合成抗菌药及抗病毒药(1)
磺胺类药物结构理化性质及临床应用 化学治疗药 药物化学课件
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
相关链接
临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
第十六章 合成抗菌药和抗病毒药
第十七章合成抗菌药和抗病毒药第一节合成抗菌药抗菌药是一类抑制或杀灭病源微生物的药品。
合成抗菌药物是指除抗生素以外的抗菌化合物，能有效的杀灭病原性微生物，用于治疗细菌感染性疾病，是一类应用非常广泛的药物，抗生素类药物在下一章中专门介绍。
本章主要介绍合成抗菌药物，如磺胺类抗菌药物、奎诺酮类抗菌药物和恶唑烷酮类抗菌药物等。
一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂1、磺胺药物的发展环胺类药物通称磺胺，是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药物。
其主要作用是通过抑制细菌繁殖达到抗菌的目的，而不是直接杀死细菌。
这类药物抗菌范围广，对多种球菌，如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌，如痢疾杆菌、大肠杆变形杆菌等都有抑制作用，可用于治疗流行性脑炎、脊髓膜炎及上呼吸道、泌尿道、肠道等细菌性感染。
磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上是一个重要的里程碑，它的发现开创了化学治疗的新纪元。
其重大意义：①使当时死亡率较高的细菌性传染病得到了控制。
②提出了代谢拮抗学说，开辟了从代谢拮抗寻找新药的新途径。
③是人们认识到从体内代谢产物中寻找新药的可能性。
④根据其副作用又发现了具有磺胺结构的利尿药和降血糖药。
磺胺类药物的发展，大致可以分为两个时期：（１）第一个时期是1945年以前，研究工作主要着重于对磺胺结构以及取代基团对抗菌火性影响的研究。
（2）第二个时期是开始与50年代以后，研究的目的是改善磺胺类药物的溶解度，减轻对肾脏的损害和降低副作用；后来研究中发现某些化合物口服后吸收快，排泄慢，能长时间的维持血药浓度，在此基础上研究和寻找中效乃至长效的磺胺药物。
2、磺胺类药物的构效关系①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构。
②芳氨基的氮原子上一般无取代基。
③磺酰氨基的氮原子上为单取代（吸电子取代基），N，N—双取代物一般丧失活性。
④苯环不可取代。
⑤PKa 6.5～7.0 抑制作用强3、抗菌增效剂抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的作用大于两种药物分别给药时的总和。
合成抗菌药和抗病毒药(一)_真题-无答案
合成抗菌药和抗病毒药(一)(总分56,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 以下药物不具抗菌作用的是2. 下面哪个药物是半合成的抗生素类抗结核药A．异烟肼B．链霉素C．乙胺丁醇D．利福平E．对氨基水杨酸钠3. 磺胺类药物的作用机制是A．二氢叶酸合成酶抑制剂B．二氢叶酸还原酶抑制剂C．干扰DNA的复制与转录D．抑制DNA旋转酶E．抑制D-丙氨酸多肽转移酶，阻止细菌细胞壁的形成4. 环丙沙星的化学名为A．1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸B．1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(3'5'-二甲基-1-哌嗪基)-3-喹啉酸C．1-环丙基-6-二氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸D．1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸E．1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-喹啉酸5. 下列叙述中哪项与异烟肼不符A．含有酰肼基和吡啶环B．可与香草醛缩合C．与氨制硝酸银一起可产生氮气和金属银D．与铜离子形成螯合物，pH7．5时一分子异烟肼与铜络合，酸性条件下二分子异烟肼与一个铜离子络合E．与链霉素，卡那霉素和对氨基水杨酸钠等合用可减少耐药性的产生6. 下列药物中哪个可用于泌尿系统感染7. 1962年发现的第一个喹诺酮类药物是A．萘啶酸B．依诺沙星C．环丙沙星D．氧氟沙星E．氟哌酸8. 下列叙述中哪项与诺氟沙星不符A．属喹啉羧酸类喹诺酮类药物B．为第三代喹诺酮类C．分子中6-位有氟，7-位有哌嗪基D．易溶于水及乙醇E．抚菌谱广，对革兰阴性及阳性菌均有效，对绿脓杆菌的作用大于庆大霉素9. 具有以下化学结构的药物是A．甲氧苄啶B．乙胺嘧啶C．甲氨蝶呤D．吡罗昔康E．丙磺舒10. 加入氨制硝酸银试液作用，有金属银沉淀生成的药物是A．利福平B．异烟肼C．环丙沙星D．阿昔洛韦E．利福喷汀11. 具有下列化学结构的药物是A．咪康唑B．酮康唑C．氟康唑D．利巴韦林E．克霉唑12. 在乙酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶解的药物是A．乙胺丁醇B．诺氟沙星C．红霉素D．氯霉素E．异烟肼13. 在合成类抗真菌药结构中，必要的基团是A．分子中至少含有一个哌嗪环B．分子中至少含有一个吡咯环C．分子中至少含有一个羰基D．分子中至少含有一个吡唑环E．分子至少含有一个咪唑或三氮唑14. 盐酸小檗碱最稳定的存在形式是A．酮式B．季铵碱式C．烯醇式D．醛式E．醇式15. 酮康唑在分子结构中含有A．氯苯基B．二氯苯基C．哌嗪基D．1，2，4-三唑基E．氯苯基甲基16. 利福平的化学结构属于下列哪一种A．大环羧酸类B．氨基糖苷类C．大环内酰胺类D．环状多肽类E．大环内酯类17. 与乙胺嘧啶属同一结构类型，作用机制也相似的药物为A．磺胺甲噁唑B．甲氧苄啶C．丙磺舒D．硝奎E．甲氨蝶呤18. 加盐酸溶解再加亚硝酸钠试液，颜色由橙色变为暗红色的药物是A．苯妥因钠B．链霉素C．盐酸乙胺丁醇D．利福平E．苯巴比妥19. 以下药物中不具抗结核菌作用的是20. 下述与异烟肼的性质不符的是A．易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚B．与氨制硝酸银试液作用生成金属银反应C．与溴水作用使红棕色消失D．与硫酸铜试液混合在碱性条件下显示深蓝色E．与香草醛作用生成淡黄色固体物21. 喹诺酮类药物的类型为A．吡啶并吡啶羧酸类，吡啶并嘧啶羧酸类，喹啉羧酸类B．吡啶并吡啶羧类，嘧啶并嘧啶羧酸类，喹啉羧酸类C．