母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响_骆婵珍
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三、HHcy 与唇腭裂 唇腭裂是常见的出生缺陷之一，每年发生率约 0. 5‰ ～ 3. 0‰［19］。其发病机理目前仍未明确，但越 来越多的证据表明唇腭裂是营养和遗传因素共同作 用的结果。 近年来研究发现，Hcy 与唇腭裂的发生有关，母 亲高 Hcy 水 平 可 使 后 代 发 生 唇 腭 裂 的 风 险 增 加。 有研究者发现，生育过唇腭裂患儿母亲的 Hcy 水平 （ 11. 24 ± 3. 42） μmol / L 明显高于未生育过先天畸形 儿母亲（ 6. 87 ± 1. 43 ） μmol / L，从 而 提 出 母 亲 Hcy 水平升高是后代 发 生 唇 腭 裂 的 危 险 因 素［20］。 然 而 也有研究提出母亲高 Hcy 水平并没有增加后代唇 腭裂发生的风险［21］。Verkleij-Hagoort 等［10］对母亲 Hcy 水平与后代发生唇腭裂风险的相关文献进行 Meta 分析，得出母亲高 Hcy 水平可使后代发生唇腭 裂的风险增加 2. 3 倍，但 95% CI 为 0. 4 ～ 11. 9，所以 他们认为目前仍缺乏证据来证明母亲高 Hcy 水平 是后代发生唇腭裂的独立危险因子。 四、HHcy 与唐氏综合征 近年来研究发现，生育唐氏综合征患儿的母亲 Hcy 水平明显升高。陈伟华等［22］对孕 16 ～ 20 周进 行唐氏筛查的孕妇进行研究，检测了 90 例唐氏综合 征高危孕妇和 30 例非高危孕妇的血清 Hcy 水平，发 现高危组血清 Hcy 平均为 （ 9. 89 ± 9. 06 ） μmol / L， 非高危组为（ 4. 71 ± 2. 18） μmol / L，差异有统计学 意义。另一研究检测了 154 名生育过唐氏综合征患 儿的母 亲 和 158 名 对 照 母 亲 血 清 Hcy 水 平，两 组 Hcy 水平分别为 10. 437 μmol / L 和 8. 600 μmol / L，
目前研究认为母亲 HHcy 导致新生儿先心病可 能存在以下机制： （ 1） Hcy 影响心脏神经嵴细胞的生 长与分 化，干 扰 细 胞 凋 亡 和 心 肌 细 胞 形 成［11-12］。 （ 2） Hcy 诱导某些基因过度表达，从而影响心肌细胞 的增殖和自然凋亡［13］。（ 3） Hcy 使细胞处于高氧化 应激状态，降低心肌细胞活力，诱导心肌细胞凋亡及 坏死［14-15］。
一、HHcy 与先天性心脏病 先天性心脏病（ 简称“先心病”） 是最常见且严 重的出生缺陷之一，据报道，每 1000 名活产婴儿中 约有 8 ～ 10 名患有先心病［4］，约 40% 的严重先心病 患儿死于婴儿期［5］，美国每年有大约 6000 人死于先 心病［6］。85% 以上的先心病是母亲暴露于危险因 素和遗传易感性相互作用的结果，但目前很少能找 到先心病的明确病因。 近年来研究证明，Hcy 是先心病的一个独立危 险因子。Hobbs 等［7］对 285 名生育过先心病患儿的 母亲和 157 名对照母亲进行研究，测定两组母亲非 妊娠状态下空腹血清 Hcy 水平，结 果 发 现 病 例 组 Hcy 平均 为 （ 9. 4 ± 2. 4 ） μmol / L，对 照 组 为 （ 7. 5 ± 1. 7） μmol / L，校正母亲年龄、种族、教育程度、吸烟、 复合维生素的添加、饮酒、哺乳状况、咖啡摄入、饮食 叶酸摄入、上一次分娩到取血的时间间隔等因素后， 病例组 Hcy 水平仍显著高于对照组（ P ＜ 0. 0001） ，
