注射用无菌冻干粉末

无菌制剂——"机”篇 3
无菌制剂——"机”篇 3
➢ 主要的消毒灭菌方法 物理消毒灭菌法 化学消毒灭菌法
1.热灭菌法 2.过滤除菌法 3.射线灭菌法
1.气体消毒 2.药液消毒
无菌制剂——"机”篇 3
干热灭菌法
热灭菌法
湿热灭菌法
干热灭菌法：指采用高温干热空气灭菌的方法。由于干燥状态下微生物耐热性强，必须长时间受高热的 作用才能达到灭菌的目的。其缺点是穿透力若，温度不均匀，而且灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适 用于橡胶塑料及大部分药品。
无菌制剂：指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。通 常用于热稳定差的药物、蛋白质、核酸和多肽类等生物大分子药物等。
无菌制剂 3
➢ 无菌：制剂成品中不得含有任何活的微生物
人
机 无菌 +
法
料 环
无菌制剂——"人”篇 3
➢ 辽海人做良心药，做放心药
产品质量取决于过程质量，过程质量取决于工作质量，而工作质量取决于人的素质，人是 GMP实施过程的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。
注射用无菌冻干粉末
2020/11/26
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糖皮质激素
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注射剂
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无菌制剂
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粉针剂
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冷冻干燥技术
Fra Baidu bibliotek 糖皮质激素 1
➢ 糖皮质激素的基本结构
甲泼尼龙琥珀酸钠
糖皮质激素 1
➢ 糖皮质激素的生物学作用
对物质代谢的影响 对水盐代谢的影响 对血细胞的影响 对血管的影响 在应激反应中的作用
糖皮质激素 1
➢ 糖皮质激素类药物的药理作用
注射剂 2
注射剂的特点
1.药效迅速、作用可靠 2.适用于不宜口服的药物 3.适用于不能口服给药的病人 4.可准确局部定位给药 5.较其他液体制剂耐贮存
无菌制剂 3
➢ 灭菌制剂与无菌制剂
灭菌制剂：指采用某种物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物的一类药物制剂。这类制剂通常是先 采用适宜的生产工艺将药物加工成相应的药物制剂后，再采用适宜的灭菌技术进行灭菌而制备的一类制 剂。
注射用 1
无菌 2
粉末 3
冻干 4
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甲泼尼龙 琥珀酸钠
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注射剂 2
注射剂的概述
注射剂： 是指以注射方式应用于人体的一种灭菌或是无菌药物制剂。注射剂由药物、溶剂、附加剂及 特制的容器所组成。
注射剂 2
按剂型的物态分类
1.液体注射剂： 俗称“水针”，包括水溶液、油溶液、水或油混悬液、乳状液。通常采用液体制备工艺，装入 安瓿或多剂量容器中而成。 2.注射用粉剂： 俗称“粉针”，采用无菌操作法或冻干技术制成的粉末制剂，临用时加灭菌注射用水，溶解 或是混悬。
无菌制剂——"机”篇 3
➢ 机就是我们产品形成所涉及的所有厂房、设备、设施。
设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉 污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒灭菌。
建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。
糖皮质激素 1
➢ 糖皮质激素应用实例
糖皮质激素在SARS治疗中的应用： SARS肺炎的病理发现主要为弥漫性肺泡损伤，透明膜形成和肺间质水肿等，正反应机体在受 到冠状病毒侵袭后的超强免疫系统反应，糖皮质激素作为辅助药物的免疫抑制剂应用在各地医 院的非典治疗当中。
糖皮质激素 1
➢ 糖皮质激素过量应用引起的后遗症及不良反应
非典后遗症： 2003年，为了抢救生命，激素类药物曾被大量用于非典紧急治疗，激素的副作用导致部分患 者股骨头坏死。
反跳现象： 糖皮质激素突然停药或减量过快出现反跳现象，而致病原复发或恶化，由于患者对糖皮质激 素产生依赖，或糖皮质激素用量不足病情尚未控制所致。
注射用冻干无菌粉末
➢ 甲泼尼龙琥珀酸钠的剂型要求
湿热灭菌法：指采用高压饱和水蒸气加热法杀灭微生物的方法。该法具有很强的灭菌效果，能杀灭所有 的细菌繁殖体和芽孢。
无菌制剂——"机”篇 3
1百级净化对开门灭菌烘箱 2脉动真空灭菌器 3隧道式灭菌干燥机 4全自动湿法气冲式胶塞清洗机 5全自动湿法铝盖清洗机
周转框 周转盘 吕盖桶 清洁桶
震荡斗 灌装管路 过滤器 生产记录
工作质量 培训
过程质量
产品质量
无菌制剂——"人”篇 3
➢ 人是药品生产过程中最大的污染源 健康
卫生习惯 人员着装
人员卫生操作规程
无菌制剂——"人”篇 3
➢ 人手消毒：用75%乙醇溶液消毒手套外表面
75%乙醇能够渗入细菌体内，使组成细菌的蛋白质凝固，起到杀灭细菌的作用。 95%乙醇消毒时，因为酒精浓度过高，使蛋白质凝固的作用过强，迅速形成一层薄膜，阻止 了乙醇继续向菌体内部渗透，细菌内部的细胞结构不能被彻底破坏，无法彻底杀死细菌。 乙醇浓度过低，渗透作用过弱，同样无法达到很好的灭菌效果。
无菌制剂——"机”篇 3
➢ 机就是我们产品形成所涉及的所有厂房、设备、设施。
厂房应远离交通繁忙道路，远离大气污染较重设施 厂区不得有裸土地面，厂房周围绿化选用不产生粉尘花絮等植被 厂区厂房人与物流走向合理 厂房应有适当照明、温度、湿度和通风 厂房、设施应该能够有效防止其他昆虫或其他动物的进入 应当采取措施防止未经批准人员进入 应保存厂房、公用设施、固定管道等图纸
低硼硅玻璃管制 注射剂瓶
丁基胶塞
铝塑组合盖
无菌制剂——"机”篇 3
➢ 过滤除菌法
指采用过滤法除去微生物的方法，利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或液 体中微生物的方法。常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。繁殖型细菌一般>1μm，芽 孢≤0.5μm，滤膜孔径不超过0.22μm，表面过筛作用，有效截留微生物。滤膜材质分为亲水 性和疏水性两种，为保证产品无菌，过滤前后要做滤芯的完整性检测。
抗炎作用 免疫抑制与抗过敏作用 抗休克作用 抗毒素作用 对物质代谢的影响 允许作用等
糖皮质激素 1
➢ 糖皮质激素应用实例
抗生素联合糖皮质激素治疗中老年慢性阻塞性肺气肿： 在COPD治疗中对因治疗药物为抗生素，对症治疗药物有支气管扩张剂，止咳化痰药。而当 治疗不能达到满意疗效时，应用激素冲击治疗 在足量有效的抗菌药物控制感染前提下，应用糖皮质激素类药物做辅助治疗，因本类药物可 以有效增强机体对有害刺激的耐受能力，可迅速缓解严重症状，使机体度过危险期，进行治疗。