肾脏疾病分子病理学进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
综合征 以血尿为主 可见蛋白尿
系膜病变
光镜：系膜细胞/系膜基质增生 免疫荧光：IgA、C3沉积在系膜区或
毛细血管壁 *IgA肾病：IgA、C3沉积 *IgM肾病：IgM沉积为主 *C1q肾病： C1q沉积为主 电镜：系膜区电子致密物沉积
系膜病变
系膜增生性肾炎的临床特点 临床表现多变 90%有镜下血尿，30%有肉眼血尿 高血压、肾功能损害较晚出现 激素、免疫抑制剂治疗一般有效 预后尚佳
肾小球的基本病变
肾小球:
体积：增大、缩小 细胞：系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞 囊腔：新月体、球囊粘连 基底膜：增厚、皱缩、变薄
肾小球病变模式
轻微改变 足细胞病变 系膜病变 膜性肾病 新月体形成 毛细血管内细胞增多 系膜毛细血管性 局灶(弥漫)硬化、坏死
轻微改变
毛细血管结构 完整
无细胞增多 无球囊粘连 GBM正常 小球动脉正常
轻微改变
少量蛋白尿/ 血尿
VS 微小病变 肾病、膜性肾 病（I期）
系膜病变
系膜基质增多 系膜细胞>3个 有/无慢性损
害（硬化）
系膜病变
免疫荧光（-）
早期糖尿病 早期轻链沉积
病
免疫荧光（+）
IgA(+)肾病 狼疮性肾小球
肾炎(II) IgM(+)肾病 ….
系膜病变
IgA肾病：
IgA(+) 常表现为肾炎
肾脏疾病分子病理学进展
内容提要
肾肾活活检检基基本本概概念念 肾脏基本结构 肾脏常见病变
肾活检病理学基本概念
肾活检病理学
采用少量活体肾组织进行病理检查
是病理学的一个重要分支
是研究肾脏疾病的发生机制、发展规 律以及疾病过程中机体的形态结构、 功能代谢变化和病变转归的一门医学 课程
是肾脏病学的一个重要的组成部分 主要运用经皮肾穿刺活体组织病理诊
肾脏活检常规技术
光镜：HE、PAS、MASSON、PASM 免疫荧光：IgA/G/M、C3、C4、C1q、
FRA、k、λ
电镜：细胞超微结构、免疫电镜
肾脏活检常规技术
HE PAS及PASM MASSON
基本染色，鉴定炎细胞类 型
观察膜性结构及系膜区基 质的变化
能较好地观察间质，胶原 呈绿色，免疫复合物呈红 色
发现新疾病，丰富肾脏病学。
经皮肾活检术
最直接的诊断方法 自体肾或移植肾病理诊断 了解疾病发生、发展及转归 指导治疗及判断预后 临床研究的重要途径
肾穿活检的基本流程
穿
常规标本
固定,脱水,透明,浸 蜡,包埋,切片,染色
刺
活
检
取
荧光标本
材
冰冻切片 荧光染色
读
诊 断
片
电镜标本
戊二醛固定、脱水、浸 透、包埋、切片、染色
滤过膜存在孔径屏障 和电荷屏障
足细胞的正常结构
肾脏的正常功能与结构
肾单位是肾脏的结构和功能的基本单位，通过肾小球滤过膜滤 过生成原尿；肾小管具有排泄和重吸收功能。肾小球的毛细血 管壁较一般的复杂，由内皮细胞、基底膜和上皮细胞构成了滤 过膜，这种精细结构保证了过滤的精确性，也使之容易受损。 滤过膜的完整性和功能状态直接关系到正常尿的生成。
肾脏活检特殊技术
免疫组化：C4d、CD3、CD8、CD68、 FoxP3、GB、胶原III、 fibronect百度文库n
HBsAg、HBeAg、SV40 COLIV-α3 α4 α5 Congo red：淀粉样变性肾病分型 苏丹III/油红染色：鉴定脂蛋白沉积 甲苯胺蓝染色：鉴定遗传性疾病
肾脏的基本结构
肾脏的正常功能与结构
肾脏的主要功能包括尿液的生成，排除代谢 性废物和外源性毒物，调节和维持身体的水 、电解质及酸碱平衡，并有产生肾素、促红 细胞生成素等的内分泌功能，这些功能的执 行与其组织结构密不可分，各种肾脏疾病均 可导致肾脏功能受损乃至衰竭。
肾脏的解剖结构
肾单位的构成
肾单位
肾小体
