th0细胞(前体细胞)的分化方向受抗 原的性质、局部环境及细胞因子等多种 因素的调控;
✓ Th1与Th2之间的相互调节和相互平衡。
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CD4+T细胞亚群的功能
✓ Th1:参与细胞免疫应答;产生IL-2,TNF,IFN-γ,增 强吞噬细胞介导的抗感染免疫,特别是胞内病原体的 感染,引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应。
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• LFA-1,即淋巴细胞功能相关抗原-1。与细胞间粘附 分子-1, 2(ICAM-1、2)结合,产生第二信号。
• ICOS,即诱导性共刺激分子,其配体为CD275分子, 作用为调节活化T细胞产生多种细胞因子,并促进T细 胞增殖。
• CD40L(又称CD154):即CD40配体,表达于活化T 细胞,与APC表面CD40结合。其具有双向效应:促 进APC和T细胞活化;同时,其可以与B细胞表面的 CD40结合,参与B细胞的引起的免疫应答。
分化等相关) 其他细胞因子受体(IFN,IL等,与T细胞效
应发挥相关)
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TCR-CD3复合物-识别抗原
TCR即T cell receptor,T细胞受体,是所有T细 胞表面的特征性标志。
TCR为异源二聚体的跨膜分子,其肽链有αβγδ 四种,TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型,主 要以前者为主。
在协同刺激信号的基本作用下,已活化的抗原特 异性T细胞发生克隆、扩增,并分化为效应T细 胞。
协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答 的免疫效应。
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T细胞的活化、增殖与分化
T细胞的活化需要两个信号:抗原信号和协同刺激 信号。
抗原信号:即第一信号,TCR与抗原肽-MHC分子 复合物特异性结合,引起TCR交联并启动抗原识别 信号,导致CD3和共受体CD4或CD8分子的胞质段 尾部相聚,激活相连的酪氨酸激酶,启动后续转录 过程。
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单阳性T细胞时期:
细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3,并组成 TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择 和阴性选择过程,分化为成熟的CD4+或CD8+T 细胞,介导适应性细胞免疫应答。T细胞一旦成 熟,就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外 周血。
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阴性选择:
与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程:能与 自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞,则停止发育,不能结合的SP细胞则离 开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞. 阴性选择的结果:
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• 初始T细胞:从未接受Ag刺激的成熟T细胞;表达 CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L),参与淋巴 细胞再循环,主要功能是识别Ag。最终分化为效 应T细胞和记忆T细胞。
• 效应T细胞:表达高亲和力IL-2受体和CD45RO等 黏附分子,不参与淋巴细胞再循环,主要向炎症组 织或某些组织器官迁移,执行免疫效应功能。
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双阴性细胞时期:
在分化早期,T细胞经历祖T细胞(pro-T cell) 和前T细胞(pre-T cell),此时,胸腺细胞既 不表达CD4,也不表达CD8,称为双阴性T细 胞(DN细胞)。经过β链和α链的基因重排, 开始表达功能性的TCR。
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双阳性细胞时期:
preT增殖活跃,开始表达CD4和CD8,形成双阳 性T细胞。双阳性细胞在胸腺皮质中,与胸腺上皮
TCR(+)与CD3(-)非共价结合。
CD3分子
CD3分子为五种肽链构成,即γ、δ(sigma)、 ε(epsilon)、ζ(zeta)、η(eta)五种。该五种肽链的 共同特点是胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化 基序(ITAM),其作用为转导TCR识别抗原所产 生的活化信号,进一步启动后续激酶级联反应。
1.排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受-中枢免疫耐受。