六、HHcy 与流产、早产、死产 据报道，早期习惯性流产与蛋白 C、蛋白 S 和抗 凝血酶的遗传缺陷以及血浆中凝血因子Ⅷ升高等因 素有关。近年来许多研究显示 HHcy 与早期习惯性 流产有关。D' Uva 等［31］报道早期习惯性流产妇女 Hcy 水平（ 19. 2 ± 6. 1） μmol / L 显著高于健康妇女 （ 7. 85 ± 3. 3 ） μmol / L。 有 研 究 发 现 Hcy ＞ 18 μmol / L是习惯 性 流 产 的 危 险 因 素［32］，该 研 究 中 有 35. 7% 习 惯 性 流 产 妇 女 叶 酸 水 平 偏 低 （ ＜ 0. 36 μmol / L） 。目前认为 HHcy 导致血管内皮损伤、绒毛 膜血管化不良以及胚胎发育异常是 HHcy 造成早期 习惯性流产的主要原因。 HHcy 与 早 产、死 产 关 系 的 研 究 目 前 尚 不 多。 Ronnenberg 等［33］研究发现孕前母亲 Hcy 水平与早 产的发生有关。Vollset 等［29］研究发现母亲 Hcy 水 平 ＞ 10. 7 μmol / L 与 ＜ 7. 5 μmol / L 相比，早产的风 险增加 1. 38 倍，死产发生的风险增加 2. 03 倍。有 报道提出母亲 Hcy 水平升高可破坏结缔组织完整 性，增加胎膜早破的风险，从而增加早产的风险［34］。 七、HHcy 的防治 目前认为，孕前及孕期服用复合维生素可降低 母亲 Hcy 水平，改善母亲 HHcy 对胎儿的不良影响。 Murphy 等［1］发现孕期补充叶酸可使母亲血清及胎 儿脐血 Hcy 水平明显降低。Guerra-Shinohara 等［35］ 研究显示，母亲血清 Hcy 水平与叶酸、B12 水平均呈 负相关（ 叶酸： r = － 0. 44，P ＜ 0. 01； B12 ： r = － 0. 30， P ＜ 0. 01） 。 一个大规模的病例对照研究显示，服用有抑制 二氢叶酸还原酶作用药物的妇女，孕期未补充复合 维生素者其后代发生先心病的相对危险度为 7. 7， 而同时添加复合维生素的母亲其后代发生先心病的 相对危险度则降低至 1. 5 倍［36］，这表明叶酸是胚胎 心脏正常发育的必需营养物质，孕期服用叶酸可降 低先心病的风险。
中国新生儿科杂志 2012 年第 27 卷第 1 期
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名妇女及同期居住在那里分娩正常婴儿的 139 名妇 女进行研究，发现母亲血清高 Hcy 水平与神经管缺 陷妊娠相关。并且，当血清 B12 或叶酸水平较高时， 高 Hcy 水平对神经管缺陷的发生有决定性作用，因 此认为高 Hcy 水平可能是发生神经管缺陷的一个 独立危险因素。Zhao 等［18］检测了 43 名有过神经管 缺陷妊娠的妇女和 160 名对照妇女的血清 Hcy 水平 及相关营养素，结果发现，两组 Hcy 平均水平分别 为 9. 47 μmol / L 与 7. 57 μmol / L，病例组明显高于对 照组。同时发现病例组的 s-腺苷高半胱氨酸、腺苷、 氧化谷胱甘肽也明显高于对照组，而 s-腺苷基蛋氨 酸则低于对照组，这种代谢特点与体内甲基化功能 减弱、氧化应激增加相符，从而得出母亲体内氧化应 激增加和甲基化功能减弱可能是 HHcy 导致胎儿神 经管缺陷的原因。
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中国新生儿科杂志 2012 年第 27 卷第 1 期
新生儿低出生体重的一个预警标志。 目前认为母亲 Hcy 水平升高影响胎儿生长发
育的可能原因有： （ 1） 母亲 Hcy 水平升高引起胎盘 血管内皮细 胞 损 伤、血 管 硬 化，减 少 了 胎 盘 血 流 灌 注，母亲供给胎儿的氧、营养物质不足，影响胎儿的 生长发育。（ 2） Hcy 水平升高影响了胎儿对蛋氨酸 的利用，从而限制胎儿的生长发育。（ 3） Hcy 水平升 高是叶酸缺乏的表现，而叶酸作为合成 DNA 的重要 辅酶在胎儿生长发育中发挥着重要作用。
