弥漫性大B细胞淋巴瘤

纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤 脓胸相关性原发性淋巴瘤
纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 （Mediastinal〈thymic〉Large B-Cell Lymphoma，MLBCL）
好发于30-40岁女性 纵隔巨大肿块 播散时累及肾、肾上腺、肝、胰、肺和 性腺等，但不累及淋巴结（除偶尔锁骨 下淋巴结） MACOP-B治疗后放疗和造血干细胞移植， 5年生存率达60%
CD5
p53
p21
Bcl-2
免疫表型（三） 预后相关标记物
Ki-67 阳性细胞数＞60%或＞80%预后差 p27、cyclin D3、CD44V6和caspase B表达 预后差 Rb 阳性细胞数＞80%预后差 bcl-6和CD10表达预后好
Ki-67
遗传学
Ig基因重排 染色体易位 t(3;14)(q27;q32) BCL-6 t(14;18)(q32;q21) BCL-2 t(8;14)(q24;q32) c-MYC 染色体扩增 REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2
弥漫性大B细胞淋巴瘤
（Diffuse Large B-Cell Lymphoma）
复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性 疾病，瘤细胞核的大小至少2倍于正常小 淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞） 核。 DLBCL常见，约占NHL的30%-40%。
脓胸相关性原发性淋巴瘤 （Pyothorax-Associated Primary Lymphoma，PAL）
主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性 脓胸患者 附加潜伏性EBV感染，但患者无免疫缺陷 胸腔内的巨大肿块 治疗反应差，预后不良
PAL
形态学： 瘤细胞大，免疫母细胞样，可有浆细胞分化 免疫表型： LCA+，CD20+（弱）CD79a+，cIg+ 偶可异常表达T细胞标记（CD2，CD3，CD4） NSE+ 遗传学 EBER-1、2（+）
CD20
免疫表型（一）
CD79a：除表达ALK全长DLBCL一般不 表达，其余DLBCL均表达CD79a Ig：大多数DLBCL表达sIg，常为IgM/G 免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL 可表达cIg 原发性纵隔（胸腺）DLBCL不表达Ig
免疫表型（二） GC和GC后B细胞分化抗原
GC相关抗原：bcl-6和CD10 bcl-6+（60-80%） CD10+（30-40%） bcl-6+/CD10+—GC免疫表型 bcl-6+/CD10-：bcl-2+ 起自FCC bcl-2- 组织发生有争议
临床特点
任何年龄，但高峰年龄50-70岁，男稍多于女 淋巴结肿大 40%位于结外（GI,皮肤,CNS,骨,软组织和各种 脏器） 大多数临床Ⅲ-Ⅳ期 5年生存率47% 预后与年龄、临床分期、活动状态和LDH有关
形态学
瘤细胞:中心母细胞 免疫母细胞 多叶核细胞 浆母细胞 偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等 生长方式：弥漫浸润 间质：纤维化、坏死 反应性T细胞和组织细胞增生
Bcl-6
Bcl-6
CD10
CD10
免疫表型（二） GC和GC后B细胞分化抗原
GC后相关抗原：MUM1/IRF4 VS38C CD138 MUM1/IRF+（50-75%） VS38C+和CD138+（少）
MUM1
MUM1
源自文库 VS38c
CD138
VS38c
免疫表型（二）
依据bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可 将DLBCL区分为三类 GC B细胞型： bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138晚GC或早GC后B细胞型： bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138GC后B细胞型： bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+
免疫表型（三） 预后相关标记物
CD5 10%表达CD5，患者多为老年，常累及 结外（尤其骨髓和脾），预后差 bcl-2 30-60%表达bcl-2，其中20-30% t（14;18)， 其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数＞50%预后差 survivin 60%表达survivin，预后差 p53 20%表达p53，与该基因突变有关，p53+/p21预后差 另30-40%表达p53与野生型p53 积聚有关， p53+/p21+
CD20
原发性渗出性淋巴瘤 （Primary Effusion Lymphoma，PEL）
好发于青年或中年男性 胸水、腹水、心包积液 无明显肿块形成，偶累及GI和软组织 HHV8/KSHV和EBV共同感染 无论治疗与否，预后极差
PEL
形态学： 渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大，免疫母 细胞性或浆母细胞性，明显异型 免疫表型： LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIgIRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+ 遗传学 +12，+X EBER-1（+）
好发于成人，无性别差异 结外（CNS，皮肤，肺，肾，肾上腺， 骨髓） 无肿块形成，无白血病性播散 少数患者伴噬血细胞综合征 高度侵袭，治疗反应差，预后不良
IVLBCL
形态学： 瘤细胞位于小血管（终末小动脉、小静脉、毛 细血管和血窦）腔内，可伴有纤维性血栓 瘤细胞大，核空泡状，核仁显著，核分裂象多 免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+ CD29-，CD54-，CD11a-，CD18遗传学 无特殊
MLBCL
形态学： 瘤细胞大，胞浆丰富、淡染或透明 间质内胶原纤维增生 免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30+（约70%病例，反应弱） sIg-，cIg遗传学： MAL基因过度表达 RER基因扩增 +9p
CD20
CD3
Ki-67
CK
血管内大B细胞淋巴瘤 （Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）
形态学变型
中心母细胞性 免疫母细胞性 富于T细胞/组织细胞 间变性 罕见变型 浆母细胞性 表达ALK全长DLBCL
CB
IB
T/H R
CD20
ALBCL
CD20
ALBCL
PB
ALK全长
ALK-1
免疫表型（一） 全B细胞抗原
CD45（LCA）： 绝大多数DLBCL表达CD45 少数免疫母细胞性、间变性或表达ALK全长 DLBCL弱表达或不表达 浆母细胞性DLBCL常不表达 CD20：除浆母细胞性和表达ALK全长DLBCL 不表达外，大多数表达CD20 PAX5/BSAP：同CD20
遗传学
基因印记表达 GC B细胞样DLBCL 存在正在突变的IgVH基因 表达CD10 可能有t(14;18) 活化B细胞样DLBCL
遗传学
Shipp等(2002)对GC B细胞样和活化B细 胞样两组DLBCL用CHOP方案治疗显示前 者5年生存率(70%)显著比后者(12%)好。
DLBCL的临床亚型