2.识别非己抗原-自身MHC分子的T细胞克隆存活。
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知识点2:T淋巴细胞表面分子及其作用
适应性免疫的定义及其细胞类型
TCR-CD3复合物 CD4和CD8分子(此二类抗原识别有关) 协同刺激分子 丝裂原受体(此二类与T细胞活化、增殖、
淋巴样和非淋巴 样组织

功能和归巢多样 性
记忆T细胞 高 长 迅速产生效应细胞因子 淋巴样和非淋巴样组织 中央型和效应型记忆细胞
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• CD4+T细胞:CD3+CD4+CD8-细胞;占T细胞 的65%,识别由13~17个氨基酸残基组成 的外源性抗原肽,并受自身MHCⅡ类分子 限制;活化后主要分化为Th细胞,清除病 原体的目的。
医学免疫学(第五版),金伯泉主编,人民卫 生出版社,2011版。(本科教材)。
医学免疫学,马兴铭主编,清华大学出版社, 2013版。
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第11章 适应性免疫应答:T细胞
TCR、BCR基因结构及多样性产生机制(了解) T淋巴细胞的分化发育(熟悉) T淋巴细胞的表面分子及其作用(掌握) T淋巴细胞的亚群及功能(掌握)
TCR在识别pMHC具有双重特异性,既识别抗 原肽表位,也识别自身MHC分子的多态性部位。
即TCR不能直接识别抗原表位,只能识别抗原 提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC复合物。
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HVR:超变区, 即互补结合区(CDR ),与抗原肽-MHC分 子特异性识别结合的部位,是TCR多样性的物质基础。
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• CD2(即淋巴细胞功能相关抗原-2,LFA-2): 配体为 CD58 (LFA-3),又称为绵羊红细胞受体。其作用是 促进T细胞和APC的黏附,提供T细胞产生的活化第 二信号。
• SLAM(CD150),即淋巴细胞信号刺激因子。其具有 同型结合的特征,诱导T细胞产生活化的第二信号。 同CD2分子具有同源性,但其含有ITSM(免疫受体酪 氨酸转换基序),具有开关的作用。
每一个TCRαβ -CD3复合物是由一个TCRαβ异 二聚体、一个CD3 γε异二聚体、一个CD3δε异 二聚体、一个CD3ζζ同源二聚体组成。
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TCR辅助受体:CD4和CD8分子
• CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类 分子近膜末端非多态区结合。
• 辅助TCR识别抗原,参与T细胞活化信号 的传导。
✓ Th2:参与体液免疫应答;产生IL-4,5,6,10,13,促进B 细胞增殖、分化和分泌抗体,参与超敏反应和抗寄生 虫免疫。
✓ Th3:最近研究发现口服抗原可诱导肠道免疫组织分 化出一种特殊类型的Th2细胞,其分泌TGF-β(转化生长因子)拮 抗Th1细胞及其它细胞的作用,在局部免疫和口服耐 受中其重要作用。
和ICAM-1(细胞间粘附分子)
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T细胞与APC间主要的协同刺激分子
CD28-传递T细胞活化的第二信号
• 同源二聚体,配体为B7(B7-1/B7-2,又称 CD80/CD86),表达于专职APC,在静息的 APC不表达(B7-1)或低表达(B7-2) ;
• T细胞活化的最重要协同刺激分子,促进T细胞 的增殖和分化。
CD4还是HIV囊膜糖蛋白gp120受体 HIV
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CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体?
增强结合;产生第一信号
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协同刺激分子
初始T细胞的完全活化需要两种信号的协同作用: 一是由TCR识别抗原产生,经CD3分子将信号传 导至细胞内;二是由APC或靶细胞表面的协同刺 激分子与T细胞表面的协同刺激分子相互作用产 生。
• 根据辅助受体不同分为:
CD4+T细胞、CD8+T细胞
• 根据功能分为:
辅助性T细胞(help T cell, Th)、细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cell, Tc or CTL)、调节性T细胞 (regulatory T cell, Tr)
Baidu Nhomakorabea34
αβT细胞:约占T细胞的95~99%,识别与MHC分子结合
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• PD-1:其配体为PD-L1和PD-L2 表达于活化的T细胞,抑制T细胞增殖以及细 胞因子产生,终止T细胞的活化过程,是T细 胞激活过程中的负反馈调节分子。同时,其 能够抑制B细胞增殖、分化和Ig的分泌。