肾小管
肾小囊
断
肾活检病理学
肾活检病理学在肾脏病学中的意义
明确肾脏疾病的病理变化和病理类型 并结合临床表现和检验指标作出疾病的最终诊断 根据病理变化、病理类型和病变严重程度制定治疗方案 根据病理变化、病理类型和病变严重程度判断预后 通过重复肾活检病理检查探索肾脏病的发展规律，判断治疗方
案是否正确，为治疗的实施或修改提供依据。 通过肾活检病理学检查进行肾脏疾病的病因和发病机制的研究
肾小球的内皮细胞和足细胞表面均被覆20-60nm的糖蛋白， 基底膜也富含糖蛋白，等电点为4.7，故滤过膜携带负电荷-电荷屏障，负电荷减少，滤过率增高。即使滤过屏障完整，也 会出现蛋白尿。
分子量7万以下的物质可以通透滤过膜，如葡萄糖，多肽，尿 素，电解质，水。大分子量物质不能通透或选择性通过，取决 于其所携电荷、分子形状等。
IgA肾病的临床特点 临床多表现为慢性肾炎 血尿为主，肉眼血尿常见 常与上呼吸道感染有关 血IgA可升高 尿异常形态红细胞比例可不高 可出现单侧腰痛、腹痛等
肾小球 近端肾小管 细段
远端肾小管
脏层 囊腔 壁层
曲部 直部
降支 升支 直部 曲部
(近曲小管) (降支粗部) 细部 细部 (升支粗部) (远曲小管)
髓袢降支
髓袢升支
髓袢
肾单位的正常结构
肾小球的基本结构
壁层上皮细 胞
脏层上皮细 胞
（足细胞） 系膜细胞 内皮细胞
小动脉
壁层上皮细胞 毛细血管腔 内皮细胞 系膜细胞 脏层上皮细胞
肾小球的正常结构
R:红细胞 Ep:足突 M:系膜细胞 Ca:毛细血管腔
毛细管袢的基本结构
滤过膜由毛细血管内 皮细胞、基底膜、足 突细胞组成
内皮细胞上满布“窗口 ”,直径为70~100 nm
基底膜厚约300nm ，分为内疏松层、致 密层和外疏松层
足突细胞有三级突起 结构，相互交叉，形 成“并指样”结构
肾小管病变
eg：管型肾病、急性肾小管坏死
肾脏血管病变
eg：高血压、移植肾血管病变
肾间质病变
eg：肾盂肾炎、过敏性间质性肾炎
肾脏病变模式
肾小球疾病的病变分布
• 受累小球的分布特点:
局灶性：<50%肾小球受累 弥漫性：>50%肾小球受累
• 小球内血管袢病变的分布特点:
节段性：<50%的毛细血管袢受累 球 性：>50%的毛细血管袢受累
肾脏的正常功能与结构
肾小球系膜的生理功能和病理意义：
支持和保护肾小球毛细血管袢 吞噬和清除功能 可以调节肾小球的血流状态，改变系膜微管
通道，影响大分子物质转运 参与毛细血管基底膜的更新 可产生多种细胞因子 具有一些特殊抗原
肾脏的常见病变
肾脏病变部位
肾小球病变
eg:系膜增生、膜性肾病
系膜病变
光镜：系膜细胞/系膜基质增生 免疫荧光：IgA、C3沉积在系膜区或
毛细血管壁 *IgA肾病：IgA、C3沉积 *IgM肾病：IgM沉积为主 *C1q肾病： C1q沉积为主 电镜：系膜区电子致密物沉积
系膜病变
系膜增生性肾炎的临床特点 临床表现多变 90%有镜下血尿，30%有肉眼血尿 高血压、肾功能损害较晚出现 激素、免疫抑制剂治疗一般有效 预后尚佳
肾小球的基本病变
肾小球:
体积：增大、缩小 细胞：系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞 囊腔：新月体、球囊粘连 基底膜：增厚、皱缩、变薄
肾小球病变模式
轻微改变 足细胞病变 系膜病变 膜性肾病 新月体形成 毛细血管内细胞增多 系膜毛细血管性 局灶(弥漫)硬化、坏死
轻微改变
毛细血管结构 完整
无细胞增多 无球囊粘连 GBM正常 小球动脉正常
轻微改变
少量蛋白尿/ 血尿
VS 微小病变 肾病、膜性肾 病（I期）
系膜病变
系膜基质增多 系膜细胞>3个 有/无慢性损
害（硬化）
系膜病变
免疫荧光（-）
早期糖尿病 早期轻链沉积
病
免疫荧光（+）
IgA(+)肾病 狼疮性肾小球
肾炎(II) IgM(+)肾病 ….