二、HHcy 与神经管缺陷 神经管缺陷是常见的先天性中枢神经系统畸 形，是胚胎生长发育前 4 周内神经管闭合发生障碍 所导致的神经系统各种畸形，包括无脑儿、隐性脊柱 裂、脑膜膨出、脊膜脊髓膨出、脑膨出、脊髓积水空洞 症等。我国是神经管缺陷高发国家之一，北方地区 发病率约为 4. 8 /1000，南方地区为 1 /1000［16］，全球 发病率约为 1 /1000。目前普遍认为神经管缺陷是 多因素多基因遗传病，是遗传、环境、营养因素共同 作用、交互影响的结果。 近年来，很多研究发现母亲 Hcy 水平与胎儿神 经管缺陷有关。Felkner 等［17］对 1995—2000 年居住 在墨西哥德克萨斯州分娩过神经管缺陷患儿的 103
病例组明显高于 对 照 组［23］。 有 研 究 发 现 母 亲 血 清 Hcy 水平 ＞ 4. 99 μmol / L 时后代发生唐氏综合征的 风 险 增 加，如 母 亲 同 时 存 在 MTHFRC677T， MTHFRA1298C，MTRA2756G 和 RFC1A80G 3 个或 3 个以上基因突变时，后代发生唐氏综合征的风险增 加 1. 74 倍［24］。Scala 等［25］也发现母亲 Hcy 代谢中 相关的基因多态现象是后代发生唐氏综合征的危险 因素，其相对危险度分别为 MTHFR1298C 等位基因 1. 46，MTHFR1298CC 基因型 2. 29，RFC-1 80G 等位 基因 1. 80，RFC-1 80GG 基因型 2. 05。同时还发现， 母亲 受 孕 年 龄 ≥ 34 岁 与 MTHFR1298C 及 RFC-1 80G 基因有显著联系。有研究者以母亲血清 Hcy 水 平为因变量，母亲年龄、是否孕育过唐氏综合征患儿 等为自变量作线性回归分析，发现母亲 Hcy 水平随 着其是否孕育过唐氏综合征患儿而改变，提出由于 胱硫醚 β 合酶（ cystathionine beta-synthas，CBS） 基因 存在于 21 号染色体上，唐氏综合征患儿的 CBS 过 度表达，催化 Hcy 产生增多，消耗一碳单位，从而使 叶酸功能缺乏，这可能是孕育唐氏综合征患儿母亲 Hcy 水平升高的原因［26］。
当母亲 Hcy 水平 ＞ 8. 59 μmol / L时（ 对照组 Hcy 水 平的 P75 ） ，其生育先心病患儿的风险增加 5. 22 倍。 Verkleij-Hagoort 等［8］对 172 名先心病患儿和 185 名 对照进行研究，发现当母亲 Hcy 水平 ＞ 14. 3 μmol / L 时（ 对照组 Hcy 水平的 P90 ） ，其后代发生先心病的 风险增加 2. 9 倍。然而也有研究提出高 Hcy 水平与 先心病的发生无关［9］。由于目前关于 Hcy 与先心 病关系的研究存在不同看法，Verkleij- Hagoort 等［10］ 对这方面的研究进行了一次 Meta 分析，最后得出母 亲高 Hcy 水平是后代发生先心病的危险因素，可使 后代发生先心病的风险增加 4. 4 倍。Hobbs 等［7］还 发现，母亲 HHcy 致后代发生不同类型先心病的风 险不同，母亲 Hcy 水平 ＞ 8. 59 μmol / L，后代发生室 间隔缺损、心脏隔膜缺陷、右心流出道梗阻及左心流 出道梗阻的相对危险度分别为 9. 11、3. 69、5. 46 和 8. 37。
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中国新生儿科杂志 2012 年第 27 卷第 1 期
·综
述·
母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响