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• 丝裂原受体
T细胞表面具有丝裂原受体,能够 非特异性 诱导静息T细胞有丝分裂,如植物血凝素 (PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等是常用的T细 胞丝裂原;商陆丝裂原(PWM)可诱导T,B细 胞活化。
• 其它表面分子
细胞因子受体(干扰素、白介素、及其它 等);FasL等。
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知识点3:T淋巴细胞亚群
• 根据TCR类型分为:
TCRαβT细胞、TCRγδT细胞
• 根据所处的活化阶段分为:
初始T细胞(naïve T cell)、效应T细胞(effector T cell)和 记忆T细胞(memory T cell, Tm)
T淋巴细胞
冯书营 医学院免疫教研室
2014.03
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个人简介及对本科生的认识。 理论课的讲解和知识面的拓展。 与临床实际工作的应用结合。
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所用教材与参考书:
医学免疫学,西安交通大学研究生教材,科学 出版社,2010版。
医学免疫学(双语教材),刘汶生主编,高教 出版社,2011版。
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CTLA-4(CD152),即细胞毒性T淋巴细胞抗原-4
• 配体同为B7,但其亲和力高于CD28分子与B7的结合; • 表达于活化的T细胞表面; • 含有ITIM基序(免疫受体酪氨酸抑制基序,区别于
ITAM基序),产生抑制信号,终止T细胞活化,是T 细胞激活过程中的关键负反馈调节分子。
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7-3
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知识点1:T细胞的分化发育
• 来源于骨髓始祖T细胞(淋巴样干细胞),最终 在胸腺发育为成熟的T细胞,又称为胸腺依赖性 淋巴细胞。
• T细胞在胸腺发育过程中核心事件:(相关) 功能性TCR表达、自身MHC限制及自身免疫耐受。
• T细胞在胸腺中的成熟可分为三个时期:
双阴性细胞时期(DN):CD4-CD8-(初CD3-,CD3+) 双阳性细胞时期(DP):CD4+CD8+ 单阳性T细胞(SP):CD4+CD8-/CD4-CD8+
✓ Th17:抗胞外菌感染、介导炎症反应,自身免疫病、 肿瘤和移植排斥的发生与发展。
细胞表面抗原肽-MHC I类或Ⅱ类分子复合物发生相 互作用( MHC I类CD8+,MHCⅡ类CD4+),与 之以适当亲和力结合的T细胞克隆被选择;不能与 自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细 胞克隆死亡(95%以上),即阳性选择。 阳性选择的结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆。 2. 保存自身MHC限制性。
的多肽,是参与特异性细胞免疫的主要细胞。TCR具有 高度多样性和抗原识别特异性,主要功能是介导细胞免疫, 辅助体液免疫和参与免疫调节。
γδT细胞:约占T细胞的1~5%,主要分布于皮肤和粘膜,
多数为CD4-CD8-双阴性T细胞;TCR缺乏多样性,抗原 识别谱窄,主要识别多种病原体表达的共同抗原成分(非 肽类分子),无MHC限制性。主要功能:抗感染,抗肿 瘤,杀伤受感染的靶细胞和肿瘤细胞,参与免疫调节和介 导炎症反应。
• CD8+T细胞:CD3+CD4-CD8+;占T细胞的 35%,识别由8~10个氨基酸残基组成的内 源性抗原肽,并受自身MHCⅠ类分子限制; 活化后分化为CTL细胞,杀伤靶细胞。
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依据T细胞的功能分为:
辅助性T细胞(Th细胞):Th1,Th2, Th3,Th17 CTL细胞:通常指CD8+TCRαβT细胞 调节性T细胞(Treg):自然、适应性和其它
协同刺激信号:即第二信号,主要是CD28与B7的 结合,是重要的正性刺激分子;CTLA-4与B7的结 合是重要的负性刺激因子。
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协同刺激分子
✓ CD28 ✓ CTLA-4(CD152,细胞毒T细胞相
关抗原4) ✓ ICOS(可诱导的协同刺激因子) ✓ PD-1(程序性细胞死亡1) ✓ CD2 ✓ CD40L ✓ LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原)
• 记忆T细胞:存活期长,表型与效应T细胞相似,表 达CD45RO等黏附分子;介导再次免疫应答,迅速 活化,分化为效应T和记忆T细胞。
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初始、效应和记忆T细胞的功能特征
功能特征 抗原特异 性细胞的 频率 寿命
效应功能
归巢
多样性
初始T细胞 效应T细胞




识别抗原
淋巴样组 织
迅速产生效应细 胞因子
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