萘啶羧酸类，嘧啶并异嘧啶羧酸类，喹唑啉羧酸类D．萘啶羧酸类，吡啶并嘧啶羧酸类，喹唑啉羧酸类E．萘啶羧酸类，吡啶并嘧啶羧酸类，喹啉羧酸类22. 下述内容中与利福平不符的是A．遇光易变质B．为鲜红色或暗红色结晶性粉末C．加盐酸溶解后，遇亚硝酸钠试液，颜色由橙色变为暗红色D．为半合成抗生素E．副作用是对第八对脑神经有显著损害23. 第一个口服有效的咪唑类抗真菌药物是A．益康唑B．咪康唑C．氟康唑D．酮康唑E．克霉唑24. 下列叙述中不符于乙胺丁醇的是A．分子中有两个手性碳原子，但只有三个对映异构体B．药用为只，只-构型，右旋光性C．与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物显红色，在pH7．5时形成两分子整合物D．体内代谢途径为氧化，羟基氧化为醛，进而氧化为酸E．抗菌机制可能为与二价金属离子如Mg2+结合，干扰RNA的合成25. 下列药物中有两个手性碳原子的是A．利福平B．呋喃妥因C．乙氨丁醇D．小檗碱E．青霉素26. 加入氨制硝酸银试液在试管壁有银镜生成的药物是A．环丙沙星B．阿昔洛韦C．乙胺丁醇D．利福平E．异烟肼27. 下列药物中哪个是抗病毒药A．阿司咪唑B．阿糖胞苷C．阿昔洛韦D．阿苯达唑E．阿曲库铵28. 下列叙述中哪项与利福喷丁不符A．为半合成抗生素B．结构中含有1，4-萘二酚结构C．C-3位为4-甲基哌嗪腙D．遇亚硝酸液易被氧化成暗红色的酮类化合物E．抗结核作用比利福平强2-10倍29. 盐酸小檗碱与下列哪项叙述不符A．为异喹啉类化合物B．有三种形式存在，其中季铵碱式能溶于水C．小檗碱多以醇式存在D．被高锰酸钾氧化生成小檗酸、小檗醛E．游离碱遇酸时，促使部分醇式和醛式体转变为季铵式30. 下列叙述中哪项与吡哌酸不符A．属吡啶并嘧啶羧酸类B．属第二代喹诺酮类药物C．分子中含有哌嗪环D．分子中含有氟原子E．抗菌谱由革兰阴性菌扩大到阳性菌，对绿脓杆菌也有作用31. 在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是A．肾上腺素B．氯霉素C．诺氟沙星D．阿托品E．乙胺丁醇32. 下列叙述中与环丙沙星不符的是A．属第三代喹诺酮类B．盐酸盐可溶于水，在乙醇中极微溶解C．稳定性好，室温保存5年未见异常D．结构中的哌嗪环上带有甲基E．90℃加热或1%溶液用强光照12小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物33. 阿昔洛韦临床上主要A．用作广谱抗病毒药B．抗深部真菌感染药C．抗革兰阴性菌感染药D．用于厌氧菌感染E．用于泌尿系统感染34. 利巴韦林的化学名为A．1-β-D-呋喃核糖-1H-咪唑-3-羧酰胺B．1-β-D-呋喃核糖-1，3，4-噻二唑-2-乙酰胺C．1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺D．1-α-D-葡吡喃糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺E．1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，3，4-四氮唑-5-羧酰胺35. 在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，必要的基团是A．8位有哌嗪B．1位有乙基取代，2位有羧基C．2位有羰基，3位有羧基D．5位有氟E．3位有羧基，4位有羰基36. 下列叙述中哪项与氧氟沙星不符A．母核是喹啉环与恶嗪环的并环形成稠合的三环B．分子中含有一个手性碳原子C．左旋体的抗菌活性大于右旋体8～128倍D．是现有上市的喹诺酮类药物中毒副作用最小的E．稳定性最好，遇光稳定，不分解变色37. 在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，哪个是必要基团A．1位有乙基取代，2位有羧基B．2位有羰基，3位有羧基C．5位有氟D．3位有羧基，4位有羰基E．8位有哌嗪38. 异烟肼保存不当使毒性增大的原因是A．水解生成异烟酸和肼，异烟酸使毒性增大B．遇光氧化生成异烟酸，使毒性增大C．遇光氧化生成氮气和异烟酸铵，异烟酸铵的毒性大D．水解生成异烟酸铵和肼，异烟酸铵使毒性增大E．水解生成异烟酸和肼，游离肼使毒性增大39. 盐酸小檗碱最稳定的存在形式是A．醛式B．醇式C．酮式D．季铵碱式E．烯醇式40. 组成复方新诺明的药物是A．磺胺甲噁唑和柳氮磺胺吡啶B．磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑C．甲氧苄啶和磺胺甲噁唑D．磺胺嘧啶和甲氧苄啶E．磺胺甲噁唑和丙磺舒41. 下列药物中哪个是最早用于临床的第三代喹喏酮类药物A．吡哌酸B．诺氟沙星C．环丙沙星D．氧氟沙星E．左氧氟沙星42. 下列药物中哪个不是抗菌药A．磺胺甲噁唑B．甲氧苄啶C．呋喃妥因D．替硝唑E．乙胺嘧啶43. 下列叙述中哪项与利福平不符A．为鲜红色或暗红色结晶性粉末B．遇光易变质，水溶液易氧化而损失效价C．为利福霉素C3引入4-环戊基哌嗪腙的半合成抗生素D．遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物E．体内代谢为仍具活性的脱乙酰基利福平44. 下列叙述中哪项与阿昔洛韦不符A．是腺嘌呤与开环化合物形成的核苷类抗病毒药B．1位氮上的氢有酸性可制成钠盐供注射用C．为广谱抗病毒药D．其作用机制为干扰病毒的DNA合成，并渗入到病毒的mNA中E．用于治疗疱疹性角膜炎，生殖器疱疹等45. 下列叙述中哪项与磺胺类药物的构效关系不符A．磺酰氨基与氨基在苯环上必须是互为对位B．苯环上有取代基时，有时可增强活性C．氨基上若有取代基需是在体内易被酶解或还原为伯氨基的才有效D．磺酰氨基上N-单取代为拉电子基团时可增强活性E．磺胺类药物的制菌活性与化合物的解离常数（pKa)有密切关系Kpa值在6.5～7.0时抑菌作用最强。
抗微生物药的分类及合理使用
给猪肌肉或静脉注射2.5mg/kg的土拉霉素，结 果表明，肌肉注射给药后15分钟，血药浓度达峰 值。血浆中表现平均消除半衰期为75.6小时；静 脉注射给药后，消除半衰期为67.5h。
肌肉注射给药12小时后肺内药物浓度为 2840ng/g，24小时后为3 470ng/g，6天为1700ng/g ，10天为1240ng/g，综上所述，猪按2.5mg/kg单 剂量肌肉注射土拉霉素后，药物吸收迅速，生物 利用度高，肺内组织内一直维持较高的药物浓度 ，消除缓慢。
• 非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、抗 病毒中药等来治疗。
抗微生物药的分类及合理使用
（二）抗菌药
β-内酰胺类
氨基糖苷类
大环内酯类
（
按
化 学
抗
结 构
菌
