1. 扑热息痛的制备

3、减压蒸去醋酸
TLC显示原料反应完后，将反 应液稍冷却之后，将回流装置改换 为减压蒸馏装置。（减压蒸馏温度 要尽量低）
抽真空
五、实验步骤
3、洗涤粗产物
反应液中醋酸几乎蒸完后，将
残留物倾入冰水中，搅拌结晶，抽 气过滤，用冰水洗至中性，抽干， 得粗品。粗品留待下次重结晶。
?
六、注意事项
1.
仪器要全部干燥，药品也要事先经干燥处理。
HO
酰化的基团选择性取决于：1. 官能团活性的强弱；2. 酰化剂的强弱
H2N OH
O H3CCHN paracetamol OH
三、实验试剂
对氨基苯酚 (5 g, 0.458 mol)
醋酐 (6.3 g, 5.8 mL, 0.607 mol)
冰醋酸 (8.8 g, 8.4 mL, 0.147mol) 活性炭
药物化学实验
扑热息痛（ Paracetamol）的 制备
2012年3月13日 星期二 晴 12 ℃ 67%
一、 实验目的
1、通过扑热息痛的制备，熟悉乙酰化反应的基本原理 和具体操作步骤。
2、了解固体化合物精制的常用方法，掌握扑热息痛的 精制方法。
二、 实验原理
扑热息痛又名对乙酰氨基酚，是苯胺类解热镇痛药，具 有解热、镇痛等作用。
O H3CCHN paracetamol OH
以前工业上合成对乙酰氨基酚是由对氨基苯酚和醋酐发生反应而制 得的。
H2N OH + (CH3CO)2O HOAc 110oC O H3CCHN OH
二、 实验原理
现在工业上用的合成路线：
O C CH3 OH HO N C CH3 HO O NHCCH3
名称 分子式 分子量 性状 密度 熔点℃ 沸点℃ CAS号
对氨基苯酚
醋酐 醋酸 对乙酰氨基酚
C6H7NO
C4H6O3 C2H4O2 C8H9NO2
109.13
102.09 60.05 151.16
白色晶体
无色液体 无色液体 白色结晶
1.29
1.085
183~184
-73.1
139.55
123-30-8
108-24-7
1.049
1.293
16.6
168~170
118.1
-
64-19-7
103-90-2
四、实验仪剂及装置
CaCl2颗粒
抽真空
带有干燥管的 回流装置
减压蒸馏装置
抽滤装置
四、实验仪剂及装置
减压毛细管
接减压装置
五、实验步骤
1、加料
5.8 mL醋酐 8.4 mL醋酸 5g对氨基苯酚
在25mL茄形瓶中加入5g对氨
谢 谢
2.
尽量严格控制温度在110 ℃左右，温度过高原料容易生成
其他的副产物。使用冷凝管时，注意水、电安全。
3.
减压蒸馏时，一定要等反应液和油浴温度冷至50 ℃以下，
再接抽真空装置，否则反应液易暴沸。
4. 使用温度计一定要小心！严禁向水槽倾倒有机溶剂或酸碱 废液。
七、思考题
提问 1、试比较水杨酸和对氨基苯酚酰化反应的难易程度， 为什么？
基苯酚和8.4 mL醋酸，充分搅
拌均匀，在搅拌下加入
5.8mL醋酐，装上冷凝管和干燥管。五、实验步骤2、加热回流
油浴加热，控制温度低于110℃，反
CaCl2颗粒
应1 h，反应过程中用薄层硅胶板对
反应进行监测。（展开剂：石油醚: 乙酸乙酯:乙酸 = 3:6:1）
.. . .
原 标 反
原 标 反
五、实验步骤