靶向给药系统

所
• 靶向给药的发展
权
版 – 从器官靶向到细胞、分子靶向
– 新载体、新材料 – 新靶头的发现
程 课 品
精 – 靶向机制研究
学 – 无法突破所存在的问题
剂
药
学
大
旦
复
靶向制剂设计原理 有
所
• 细胞生物学基础
权
版
程
课
品
精
学
剂
药
学
大
旦
复
靶向制剂设计原理 有
所
• EPR效应
权
版 Enhanced Permeability and Retention effect
– 结肠靶向
课 • 奥沙拉嗪 品 • 偶氮键连接两分子5-氨基水杨酸
– 肾脏靶向
精 • 雷公藤内酯醇-溶菌酶 学 – 肝靶向
剂 • 去唾液酸糖蛋白
• 低密度脂蛋白
药 • 高密度脂蛋白 学 • 半乳糖
– 肿瘤靶向
旦大 • 核苷磷酸酶
复
主动靶向制剂 有
所
• 修饰的载体
权
– 表面处理
版
程 • 改变微粒的表面疏水亲水性质 课 • 改变表面电学性质 品 • 改变空间位阻和柔性
精
学
剂
药
学
大
旦
复
被动靶向制剂 有
所
• 固体脂质纳米粒（SLN）
权
– 固体脂质
版
– 磷脂 – 表面活性剂
程 课 品
精 – 具有纳米粒的靶向特征
学 – 具有类似乳剂的淋巴定向性
剂 – 抗癌、抗炎的药物
药
学
大
旦
复
被动靶向制剂 有
所
• 聚合物胶束
权
版 – 两亲性高分子在水中自发形成的一种核壳结构
的纳米粒
权
版 – 肿瘤部位的pH略低于正常组织的pH
– pH敏感脂质体 – pH敏感胶束
程 课 品
精
学
剂
药
学
大
旦
复
物理化学靶向制剂 有
所
• 栓塞靶向制剂
权
程版 通过插入动脉的导管将栓塞剂输入到靶组织或器官的
一种医疗技术。
课
品 切断肿瘤组织供血
精
学 肝动脉栓塞
药剂 缓慢释放药物
学
大
旦
复
有 所 权 版 程 课 品 精 学 剂 药 学 大 旦 复
学 • 荷电性
大
旦
复
有
所
• 主动靶向
权
– 配体修饰
版
– 单克隆抗体修饰 – 专一性很强
程 课 品
精 – “生物导弹”
学
剂
药
学
大
旦
复
有
所
• 物理化学靶向
权
– pH
版
– 温度 –磁
程 课 品
– 栓塞
精
学
剂
药
学
大
旦
复
有
所
• 靶向给药系统的评价
权

相靶rT向对ee=大R(摄效eA=于U(取率C1A)有U率T靶Ce 靶iR)/ep向(/A学(性UAC精U，)C非i品愈)靶s课大程靶版向效果愈好。
峰浓度TCe比e学值=C(药eC愈m剂大ax，)p选/(C择m性ax愈)s 强。
Ce值愈大大，表明改变药物分布的效果愈明显。
旦
复
有
所
• 靶向给药系统的评价
权
– 综合靶向效率
版
程
T

