第六章 芳酸及其酯类药物分析
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第六章 芳酸及其酯类的药物分析
主要内容
典型药物的分类与性质 鉴别试验 特殊杂质检查 wenku.baidu.com含量测定
水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸及其酯类
阿司匹林
水杨酸
二氟尼柳
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
贝诺酯
苯甲酸类
苯甲酸（钠）
丙磺舒
甲芬那酸
其他芳酸类
布洛芬 氯贝丁酯
主要药物的性质
酸性：pKa 3-6 无机强酸 > 芳酸 > 碳酸 > 酚
水解反应：酯 酸+醇（酚） 溶解度：
游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂
水杨酸类药物
阿司匹林
水杨酸
二氟尼柳
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
贝诺酯
结构特征 酚羟基，羧基，分子内氢键 酸性强，酯键
苯甲酸类
苯甲酸（钠）
丙磺舒
•结构特征：羧基，酸性强
甲芬那酸
其他芳酸类
布洛芬
苯甲酸类药物
其他芳酸类药物
氯贝丁酯、布洛芬与羟胺、铁盐反应
异羟圬酸铁 （紫色）
布洛芬 高氯酸羟胺 N，N - 双环己基羧二 Fe(ClO4 )3 紫色配合物
重氮化偶合反应
对氨基水杨酸钠具有芳伯胺基的反应
β-萘酚
橙红色↓
水解反应
阿司匹林具有酯结构，可被水解
分解产物的反应
苯甲酸盐+H2SO4 含硫药物丙磺舒 丙磺舒+NaOH
差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄 清
水杨酸
水杨酸——为反应中间体或水解产物 原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，
生成紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反 应
方法——取一定量样品和水杨酸对照品，分别与硫 酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品溶液颜色不 得较对照品颜色深
应用范围——原料（0.1%），片剂（0.3%）， 肠溶片（1.5%），肠溶胶囊、泡腾片、栓剂 （HPLC法3.0%）
系统适用性试验
溶液配制 杂质对照储备液10mL+内标溶液10mL→100mL（1） 供试品储备溶液10mL+内标溶液10mL→100mL（2） 分离度R： 间氨基酚与内标峰的分离度应大于2.5 重复性： 取溶液（1）重复进样6次，RSD应小于7%（按A杂/A内比
值计算）
测定方法
取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图 计算tR内/tR杂，应为0.66 间氨基酚的含量%=10（C对/W）×（R样
氯贝丁酯
结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强
鉴别试验
酚羟基（苯基）——与铁盐的反应 芳伯胺基——重氮化-偶合反应 酯键——水解反应 分解产物的反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱
三氯化铁反应
水杨酸类药物
R OH FeCl3 紫色配合物 R OCOCH3 H R - OH FeCl3 紫色
对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
合成工艺与降解反应
间氨基酚
间氨基酚——为反应中间体或降解产物 方法1——双相滴定法 原理——利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，
使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指 示剂
离子对HPLC法（USP）
色谱条件： 分析柱——C18柱 流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基胺 流速——1.5mL/min 检测波长——254nm 内标溶液——磺胺溶液（5g/mL） 杂质对照品储备液——间氨基酚（12g/mL） 供试品储备溶液——对氨基水杨酸钠（6.9mg/mL）
/R对） 限量0.25%
氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成工艺
对氯酚——GC法
色谱条件： 分析柱 ——5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃 柱；载气——氮气；柱温——160℃；检测器—— FID 杂质对照液——0.0025%对氯酚溶液
供试品溶液的制备： 样品10g+NaOH→氯仿洗涤（弃取）
水层+HCl→用氯仿提取→加氯仿至10mL 进样——取对照液和样品液分别进样测定 规定——样品中对氯酚峰不得大于对照品峰
苯甲酸（白色升华物） SO2↑臭味 Na2SO3+HNO3[→O] 硫酸盐
硫酸盐反应
紫外分光光度法
红外吸收光谱法
特殊杂质检查
阿司匹林中特殊杂质检查 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 氯贝丁酯中特殊杂质的检查
阿司匹林中特殊杂质检查
合成工艺
溶液的澄清度