Hale Waihona Puke Baidu
骆婵珍 万波 吴瑕 柳国胜
近年来，越来越多研究证明母亲 Hcy 水平升高 与不良妊娠结局有关，可导致胎儿畸形、流产、死胎、 胎儿宫内生长受限等。正常妊娠妇女同型半胱氨酸 （ homocysteine，Hcy） 水平在妊娠早期开始下降，孕 20 ～ 32 周时降至孕前的 50% ～ 60% ，此后保持稳定 水平至分娩［1］。正常妊娠过程中 Hcy 水平降低有 助于维持母体血管内皮细胞的完整性和冠状动脉的 弹性，在调节母体血管对妊娠适应能力方面意义重 大［2-3］。正常妊娠时引起 Hcy 水平降低的原因尚不 清楚，可能 机 制 包 括 妊 娠 期 间 血 容 量 增 加，血 液 稀 释，胎儿对 Hcy 的利用增加，孕妇肾小球率过滤增 加，以及妊娠期间母体激素水平的改变。现就母亲 高同型半胱氨酸血症（ hyperhomocysteinemia，HHcy） 对胎儿的影响进行综述。
DOI： 10. 3969 / j. issn. 1673-6710. 2012. 01. 025 基金项目： 广东省科技计划项目（ 2010B31600107） 作者单位： 510630 广州暨南大学附属第一医院（ 广州华侨医院） 儿科 通讯作者： 柳国胜； 电子信箱： tlgs@ jnu. edu. cn
五、HHcy 与胎儿生长发育 胎儿生长发育受许多因素影响，如怀孕时母亲 的身体状况、营养状态、胎儿胎盘的情况等。Hcy 是 胎盘血管病变的危险因子，孕妇 Hcy 水平升高会影 响胎盘功能，从而影响胎儿生长发育。许多研究显 示 Hcy 水 平 升 高 与 胎 儿 生 长 发 育 有 关。 Yajnik 等［27］对 30 名足月小于胎龄儿（ SGA） 母亲和 50 名 足月适于胎龄儿（ AGA） 母亲进行研究，发现 SGA 母 亲较 AGA 母亲体重轻，身材矮，血清 Hcy 水平高，在 校正了母亲年龄、身高、体重及新生儿胎龄、性别后， 母亲血清 Hcy 水平与后代出生体重呈明显负相关 关系（ r = － 0. 28，P ＜ 0. 05） 。Hcy 水平不仅影响足 月儿出生体重，对早产儿出生体重的影响也很明显 （ r = － 0. 696，P = 0. 000） 。 ［28］ Vollset 等［29］发现当 母亲血清 Hcy 水平 ＞ 10. 7 μmol / L 时分娩极低出生 体重 儿 （ ＜ 1500 g） 的 风 险 是 Hcy 水 平 在 （ 3. 6 ～ 7. 5） μmol / L 之间的 2. 07 倍。Murphy 等［1］报道母 亲孕 8 周时血清 Hcy 水平≥7. 09 μmol / L，其新生儿 出生体重 ＜ 3120 g 的机会将增加 3. 26 倍。Takimoto 等［30］对 94 名孕妇进行研究，多元回归分析显示，通 过校正母亲年龄、孕产次、前 1 胎体重指数等因素 后，母亲孕晚期血清 Hcy 每升高 1 μmol / L，胎儿出 生体重下降 151 g，提示妊娠晚期母亲高 Hcy 水平是
目前研究认为母亲 HHcy 导致新生儿先心病可 能存在以下机制： （ 1） Hcy 影响心脏神经嵴细胞的生 长与分 化，干 扰 细 胞 凋 亡 和 心 肌 细 胞 形 成［11-12］。 （ 2） Hcy 诱导某些基因过度表达，从而影响心肌细胞 的增殖和自然凋亡［13］。（ 3） Hcy 使细胞处于高氧化 应激状态，降低心肌细胞活力，诱导心肌细胞凋亡及 坏死［14-15］。