分 类
药
）
抗生素
四环素类 氯霉素类 林可胺类 多肽类 截短侧耳素类
化学合成抗菌药
抗微生物药的分类及合理使用
磺胺类 呋喃类 喹诺酮类 喹噁啉类 硝基咪唑类
（1）青霉素为窄谱杀菌剂，口服不吸收。 （2）氨苄青霉素、羟氨苄青霉素为广谱杀菌剂，在治疗全身 感染时选用阿莫西林的疗效比氨苄西林好，治疗肠道感染时， 氨苄西林不易吸收在胃肠道保持较高的药物浓度，故选氨苄 西林好。
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
β-内酰胺类抗生素
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
合成抗菌药物
根据治疗作用分为： 合成类抗菌药 抗结核病药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物
化学治疗药
1
化学治疗（Chemotherapy)
定义： 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以
及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗 (简称化疗）。
化学治疗药（Chemotherapy Agent) 是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性；而对
宿主细胞无害的化学物质。 包括抗微生物感染药物；抗肿瘤化学治疗药物；抗病
毒药抗寄生虫是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌
细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、
衣原体等。
4
细菌:
微生物的一大类。大小约一至数微米，呈球形、杆形、 弧形、螺旋形或长丝形。有的具有芽孢、鞭毛或荚膜。以 二等分分裂繁殖为主。除部分自氧细菌外，多营腐生或寄 生生活。遍布于土壤、水、空气、有机物质中及生物体内 和体表。
螺旋体：
一类介于细菌与原生动物之间的微生物。呈螺旋状。 腐生或寄生生活。使人致病的有黄疸出血性钩端螺旋体 （也可使鼠、狗、猪等致病）、梅毒螺旋体、回归热螺 旋体等。
6
物。
支原体：
一种微生物，曾称“胸膜非炎样生物”。比细菌小，没 有细胞壁，呈球状或丝状，能在人工培养基中缓慢地生长， 是一种能独立生活的最小的生命单位。常寄生在人、畜的上 呼吸道和泌尿生殖道中。已证实对人有致病性的仅肺炎支原 体一种，是肺炎支原体性肺炎的病原体。
立克次体：
微生物的一类。美国病理学家立克次首先描述，故名。 体积微小，介于细菌和病毒之间，在普通显微镜下刚可见 到，呈多种形状。不能在一般培养基上生长，只能在代谢 不旺的活细胞内甚至反之。在自然界中多寄生于各种啮齿 类动物内。一般以节肢动物（虱、蚤、羌螨等）为传播媒 介，引起人类和动物的疾病，如斑疹伤寒。
第三节化学合成抗菌药
一、磺胺类 二、抗菌增效剂 三、硝基呋喃类 四、喹噁啉类 五、氟喹诺酮类 六、硝基咪唑类
一、磺胺类
抗菌谱
• • • • • • 对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效； 对弓形体有效； 对绿脓杆菌有效； 对砂眼衣原体有效； 对伤寒杆菌敏感； 对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。
哌嗪基与细菌DAN螺旋酶 B亚基之间相互作用，增强 N 了该酶的亲和力，活性增强。
OH
B A
HN
N
N
N CH3
使整个分子的碱性和水溶性增加
特 点： 抗菌谱扩大（抗G（-） G（+）菌、绿脓杆菌）。
抗菌活性增加（ 对G（-）菌作用更强， 但G（+）菌较弱）。 药代动力学性质也得到改善， 毒副作用小（分子极性增加），耐药性低， 临床上用于治疗泌尿道感染、肠道感染及耳道感染。
不良反应
急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或
剂量过大；
慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，
肾毒性；
应用时应充分饮水，促进排出； 宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出。
耐药性
细菌对磺胺类药物易产生耐药性，可能是
细菌改变了代谢途径
各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药
性，但与其它抗菌药之间五交叉耐药性
地美硝唑（dimetridazole）
又名二甲硝咪唑； 广谱抗菌和抗原虫作用； 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调。
第四节 抗病毒药
作用机制
（1）干扰病毒吸附于细胞，阻止其 进入宿主C；
（2）抑制病毒核酸复制；
（3）抑制病毒蛋白质合成；
（4）诱导宿主C产生抗病毒蛋白。
病毒的复制及抗病毒药的作用部位
药物化学-合成抗菌药
色银盐沉淀。
储存及临床用途：
本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重 金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密 封保存。
本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓 度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏 障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。
盐酸乙胺丁醇
OH
HH
N
H3C H
N OH H
CH3
·2HCl
, 2HCl
第四节 抗真菌药物
真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。
抗真菌药物分类： （一）抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉菌素、曲古霉
素、灰黄霉素和西卡宁等。 （二）唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、
噻康唑和伊曲康唑等。 （三）其他抗真菌药物：萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等。
磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：
短效磺胺，如磺胺异 唑； 中效磺胺，如磺胺嘧啶； 长效磺胺，如磺胺地索辛。