检查——酚、苯酯类杂质 原理——利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度
主要内容
典型药物的分类与性质 鉴别试验 特殊杂质检查 wenku.baidu.com含量测定
水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸及其酯类
阿司匹林
水杨酸
二氟尼柳
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
贝诺酯
苯甲酸类
苯甲酸（钠）
丙磺舒
甲芬那酸
其他芳酸类
布洛芬 氯贝丁酯
主要药物的性质
酸性：pKa 3-6 无机强酸 > 芳酸 > 碳酸 > 酚
水解反应：酯 酸+醇（酚） 溶解度：
游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂
水杨酸类药物
阿司匹林
水杨酸
二氟尼柳
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
贝诺酯
结构特征 酚羟基，羧基，分子内氢键 酸性强，酯键
苯甲酸类
苯甲酸（钠）
丙磺舒
•结构特征：羧基，酸性强
甲芬那酸
其他芳酸类
布洛芬
苯甲酸类药物
其他芳酸类药物
氯贝丁酯、布洛芬与羟胺、铁盐反应
异羟圬酸铁 （紫色）
布洛芬 高氯酸羟胺 N，N - 双环己基羧二 Fe(ClO4 )3 紫色配合物
重氮化偶合反应
对氨基水杨酸钠具有芳伯胺基的反应
β-萘酚
橙红色↓
水解反应
阿司匹林具有酯结构，可被水解
分解产物的反应
苯甲酸盐+H2SO4 含硫药物丙磺舒 丙磺舒+NaOH
差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄 清
水杨酸
水杨酸——为反应中间体或水解产物 原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，
生成紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反 应
方法——取一定量样品和水杨酸对照品，分别与硫 酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品溶液颜色不 得较对照品颜色深
应用范围——原料（0.1%），片剂（0.3%）， 肠溶片（1.5%），肠溶胶囊、泡腾片、栓剂 （HPLC法3.0%）
系统适用性试验
溶液配制 杂质对照储备液10mL+内标溶液10mL→100mL（1） 供试品储备溶液10mL+内标溶液10mL→100mL（2） 分离度R： 间氨基酚与内标峰的分离度应大于2.5 重复性： 取溶液（1）重复进样6次，RSD应小于7%（按A杂/A内比
值计算）
测定方法
取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图 计算tR内/tR杂，应为0.66 间氨基酚的含量%=10（C对/W）×（R样
氯贝丁酯
结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强
鉴别试验
酚羟基（苯基）——与铁盐的反应 芳伯胺基——重氮化-偶合反应 酯键——水解反应 分解产物的反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱
三氯化铁反应
水杨酸类药物
R OH FeCl3 紫色配合物 R OCOCH3 H R - OH FeCl3 紫色
对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
合成工艺与降解反应
间氨基酚
间氨基酚——为反应中间体或降解产物 方法1——双相滴定法 原理——利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，
使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指 示剂
离子对HPLC法（USP）
色谱条件： 分析柱——C18柱 流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基胺 流速——1.5mL/min 检测波长——254nm 内标溶液——磺胺溶液（5g/mL） 杂质对照品储备液——间氨基酚（12g/mL） 供试品储备溶液——对氨基水杨酸钠（6.9mg/mL）
/R对） 限量0.25%
氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成工艺
对氯酚——GC法
色谱条件： 分析柱 ——5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃 柱；载气——氮气；柱温——160℃；检测器—— FID 杂质对照液——0.0025%对氯酚溶液
供试品溶液的制备： 样品10g+NaOH→氯仿洗涤（弃取）
水层+HCl→用氯仿提取→加氯仿至10mL 进样——取对照液和样品液分别进样测定 规定——样品中对氯酚峰不得大于对照品峰
苯甲酸（白色升华物） SO2↑臭味 Na2SO3+HNO3[→O] 硫酸盐
硫酸盐反应
紫外分光光度法
红外吸收光谱法
特殊杂质检查
阿司匹林中特殊杂质检查 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 氯贝丁酯中特殊杂质的检查
阿司匹林中特殊杂质检查
合成工艺
溶液的澄清度
检查——酚、苯酯类杂质 原理——利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度