一、HHcy 与先天性心脏病 先天性心脏病（ 简称“先心病”） 是最常见且严 重的出生缺陷之一，据报道，每 1000 名活产婴儿中 约有 8 ～ 10 名患有先心病［4］，约 40% 的严重先心病 患儿死于婴儿期［5］，美国每年有大约 6000 人死于先 心病［6］。85% 以上的先心病是母亲暴露于危险因 素和遗传易感性相互作用的结果，但目前很少能找 到先心病的明确病因。 近年来研究证明，Hcy 是先心病的一个独立危 险因子。Hobbs 等［7］对 285 名生育过先心病患儿的 母亲和 157 名对照母亲进行研究，测定两组母亲非 妊娠状态下空腹血清 Hcy 水平，结 果 发 现 病 例 组 Hcy 平均 为 （ 9. 4 ± 2. 4 ） μmol / L，对 照 组 为 （ 7. 5 ± 1. 7） μmol / L，校正母亲年龄、种族、教育程度、吸烟、 复合维生素的添加、饮酒、哺乳状况、咖啡摄入、饮食 叶酸摄入、上一次分娩到取血的时间间隔等因素后， 病例组 Hcy 水平仍显著高于对照组（ P ＜ 0. 0001） ，
六、HHcy 与流产、早产、死产 据报道，早期习惯性流产与蛋白 C、蛋白 S 和抗 凝血酶的遗传缺陷以及血浆中凝血因子Ⅷ升高等因 素有关。近年来许多研究显示 HHcy 与早期习惯性 流产有关。D' Uva 等［31］报道早期习惯性流产妇女 Hcy 水平（ 19. 2 ± 6. 1） μmol / L 显著高于健康妇女 （ 7. 85 ± 3. 3 ） μmol / L。 有 研 究 发 现 Hcy ＞ 18 μmol / L是习惯 性 流 产 的 危 险 因 素［32］，该 研 究 中 有 35. 7% 习 惯 性 流 产 妇 女 叶 酸 水 平 偏 低 （ ＜ 0. 36 μmol / L） 。目前认为 HHcy 导致血管内皮损伤、绒毛 膜血管化不良以及胚胎发育异常是 HHcy 造成早期 习惯性流产的主要原因。 HHcy 与 早 产、死 产 关 系 的 研 究 目 前 尚 不 多。 Ronnenberg 等［33］研究发现孕前母亲 Hcy 水平与早 产的发生有关。Vollset 等［29］研究发现母亲 Hcy 水 平 ＞ 10. 7 μmol / L 与 ＜ 7. 5 μmol / L 相比，早产的风 险增加 1. 38 倍，死产发生的风险增加 2. 03 倍。有 报道提出母亲 Hcy 水平升高可破坏结缔组织完整 性，增加胎膜早破的风险，从而增加早产的风险［34］。 七、HHcy 的防治 目前认为，孕前及孕期服用复合维生素可降低 母亲 Hcy 水平，改善母亲 HHcy 对胎儿的不良影响。 Murphy 等［1］发现孕期补充叶酸可使母亲血清及胎 儿脐血 Hcy 水平明显降低。Guerra-Shinohara 等［35］ 研究显示，母亲血清 Hcy 水平与叶酸、B12 水平均呈 负相关（ 叶酸： r = － 0. 44，P ＜ 0. 01； B12 ： r = － 0. 30， P ＜ 0. 01） 。 一个大规模的病例对照研究显示，服用有抑制 二氢叶酸还原酶作用药物的妇女，孕期未补充复合 维生素者其后代发生先心病的相对危险度为 7. 7， 而同时添加复合维生素的母亲其后代发生先心病的 相对危险度则降低至 1. 5 倍［36］，这表明叶酸是胚胎 心脏正常发育的必需营养物质，孕期服用叶酸可降 低先心病的风险。
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名妇女及同期居住在那里分娩正常婴儿的 139 名妇 女进行研究，发现母亲血清高 Hcy 水平与神经管缺 陷妊娠相关。并且，当血清 B12 或叶酸水平较高时， 高 Hcy 水平对神经管缺陷的发生有决定性作用，因 此认为高 Hcy 水平可能是发生神经管缺陷的一个 独立危险因素。Zhao 等［18］检测了 43 名有过神经管 缺陷妊娠的妇女和 160 名对照妇女的血清 Hcy 水平 及相关营养素，结果发现，两组 Hcy 平均水平分别 为 9. 47 μmol / L 与 7. 57 μmol / L，病例组明显高于对 照组。同时发现病例组的 s-腺苷高半胱氨酸、腺苷、 氧化谷胱甘肽也明显高于对照组，而 s-腺苷基蛋氨 酸则低于对照组，这种代谢特点与体内甲基化功能 减弱、氧化应激增加相符，从而得出母亲体内氧化应 激增加和甲基化功能减弱可能是 HHcy 导致胎儿神 经管缺陷的原因。