系膜病变
IgA肾病：
IgA(+) 常表现为肾炎
肾脏疾病分子病理学进展
内容提要
肾肾活活检检基基本本概概念念 肾脏基本结构 肾脏常见病变
肾活检病理学基本概念
肾活检病理学
采用少量活体肾组织进行病理检查
是病理学的一个重要分支
是研究肾脏疾病的发生机制、发展规 律以及疾病过程中机体的形态结构、 功能代谢变化和病变转归的一门医学 课程
是肾脏病学的一个重要的组成部分 主要运用经皮肾穿刺活体组织病理诊
肾脏活检常规技术
光镜：HE、PAS、MASSON、PASM 免疫荧光：IgA/G/M、C3、C4、C1q、
FRA、k、λ
电镜：细胞超微结构、免疫电镜
肾脏活检常规技术
HE PAS及PASM MASSON
基本染色，鉴定炎细胞类 型
观察膜性结构及系膜区基 质的变化
能较好地观察间质，胶原 呈绿色，免疫复合物呈红 色
发现新疾病，丰富肾脏病学。
经皮肾活检术
最直接的诊断方法 自体肾或移植肾病理诊断 了解疾病发生、发展及转归 指导治疗及判断预后 临床研究的重要途径
肾穿活检的基本流程
穿
常规标本
固定,脱水,透明,浸 蜡,包埋,切片,染色
刺
活
检
取
荧光标本
材
冰冻切片 荧光染色
读
诊 断
片
电镜标本
戊二醛固定、脱水、浸 透、包埋、切片、染色
滤过膜存在孔径屏障 和电荷屏障
足细胞的正常结构
肾脏的正常功能与结构
肾单位是肾脏的结构和功能的基本单位，通过肾小球滤过膜滤 过生成原尿；肾小管具有排泄和重吸收功能。肾小球的毛细血 管壁较一般的复杂，由内皮细胞、基底膜和上皮细胞构成了滤 过膜，这种精细结构保证了过滤的精确性，也使之容易受损。 滤过膜的完整性和功能状态直接关系到正常尿的生成。
肾脏活检特殊技术
免疫组化：C4d、CD3、CD8、CD68、 FoxP3、GB、胶原III、 fibronect百度文库n
HBsAg、HBeAg、SV40 COLIV-α3 α4 α5 Congo red：淀粉样变性肾病分型 苏丹III/油红染色：鉴定脂蛋白沉积 甲苯胺蓝染色：鉴定遗传性疾病
肾脏的基本结构
肾脏的正常功能与结构
肾脏的主要功能包括尿液的生成，排除代谢 性废物和外源性毒物，调节和维持身体的水 、电解质及酸碱平衡，并有产生肾素、促红 细胞生成素等的内分泌功能，这些功能的执 行与其组织结构密不可分，各种肾脏疾病均 可导致肾脏功能受损乃至衰竭。
肾脏的解剖结构
肾单位的构成
肾单位
肾小体
肾小管
肾小囊
断
肾活检病理学
肾活检病理学在肾脏病学中的意义
明确肾脏疾病的病理变化和病理类型 并结合临床表现和检验指标作出疾病的最终诊断 根据病理变化、病理类型和病变严重程度制定治疗方案 根据病理变化、病理类型和病变严重程度判断预后 通过重复肾活检病理检查探索肾脏病的发展规律，判断治疗方
案是否正确，为治疗的实施或修改提供依据。 通过肾活检病理学检查进行肾脏疾病的病因和发病机制的研究
肾小球的内皮细胞和足细胞表面均被覆20-60nm的糖蛋白， 基底膜也富含糖蛋白，等电点为4.7，故滤过膜携带负电荷-电荷屏障，负电荷减少，滤过率增高。即使滤过屏障完整，也 会出现蛋白尿。
分子量7万以下的物质可以通透滤过膜，如葡萄糖，多肽，尿 素，电解质，水。大分子量物质不能通透或选择性通过，取决 于其所携电荷、分子形状等。
IgA肾病的临床特点 临床多表现为慢性肾炎 血尿为主，肉眼血尿常见 常与上呼吸道感染有关 血IgA可升高 尿异常形态红细胞比例可不高 可出现单侧腰痛、腹痛等
肾小球 近端肾小管 细段
远端肾小管
脏层 囊腔 壁层
曲部 直部
降支 升支 直部 曲部
(近曲小管) (降支粗部) 细部 细部 (升支粗部) (远曲小管)
髓袢降支
髓袢升支
髓袢
肾单位的正常结构
肾小球的基本结构
壁层上皮细 胞
脏层上皮细 胞
（足细胞） 系膜细胞 内皮细胞
小动脉
壁层上皮细胞 毛细血管腔 内皮细胞 系膜细胞 脏层上皮细胞
肾小球的正常结构
R:红细胞 Ep:足突 M:系膜细胞 Ca:毛细血管腔
毛细管袢的基本结构
滤过膜由毛细血管内 皮细胞、基底膜、足 突细胞组成
内皮细胞上满布“窗口 ”,直径为70~100 nm
基底膜厚约300nm ，分为内疏松层、致 密层和外疏松层
足突细胞有三级突起 结构，相互交叉，形 成“并指样”结构
肾小管病变
eg：管型肾病、急性肾小管坏死
肾脏血管病变
eg：高血压、移植肾血管病变
肾间质病变
eg：肾盂肾炎、过敏性间质性肾炎
肾脏病变模式
肾小球疾病的病变分布
• 受累小球的分布特点:
局灶性：<50%肾小球受累 弥漫性：>50%肾小球受累
• 小球内血管袢病变的分布特点:
节段性：<50%的毛细血管袢受累 球 性：>50%的毛细血管袢受累
肾脏的正常功能与结构
肾小球系膜的生理功能和病理意义：
支持和保护肾小球毛细血管袢 吞噬和清除功能 可以调节肾小球的血流状态，改变系膜微管
通道，影响大分子物质转运 参与毛细血管基底膜的更新 可产生多种细胞因子 具有一些特殊抗原
肾脏的常见病变
肾脏病变部位
肾小球病变
eg:系膜增生、膜性肾病