二、抗菌增效剂
甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗 菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二 氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸， 影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制 细菌的生长繁殖。
密闭保存。 2、本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏
膜真菌感染。
典型药物
硝酸益康唑
Cl
Cl
O＊
N
N
Cl
·
, HNO3
典型药物
氟康唑
N
HO
N
N
F
N N
N
F
第五节 其他类抗菌药物
药理学药物分类目录
药理学药物分类目录药理学药物分类目录1、麻醉药A、全身：吸入性乙醚；氟烷静脉性：盐酸氯胺酮；丙泊酚；羟丁酸钠B、局部：（1）对氨基苯甲酸脂类:盐酸普鲁卡因（2）酰胺类:盐酸利多卡因；盐酸布比卡因；:盐酸甲哌卡因（3）氨基酮醚类、盐酸达克罗宁2. 镇静催眠药巴比妥类：苯巴比妥苯二氮卓类：地西泮其它类药物：醛类：水合氯醛酰胺类：甲乙哌酮、导眠能、安眠酮、美索巴莫、甲丙氨酯咪唑并吡啶类：吡唑坦、扎来普隆；褪黑素Melatonin：内源性促睡眠物质3．抗癫痫药巴比妥类：苯巴比妥乙内酰脲类：苯妥英钠丁二酰亚胺类：乙琥胺苯二氮卓类：地西泮苯并氮杂卓类：卡马西平脂肪羧酸类：丙戊酸钠4．抗精神失常药抗精神病药吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪、奋乃静Perphenazine硫杂蒽类(噻吨类)：氟哌噻吨丁酰苯类：哌替啶其它类：二苯并氮杂卓类：丙咪嗪，氯米帕明、氯氮平二苯并环庚二烯类：阿米替林、多虑平抗抑郁药三环类(TCAs)：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林四环类(HCA) ：马普替林、米安色林单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) ：异丙烟肼、托洛沙酮5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：氟西汀、氯伏沙明5．解热镇痛药和非甾体抗炎药A、解热镇痛药：水杨酸类：阿司匹林乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚(扑热息痛)吡唑酮类：安乃近B、非甾体抗炎药：吡唑烷二酮类：保泰松芬那酸（邻氨基苯甲酸）类：吲哚乙酸类：吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸类：布洛芬、酮洛芬、吡洛芬、奈普生、双氯芬酸钠苯并噻嗪类：吡罗昔康COX－2抑制剂NO-释放型非甾体抗炎药C、抗痛风药：镇痛消炎类药物：秋水仙碱、吲哚美辛、保太松类、布洛芬类、炎痛喜康、肾上腺皮质激素(强的松、地塞米松等)抑制尿酸合成药物：别嘌呤醇促进肾脏排泄尿酸的药物：丙磺舒、苯溴酮、苯磺唑酮6．镇痛药及镇咳祛痰药A、镇痛药吗啡及其衍生物：吗啡合成镇痛药：吗啡烃类：右美沙芬苯吗喃类：喷他佐辛苯基哌啶类：盐酸哌替啶氨基酮类：美沙酮其它合成镇痛药：盐酸哌替；枸橼酸芬太尼B、镇咳祛痰药镇咳药：磷酸可待因右美沙芬咳平咳必清祛痰药：盐酸必嗽平氨溴索羧甲司坦愈创木酚桉叶油7．胆碱能神经系统药物A、拟胆碱药：（1）胆碱受体激动剂：氯贝胆碱；（2）乙酰胆碱酯酶抑制剂：可逆：溴新斯的明；毒扁豆碱不可逆：有机磷（3）胆碱酯酶复活剂：碘解磷定B、抗胆碱药：（1）M胆碱受体拮抗剂a. 茄科生物碱类胆碱受体拮抗剂: 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱柳碱b. 合成M胆碱受体拮抗剂:溴丙胺太林、哌仑西平（2）N1胆碱受体拮抗剂(神经节阻断剂)（3）N2胆碱受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂)A、外周肌松药: a.去极化型: 氯琥珀胆碱 b.非去极化型: 右旋氯筒箭毒碱 c.去极化和非去极化双重作用：溴己氨胆碱B、中枢肌松药: 氯唑沙宗8．肾上腺素能药物A、肾上腺素能激动剂α和β受体激动剂：肾上腺素；麻黄碱α受体激动剂：去甲肾上腺素β受体激动剂：异丙肾上腺素β1受体激动剂：盐酸多巴酚丁胺β2受体激动剂：沙丁胺醇B、肾上腺素能拮抗剂α受体拮抗剂非选择性的α受体阻断剂：妥拉唑林、酚妥拉明、α1受体阻断剂：盐酸哌唑嗪、α2受体阻断剂：育亨宾β受体拮抗剂非选择性的β受体阻滞剂：普萘洛尔β1受体阻滞剂：阿替洛尔非典型的β受体拮抗剂：拉贝洛尔9. 心血管药物A、降血脂药烟酸类：5-氟烟酸苯氧乙酸酯类：氯贝丁酯、吉非罗齐、菲诺贝特、双贝特羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类：洛伐他汀、辛伐他汀B、抗心绞痛药硝酸酯及亚硝酸酯：硝酸甘油、硝酸异山梨酯;单硝酸异山梨酯、硝普钠钙通道阻滞剂：硝苯地平、维拉岶米、地尔硫卓、氟桂利嗪β受体拮抗剂：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔C、抗心律失常药:I类（钠通道阻滞剂）：IA：普鲁卡因胺IB：盐酸美西律IC：普鲁帕酮II类（b-受体拮抗剂）：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔III类（延长动作电位时程药物/钾通道阻滞药) ：盐酸胺碘酮IV类（钙拮抗剂）：硝苯地平、维拉岶米、地尔硫卓；氟桂利嗪（同上）D、抗高血压药：I. 作用于肾上腺素能系统的药物：作用于中枢神经系统的药物：甲基多巴、可乐定、莫索尼定、利美尼定作用于神经末梢的药物：利血平、胍乙啶、胍那佐定、胍那决尔β受体拮抗剂：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔II. 作用于钙离子通道的药物：硝苯地平、维拉岶米、地尔硫卓、氟桂利嗪III. 扩张血管药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、米诺地尔、吡那地尔IV. 血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦、依普沙坦、缬沙坦（代文）、伊贝沙坦V. 血管紧张素转化酶抑制剂：依那普利、赖诺普利、阿拉普利、培朵普利、福辛普利、卡托普利E 强心药：强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷毒毛甙、铃兰毒苷非苷类强心药：磷酸二酯酶抑制剂：氨力农拟交感按类：多巴酚丁胺10．