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新生儿低出生体重的一个预警标志。 目前认为母亲 Hcy 水平升高影响胎儿生长发
育的可能原因有： （ 1） 母亲 Hcy 水平升高引起胎盘 血管内皮细 胞 损 伤、血 管 硬 化，减 少 了 胎 盘 血 流 灌 注，母亲供给胎儿的氧、营养物质不足，影响胎儿的 生长发育。（ 2） Hcy 水平升高影响了胎儿对蛋氨酸 的利用，从而限制胎儿的生长发育。（ 3） Hcy 水平升 高是叶酸缺乏的表现，而叶酸作为合成 DNA 的重要 辅酶在胎儿生长发育中发挥着重要作用。
二、HHcy 与神经管缺陷 神经管缺陷是常见的先天性中枢神经系统畸 形，是胚胎生长发育前 4 周内神经管闭合发生障碍 所导致的神经系统各种畸形，包括无脑儿、隐性脊柱 裂、脑膜膨出、脊膜脊髓膨出、脑膨出、脊髓积水空洞 症等。我国是神经管缺陷高发国家之一，北方地区 发病率约为 4. 8 /1000，南方地区为 1 /1000［16］，全球 发病率约为 1 /1000。目前普遍认为神经管缺陷是 多因素多基因遗传病，是遗传、环境、营养因素共同 作用、交互影响的结果。 近年来，很多研究发现母亲 Hcy 水平与胎儿神 经管缺陷有关。Felkner 等［17］对 1995—2000 年居住 在墨西哥德克萨斯州分娩过神经管缺陷患儿的 103
病例组明显高于 对 照 组［23］。 有 研 究 发 现 母 亲 血 清 Hcy 水平 ＞ 4. 99 μmol / L 时后代发生唐氏综合征的 风 险 增 加，如 母 亲 同 时 存 在 MTHFRC677T， MTHFRA1298C，MTRA2756G 和 RFC1A80G 3 个或 3 个以上基因突变时，后代发生唐氏综合征的风险增 加 1. 74 倍［24］。Scala 等［25］也发现母亲 Hcy 代谢中 相关的基因多态现象是后代发生唐氏综合征的危险 因素，其相对危险度分别为 MTHFR1298C 等位基因 1. 46，MTHFR1298CC 基因型 2. 29，RFC-1 80G 等位 基因 1. 80，RFC-1 80GG 基因型 2. 05。同时还发现， 母亲 受 孕 年 龄 ≥ 34 岁 与 MTHFR1298C 及 RFC-1 80G 基因有显著联系。有研究者以母亲血清 Hcy 水 平为因变量，母亲年龄、是否孕育过唐氏综合征患儿 等为自变量作线性回归分析，发现母亲 Hcy 水平随 着其是否孕育过唐氏综合征患儿而改变，提出由于 胱硫醚 β 合酶（ cystathionine beta-synthas，CBS） 基因 存在于 21 号染色体上，唐氏综合征患儿的 CBS 过 度表达，催化 Hcy 产生增多，消耗一碳单位，从而使 叶酸功能缺乏，这可能是孕育唐氏综合征患儿母亲 Hcy 水平升高的原因［26］。
当母亲 Hcy 水平 ＞ 8. 59 μmol / L时（ 对照组 Hcy 水 平的 P75 ） ，其生育先心病患儿的风险增加 5. 22 倍。 Verkleij-Hagoort 等［8］对 172 名先心病患儿和 185 名 对照进行研究，发现当母亲 Hcy 水平 ＞ 14. 3 μmol / L 时（ 对照组 Hcy 水平的 P90 ） ，其后代发生先心病的 风险增加 2. 9 倍。然而也有研究提出高 Hcy 水平与 先心病的发生无关［9］。由于目前关于 Hcy 与先心 病关系的研究存在不同看法，Verkleij- Hagoort 等［10］ 对这方面的研究进行了一次 Meta 分析，最后得出母 亲高 Hcy 水平是后代发生先心病的危险因素，可使 后代发生先心病的风险增加 4. 4 倍。Hobbs 等［7］还 发现，母亲 HHcy 致后代发生不同类型先心病的风 险不同，母亲 Hcy 水平 ＞ 8. 59 μmol / L，后代发生室 间隔缺损、心脏隔膜缺陷、右心流出道梗阻及左心流 出道梗阻的相对危险度分别为 9. 11、3. 69、5. 46 和 8. 37。