中枢兴奋药和利尿药A、中枢兴奋药生物碱类：咖啡因、茶碱、可可豆碱酰胺类衍生物：尼可刹米、克罗丙胺、匹莫林、吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦苯乙胺：苯丙胺、盐酸哌甲酯、盐酸哌苯甲醇其他类：盐酸甲氯芬酯B、利尿药渗透性利尿药：甘露醇碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺Na+- K+-2Cl-同向转运抑制剂：呋噻米；布美他尼、依他尼酸Na+-Cl-同向转运抑制剂：氢氯噻嗪、氯噻酮肾小管上皮Na+通道抑制剂：阿米洛利、氨苯蝶啶盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯11．降血糖药A 、胰岛素速效胰岛素：门冬胰岛素短效胰岛素：胰岛素、中性胰岛素中效胰岛素：低精蛋白胰岛素、珠蛋白锌胰岛素长效胰岛素：精蛋白胰岛素、慢胰岛素锌混悬液B、口服降血糖药a、胰岛素分泌促进剂第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋酸己脲第二代：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪第三代口服降糖药：格列美脲b、胰岛素增敏剂非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈噻唑烷二酮：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮双胍类：二甲双胍cα-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖12．抗过敏药和抗溃疡药A、抗过敏药（H1受体拮抗剂）氨基醚类：苯海拉明及其衍生物、卡比沙明、多西拉敏、氯马斯汀乙二胺类：芬苯扎胺、曲吡那敏丙胺类：苯那敏、氯苯那敏、溴苯那敏、曲普利啶、吡咯他敏、阿伐斯汀三环类：异丙嗪、氯普噻吨、阿扎他定；酮替芬、氯雷他定、赛庚啶哌嗪类：氯环利嗪、布克利嗪、西替利嗪哌啶类：阿司咪唑、特非那定、咪唑斯汀、氮卓斯汀B、抗溃疡药：H2受体拮抗剂咪唑类：西咪替丁呋喃类：盐酸雷尼替丁噻唑类：法莫替丁，尼扎替丁哌啶甲苯类：罗沙替丁C、质子泵抑制剂：奥美拉唑13．甾体激素A、雌激素类药物甾体雌激素类药物：雌二醇、雌酮、雌三醇非甾体雌激素类药物：己烯雌酚B、雄激素类药物雄性激素：（具有雄性活性和蛋白同化活性）甲睾酮、丙酸睾酮蛋白同化激素：（雄性作用降低，蛋白同化作用增强）苯丙酸诺龙C、孕激素类药物孕酮类：黄体酮、已酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮睾酮类：炔孕酮、炔诺酮、异炔诺酮、炔诺孕酮D、肾上腺皮质激素类药物（孕甾烷衍生物）：氢化可的松、醋酸泼尼松龙、醋酸地塞米松14．抗肿瘤药物A、烷化剂（1）氮芥类（芥子气）：盐酸氮芥、环磷酰胺（2）乙烯亚胺类：塞替派（3）磺酸酯及卤代多元醇类：白消安（6-二甲基磺酸甘露醇酯）（4）亚硝基脲类：卡莫司汀B、抗代谢抗肿瘤药嘧啶拮抗物类：如氟脲嘧啶、盐酸阿糖胞苷；嘌呤拮抗物类：如巯嘌呤、磺巯嘌呤钠叶酸拮抗物类：如甲氨蝶啶（氨甲叶酸）C、其它类型抗肿瘤药生物碱类：长春碱、喜树碱、紫杉醇鬼臼毒素类：依托泊苷、替尼泊苷抗肿瘤抗生素类多肽类：放线菌素D（更新霉素）、博来霉素、平阳霉素蒽醌类：阿霉素、柔红霉毒、表柔比星金属配位化合物：顺铂；碳铂激素类15.合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药喹诺酮类抗菌药:（1）萘啶羧酸类: 萘啶酸（2）吡啶并嘧啶羧酸类:吡哌酸（3）喹啉羧酸类：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星（4）8-取代喹啉羧酸类：莫西沙星磺胺类药物:（1）长效磺胺：磺胺甲恶唑SMZ；中效磺胺：磺胺嘧啶SD；短效磺胺：磺胺（2）肠道磺胺：磺胺脒；眼部磺胺：磺胺醋酰钠抗菌增效剂：A、本身具有活性：甲氧苄胺嘧(TMP)B、弱或没活性：棒酸（克拉维酸）C、影响代谢：丙磺舒抗结核病药:A、合成抗结核药物：异烟肼乙胺丁醇对氨基水杨酸B、抗结核抗生素：利福平链霉素卡拉霉素抗生素：氨基糖苷类：链霉素阿米卡星庆大霉素大环内酯类：红霉素阿奇霉素克拉霉素罗红霉素16.维生素类A、脂溶性维生素：维生素A、维生素D、维生素E、维生素KB、水溶性维生素：B族维生素、维生素C、维生素U、维生素P17.寄生虫病防治药A 驱肠虫药：阿苯达唑、甲苯达唑、氟苯达唑、左旋咪唑B 抗疟药：奎宁、氯喹、伯氨喹、甲氟喹、乙胺嘧啶、青蒿素C 抗其他寄生虫病药：葡萄糖酸锑胺、呋喃丙胺、吡喹酮、乙胺嗪、甲硝唑。
8合成抗菌药及抗病毒药
H2N
SO2N
R
理化性质
弱碱性
芳伯胺基的性质
H2N
SO2NHR + HCl
HCl H2N
SO2NHR
OH NH2 N NCl
HCl NaNO2 NaOH OH
N N
重氮化偶合反应
SO2NHR
SO2NHR
SO2NHR
与芳醛缩合反应
(CH3)2N CHO H2N SO2NHR
H2O
(CH3)2N
CH N (CH3)2N
盐酸环丙沙星
(Ciprofloxacin Hydrochloride)
O F N N COOH
NH2 O COOH N
O COOH F N CH3 N O 氧氟沙星 N CH3 COOH
COOH N HN
N N N
C2H5 吡哌酸
F N HN
O F N HN F 洛美沙星 N C2H5 COOH
司帕沙星
二、构效关系
O
5 6 7 8 1 4 3
COOH N R
2
1位取代基：最合适的长度为0.42nm，相当于一个乙基的长度。
伪分子
O HN H 2N N
H N N H
CH2HN H H
CONHCHCH2CH2COOH COOH
磺胺类及抗菌增效剂的作用机理
构效关系
H R1 N N4 O S O N R2 N
1
H
1.磺酰氨基与氨基在苯环上必须互成对位，邻位或 间位异构体无抑菌作用，以其它酰胺基团代替抑菌 效果减弱。 2.苯环用其它芳环或引入其它取代基，抑菌活性降 低或消失。
O 2.3A O 6.7A 对氨基苯甲酸（PABA） H C N H 2.4A RN O O 6.9A N-取代磺胺 H S N H
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类Ⅰ。
化学治疗药物一、抗生素1、β-内酰胺类抗生素（1）青霉素及半合成青霉素类：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（2）头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢达罗（3）β-内酰胺酶抑制剂：①氧青霉烷类：克拉维酸钾②青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（4）非经典的β-内酰胺类抗生素：①碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南②单环β-内酰胺类：氨曲南2、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素3、氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素4、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素二、合成抗菌药1、喹诺酮类抗菌药（以原核生物DNA回旋酶为作用靶点）：（1）萘啶羧酸类：（2）吡啶并嘧啶羧酸类：（3）喹啉羧酸类：诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星2、磺胺类抗菌药（抑制二氢蝶酸合成酶）：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶3、抗菌增效剂：甲氧苄啶（抑制二氢叶酸还原酶）三、抗结核药1、抗生素类抗结核药：（1）氨基糖苷类：硫酸链霉素（2）利福霉素类（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶）：利福平、利福喷汀、利福布汀2、合成抗结核病药：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺四、抗真菌药1、唑类抗真菌药：（1）咪唑类：硝酸咪康唑、酮康唑（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、其他抗真菌药：特比萘芬（烯丙胺类）、氟胞嘧啶五、抗病毒药1、核苷类抗病毒药物（1）非开环核苷类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨（2）开环核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯2、非核苷类抗病毒药物：奈韦拉平（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）、依发韦仑（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）3、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦4、其他抗病毒药物：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、膦甲酸钠、磷酸奥司他韦（神经氨酸酶抑制剂）六、其他抗感染药1、其他抗生素：盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、磷霉素2、异喹啉类合成抗菌药：盐酸小檗碱3、硝基咪唑类合成抗菌药：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑4、噁唑烷酮类合成抗菌药：利奈唑胺七、抗寄生虫药1、驱肠虫药（1）咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑（苯并咪唑类）、甲苯咪唑（苯并咪唑类）2、抗血吸虫病药：吡喹酮3、抗丝虫病药：4、抗疟药（1）喹啉醇类：奎宁（2）氨基喹啉类：磷酸氯喹（4-氨基喹啉类）、磷酸伯氨喹（8-氨基喹啉类）（3）2,4-二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（二氢叶酸还原酶抑制剂）（4）青蒿素类：青蒿素（倍半萜类）、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯八、抗肿瘤药1、烷化剂（1）氮芥类：美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺（2）亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（3）乙撑亚胺类：塞替派（4）甲磺酸酯类：白消安2、金属配合物抗肿瘤药物：顺铂、奥沙利铂3、抗代谢药物（1）嘧啶类抗代谢物①尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟②胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、吉西他滨、卡培他滨（2）嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、氟达拉滨（3）叶酸类抗代谢物：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）、亚叶酸钙（提供四氢叶酸，抗贫血）、雷替曲塞（胸苷酸合成酶抑制剂）、培美曲塞（多靶点抑制作用）4、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（1）抗肿瘤抗生素醌类抗生素（蒽醌类）：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、米托蒽醌（2）抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物：①喜树碱类（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康②鬼臼生物碱类（DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）：依托泊苷、替尼泊苷③长春碱类（阻止微管合成，诱导微管解聚）：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨④紫杉烷类（诱导和促使微管合成，抑制微管解聚，导致微管束排列异常）：紫杉醇（二萜类）、多西他赛5、基于肿瘤生物学机制的药物（1）蛋白激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼（作用于多个激酶靶点）（2）蛋白酶体抑制剂：硼替佐米6、激素类药物（1）雌激素拮抗剂①抗雌激素药物：枸橼酸他莫昔芬（三苯乙烯类）、枸橼酸托瑞米芬（三苯乙烯类）②芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑（2）雄激素拮抗剂：氟他胺Ⅱ。