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中国新生儿科杂志 2012 年第 27 卷第 1 期
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母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响
Hale Waihona Puke Baidu
骆婵珍 万波 吴瑕 柳国胜
近年来，越来越多研究证明母亲 Hcy 水平升高 与不良妊娠结局有关，可导致胎儿畸形、流产、死胎、 胎儿宫内生长受限等。正常妊娠妇女同型半胱氨酸 （ homocysteine，Hcy） 水平在妊娠早期开始下降，孕 20 ～ 32 周时降至孕前的 50% ～ 60% ，此后保持稳定 水平至分娩［1］。正常妊娠过程中 Hcy 水平降低有 助于维持母体血管内皮细胞的完整性和冠状动脉的 弹性，在调节母体血管对妊娠适应能力方面意义重 大［2-3］。正常妊娠时引起 Hcy 水平降低的原因尚不 清楚，可能 机 制 包 括 妊 娠 期 间 血 容 量 增 加，血 液 稀 释，胎儿对 Hcy 的利用增加，孕妇肾小球率过滤增 加，以及妊娠期间母体激素水平的改变。现就母亲 高同型半胱氨酸血症（ hyperhomocysteinemia，HHcy） 对胎儿的影响进行综述。
DOI： 10. 3969 / j. issn. 1673-6710. 2012. 01. 025 基金项目： 广东省科技计划项目（ 2010B31600107） 作者单位： 510630 广州暨南大学附属第一医院（ 广州华侨医院） 儿科 通讯作者： 柳国胜； 电子信箱： tlgs@ jnu. edu. cn
五、HHcy 与胎儿生长发育 胎儿生长发育受许多因素影响，如怀孕时母亲 的身体状况、营养状态、胎儿胎盘的情况等。Hcy 是 胎盘血管病变的危险因子，孕妇 Hcy 水平升高会影 响胎盘功能，从而影响胎儿生长发育。许多研究显 示 Hcy 水 平 升 高 与 胎 儿 生 长 发 育 有 关。 Yajnik 等［27］对 30 名足月小于胎龄儿（ SGA） 母亲和 50 名 足月适于胎龄儿（ AGA） 母亲进行研究，发现 SGA 母 亲较 AGA 母亲体重轻，身材矮，血清 Hcy 水平高，在 校正了母亲年龄、身高、体重及新生儿胎龄、性别后， 母亲血清 Hcy 水平与后代出生体重呈明显负相关 关系（ r = － 0. 28，P ＜ 0. 05） 。Hcy 水平不仅影响足 月儿出生体重，对早产儿出生体重的影响也很明显 （ r = － 0. 696，P = 0. 000） 。 ［28］ Vollset 等［29］发现当 母亲血清 Hcy 水平 ＞ 10. 7 μmol / L 时分娩极低出生 体重 儿 （ ＜ 1500 g） 的 风 险 是 Hcy 水 平 在 （ 3. 6 ～ 7. 5） μmol / L 之间的 2. 07 倍。Murphy 等［1］报道母 亲孕 8 周时血清 Hcy 水平≥7. 09 μmol / L，其新生儿 出生体重 ＜ 3120 g 的机会将增加 3. 26 倍。Takimoto 等［30］对 94 名孕妇进行研究，多元回归分析显示，通 过校正母亲年龄、孕产次、前 1 胎体重指数等因素 后，母亲孕晚期血清 Hcy 每升高 1 μmol / L，胎儿出 生体重下降 151 g，提示妊娠晚期母亲高 Hcy 水平是