药物化学课程标准(药学1)
药物化学课程教学大纲一、课程性质与任务药物化学是高职高专院校药学专业的一门专业基础课程，其主要内容包括化学药物的结构、制备方法、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途径等。
本课程的学习对全面掌握药学专业知识有承前启后的重要作用，是化学基础课与药剂学、药理学、药物分析等应用学科之间的桥梁。
本课程的任务是使学生具备高职高专药学专门人才所必需的药物化学的基本理论、基本知识和基本技能，形成良好的职业素质，为有效合理使用现有化学药物提供化学基础理论知识，为学生学习相关专业知识和职业技能、适应职业变化和继续学习的能力奠定基础。
二、课程教学目标（一）知识目标1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途；2.熟悉常用药物的发展概况、结构类型；熟悉重要化学结构类型的构效关系；熟悉部分典型药物的合成路线；熟悉药物的结构与理化性质、化学稳定性、作用特点之间的关系；3.了解新药研究、药物新进展、药物体内代谢的基本知识。
（二）能力目标1.熟练掌握药物化学的基本操作技能，通过药物的性质实验、稳定性实验和合成实验，培养学生的动手能力以及观察、分析和解决实际问题的能力；2.学会应用药物的理化性质解决药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管及临床使用等问题。
（三）素质目标1.树立药品质量第一的观念和药品安全意识，具有理论联系实际，实事求是的工作作风和科学严谨的工作态度；2.具有良好的职业道德和行为规范。
三、教学时数分配及教学内容（二）教学内容第一章绪论教学目标：1、掌握药物、化学药物、杂质的概念。
2、熟悉药物化学的研究内容、主要内容、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。
3、了解药物化学的发展概况。
教学内容：一、药物化学的内容与任务二、药物化学的发展概况三、药物的质量四、化学药物的名称第二章中枢神经系统药物教学目标：1、掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮卓类药物的一般性质。
合成抗菌药及抗病毒药
第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂
• 磺胺类药物概述 • 代表药物 • 抗菌增效剂第ຫໍສະໝຸດ 页/共95页一、磺胺类药物概述
（一）发展简介 • 定义：磺胺类药物（sulfonamides）是指对氨基苯磺
酰胺（简称磺胺，SN）及其衍生物的统称。
• 常用药物结构：
H2N
SO2NH2
磺 胺,SN
N
H2N
SO2NH
N
1、化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，简称SD。 2、酸碱两性：既溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于 稀盐酸试液 。
第16页/共95页
磺胺嘧啶
H2N
N SO2NH
N
3、稳定性与配伍：本品钠盐水溶液易吸收空气中的 CO2而析出磺胺嘧啶沉淀；其钠盐注射剂也不能与维生 素C等酸性药物配伍使用。 4、鉴别：重氮化--偶合反应；成铜盐反应；与生物碱沉 淀试剂（碘—碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。 5、作用特点：抗菌谱较广，易渗入脑脊液，是防治流 脑的首选药物。 6、衍生物作用：本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶 银，具有抗菌作用和收敛作用，特别对铜绿假单胞菌 有 抑制作用，临床用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染。
H2N
SO2NHCOCH3
磺胺醋酰,SA
H2N
SO2NH
N O CH3
磺胺甲噁唑,SMZ
HOOC HO
H2N
N SO2NH
N
磺胺嘧啶,SD
NN
SO2NH N
柳氮磺吡啶
第4页/共95页
第5页/共95页
第6页/共95页
第7页/共95页
一、磺胺类药物概述
（二）基本结构与主要性质 • 基本结构：
H2N
第十二章 抗菌药及抗病毒药
磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)
H2N
SO2 NH N O CH3
化学名为4-氨基-N1-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯 磺酰胺.
COOC2H5 +
COOC2H5
O
CH3C CH3
(1)C2H5ONa (2)H+
CH3COCH2COCOOC2H5 +
H2NOH·HCl
HC
1956年发现第一个长效磺胺——磺胺甲氧嗪。
（二）命名和分类
1.命名
磺胺类药物系以对－氨基苯磺酰胺为母体 进行命名，磺酰胺基上的取代物和芳胺 氮上的取代物分别称为 N1和N4取代物。
H2N
（N4）
SO2NH2
（N1）
当N1上带有杂环时，一般以杂环为基础， 并标明对－氨基苯磺酰氨基在杂环上的 取代位置，杂环的名称则按通常杂环的 命名规则命名，如磺胺嘧啶命名为2－ （对氨基苯磺酰氨基）嘧啶
磺胺药（ Sulfonamides ，Sulfa Drugs）， 简称磺胺它是一类具有对－氨基苯 磺酰氨基结构的药物，是一类产量 大，品种多的合成抗感染药物。磺 胺药的发现有两大贡献。
磺胺药物及其增效剂 对医药的两大贡献
开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元
建立了 抗代谢学说
磺胺药的主要作用
34
N
H2N
2
SHO2NH
5
N
1
6
磺胺类药物的构效关系
（1）对－氨基苯磺酰氨基是必要的结构。 （邻，对位无抑菌活性）
（2）苯环对这类药物的专属性比较高。 （3）N4氨基可被其它基团取代或置换，取
代基对于制菌作用有很大影响。 （4）N1单取代基的衍生物的制菌作用多较
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1
学习目标
• 1．写出诺氟沙星、盐酸环丙沙星、（左）氧氟沙星；磺胺嘧啶、磺 胺甲噁唑、甲氧苄啶；对氨基水杨酸钠、异烟肼、盐酸乙胺丁醇； 硝酸益康唑、酮康唑、氟康唑；呋喃妥因、甲硝唑；盐酸金刚烷胺、 利巴韦林、齐多夫定及阿昔洛韦等代表药物的化学结构和化学名。
• 2．识别依诺沙星、洛美沙星、吡嗪酰胺、克霉唑、咪康唑、伊曲康 唑、萘替芬、特比萘芬、盐酸小檗碱、替硝唑、金刚乙胺、拉米夫 定、伐昔洛韦、膦甲酸钠、奈韦拉平、沙奎那韦等常用药物的化学 结构或结构特点。
（3）磺酰氨基氮原子单取代物都可使抑菌作用增强，双取代物一般均 丧失活性。而且取代基一般多为杂环较好，常见杂环为嘧啶、噻唑、 异噁唑等。
（4）芳伯氨基游离时活性好，如被取代，必须是在体内能被水解或还 原为氨基时才有效，否则无效。
精品医学ppt
15
精品医学ppt
16
二、代表药物（一）
磺胺嘧啶 Sulfadiazine
芳伯氨基
H2N
SO2NHR
磺酰胺基
精品医学ppt
9
一、磺胺类药物概述
（二）基本结构与主要性质 • 主要性质：
1．芳伯氨基（ArNH2）的性质
（1）弱碱性: 碱性较弱。磺胺类药物利用此性质虽可溶 于盐酸中，但一般不能形成稳定的盐酸盐。
（2）还原性: 磺胺类药物遇光易氧化变色，碱性条件和 重金属离子作用可加速其氧化，氧化产物多为偶氮化合 物及氧化偶氮化合物。
磺胺类药物抑制 二氢叶酸合成酶源自二氢叶酸甲氧苄胺嘧啶
抑制 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
精品医学ppt
14
一、磺胺类药物概述
（三）作用机制与构效关系
• 构效关系： H2N
SO2NHR
（1）对氨基苯磺酰胺是抗菌必要结构，即芳伯氨基与磺酰氨基在苯环 上必须处于对位，邻位及间位异构体均无抗菌作用。
（2）苯环被其它环代替或在苯环其它位置上引入基团，均使其抑菌作 用降低或完全失去。
H2N H2N
精品医学ppt
SO2NR Cu
SO2NR
13
一、磺胺类药物概述
（三）作用机制与构效关系 • 作用机制：
关于磺胺类药物的作用机制，现在公认的是WoodFields等人提出的代谢拮抗学说。该学说认为 磺胺类药物是通过抑制细菌二氢叶酸合成酶而 起到抗菌作用的。
PABA 二氢蝶啶焦磷酸酯
谷氨酸
精品医学ppt
3
第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂
• 磺胺类药物概述 • 代表药物 • 抗菌增效剂
精品医学ppt
4
一、磺胺类药物概述
（一）发展简介
• 定义：磺胺类药物（sulfonamides）是指对氨基苯磺
酰胺（简称磺胺，SN）及其衍生物的统称。
• 常用药物结构：
H2N
SO2NH2
磺 胺,SN
H2N
精品医学ppt
18
二、代表药物（二）
磺胺甲基异噁唑 Sulfamethoxazole
H2N
SO2NH N O
CH3
1、化学名：N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰
胺，又名磺胺甲噁唑、新诺明，简称SMZ。
2、酸碱两性：既溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于
稀盐酸试液 。
精品医学ppt
19
磺胺甲噁唑
H2N
SO2NH N O
CH3
3、鉴别：重氮化--偶合反应；成铜盐反应；与生物碱 沉淀试剂（碘—碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。 4、作用特点：口服易吸收，半衰期较长(tl／2为6～12 小时)，体内乙酰化率较高。临床主要用于治疗尿路感 染，外伤及软组织感染，呼吸道感染等。 5、复方制剂应用：本品常与甲氧苄胺嘧啶按5:1比例 配伍合用，称为复方新诺明，其作用增强数十倍，是 目前应用较广的磺胺类药物。
• 3．认识各类药物的所属类别和临床用途。 • 4．应用药物的理化性质，解决该药物的调配、制剂、分析检测、贮
存保管等问题。 • 5．知道喹诺酮类药物、磺胺类药物及唑类抗真菌药的构效关系。
精品医学ppt
2
本章学习内容
• 第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 • 第二节 喹诺酮类抗菌药 • 第三节 抗结核病药 • 第四节 抗真菌药 • 第五节 其他类抗菌药 • 第六节 抗病毒药
2H 2N
O
SO 2N H R
R H N O 2S
NN
O
R H N O 2S
O
NN
S O 2N H R
精品医学ppt
S O 2N H R
10
一、磺胺类药物概述
（二）基本结构与主要性质 • 主要性质：
1．芳伯氨基（ArNH2）的性质
（3）重氮化－偶合反应: 磺胺类药物的芳伯氨基能发生 重氮化--偶合反应生成猩红色或橙红色的沉淀。
NH2
SO2NH N O
NaNO2,HCl N N CH3
SO2NH
N O
.Cl
CH3
OH
OH
NN
SO2NH
N O
CH3
精品医学ppt
11
一、磺胺类药物概述
• 主要性质：
2．磺酰胺基（SO2NH2）的性质 （1）弱酸性: 磺酰胺基显弱酸性，其酸性小于
碳酸，故其钠盐溶液易吸收空气中的CO2而析出 沉淀；其注射液与其它酸性注射液也不宜配伍 使用。
N H2
N SO 2N
Na N
CO2
NH
2
精品医学ppt
N SO NH
2
N
12
一、磺胺类药物概述
• 主要性质：
2．磺酰胺基（SO2NH2）的性质 （2）与金属离子成盐反应: 磺酰胺基上的氢原
子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等） 取代，生成有颜色的金属盐。
2 H2N
SO2NHR
CuSO4 NaOH
H2N
N SO2NH
N
1、化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，简称SD。 2、酸碱两性：既溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于 稀盐酸试液 。
精品医学ppt
17
磺胺嘧啶
H2N
N SO2NH
N
3、稳定性与配伍：本品钠盐水溶液易吸收空气中的 CO2而析出磺胺嘧啶沉淀；其钠盐注射剂也不能与维生 素C等酸性药物配伍使用。 4、鉴别：重氮化--偶合反应；成铜盐反应；与生物碱沉 淀试剂（碘—碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。 5、作用特点：抗菌谱较广，易渗入脑脊液，是防治流 脑的首选药物。 6、衍生物作用：本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶 银，具有抗菌作用和收敛作用，特别对铜绿假单胞菌 有 抑制作用，临床用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染。
SO2NHCOCH3
磺胺醋酰,SA
H2N
N SO2NH
N
磺胺嘧啶,SD
H2N
SO2NH N O
CH3
磺胺甲噁唑,SMZ
H O O C H O
NN
SO 2N H N
柳氮磺吡啶
精品医学ppt
5
精品医学ppt
6
精品医学ppt
7
精品医学ppt
8
一、磺胺类药物概述
（二）基本结构与主要性质 • 基本结构：