(AUC )T
n
课 品
精 (AUC )NT 学 i 1
剂
学药 表示制剂对所有非靶组织对靶组织的选择性
大
旦
复
有
有 所 靶向给药系统 权 （Targeted Drug Deliv程er版y System） 课 品 精 学 剂 药 学 大 旦 复
内容
有
所
• 概述
权
• 靶向制剂的设计原理 • 被动靶向
版 程 课
• 主动靶向
品
• 物理化学靶向
精 学
剂
药
学
大
旦
复
概述
有
百度文库
所
• 药效和毒副作用
药效权
版
靶向给药 系统
程 课
版 程
课
品
精
学
剂
药
学
大
旦
复
主动靶向制剂 有
所
• 前体药物prodrug
权
版 – 利用靶部位特定酶系统，使其在靶部位转换为
母体药物
程
课 – 在药物分子中引入特殊基团，改变药物体内的 精品 分布特征
学
剂
药
学
大
旦
复
主动靶向制剂 有
所
• 前体药物
– 脑靶向
• 增加药物脂溶性
权 版
程 • 海洛因（吗啡的二酰基衍生物）
品
精
学
剂
药
副作用
学
大
旦
复
概述
有
所
• 定义：
权
版 – 系指药物或载体进入体循环后，选择性的浓集
程 于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制
剂。
课
• 1906年Ehrlich，提出概品念
• •
21T90a9世rg3e年纪tin，7g0-F8l0o药年ren剂代ce，学A发T精，展Journal of Drug
药 体积增加的为，也称为热胀型凝胶微粒。
•
大学 主要以聚丙烯酞胺(PAAM)和聚丙烯酸(PAAC)为基材，而形成互穿
旦 聚合物网络(IPN)结构的凝胶。
复
有 所 权 版 程 课 品 精 学 剂 药 学 大 旦 复
有 所 权 版 程 课 品 精 学 剂 药 学 大 旦 复
物理化学靶向 有
所
• pH敏感
程
课
品
精
学
剂
药
学
大
旦
复
被动靶向制剂 有
所
• 微粒的性质
权
– 粒径
版
– 荷电
• 微粒给药系统
程 课 品
– 脂质体
精
– 纳米粒
学
– 胶束 – 微乳
剂 药 学
大
旦
复
被动靶向制剂 有
所
• 纳米粒
权
版 – 紫杉醇白蛋白纳米粒（ABRAXANE）
– 紫杉醇100mg – 人血白蛋白900mg
程 课 品
– 130nm
精 – PEG脂质体
学 – 抗体介导 学药剂 – 受体介导
靶向细胞类型 肝细胞 纤维细胞
肺/心细胞 白细胞
细胞识别的糖残基 半乳糖、岩藻糖 甘露糖-6-磷酸酯
半乳糖 6-氨基-甘露糖
大
单核吞噬细胞
甘露糖、N-乙酰葡糖
旦
胺
复
物理化学靶向制剂 有
所
• 磁性靶向制剂
权
• 超细磁流体的制备
版
课程 Fe2+ + 2Fe3+ + 8OH- →Fe3O4 + 4H2O
课 反相凝胶微粒(Negative thermo-sensitive microgel particles):体积随温度升
精品 高而减小，又称为热缩型凝胶微粒。
•
学 主要是以N-异丙基丙烯酞胺的聚合物为主
剂 正相凝胶微粒(Positive thermo-sensitive microgel particles) 随温度升高而
品
精
学
剂
药
学
大
旦
复
有 所 权 版 程 课 品 精 学 剂 药 学 大 旦 复
有 所 权 版 程 课 品 精 学 剂 药 学 大 旦 99mTc标记明胶磁性微球在体内分布 复 H：心 L：肺 K：肾 B：膀胱
物理化学靶向 有
• 热敏靶向制剂
– 热敏脂质体
• 凝胶态向液晶态的转变
– 热敏凝胶
所 权 版 程
• 分子生物学学、生物材料学、免疫学、药物
化学 大
旦
复
概述
有
• 分类
所 权
组织、器官
版
口服
部 位
细胞
品课程给药途径
直肠 鼻腔 眼用
精 细胞器 学
皮肤
靶 向 传 递
被药动剂 大学主动
机制复旦 物理化学
靶向传递机制 有
所
• 被动靶向
权
– 粒径
版
程 • <50nm 骨髓 课 • 200-400nm 浓集于肝，随后被清除 品 • <7um 肝、脾网状内皮系统 精 • >7um 肺静脉中截留 学 • <200nm, 肿瘤（EPR效应) 药剂 – 表面性质
程
– 10-100nm – Genexol
课 品 精
学 • 30mg 紫杉醇+150mg mPEG-PDLLA
• FDA Ⅱ期临床
药剂 • 韩国Ⅲ期临床
学
大
旦
复
有
所
• 树状大分子（Dendrimer） 权
– 1978年首次合成
版
课程 – 1985，Tomalia合成PAMAM
品 精
1. 始发的内核 2. 重复单元
学 剂
3. 末端官能团可以修饰 4. 包裹药物 5. 键合药物
药
学
大
旦
复
有
PEI
ＰＡＭ权ＡＭ所
版
程
课
品
精
学
剂
药
学
大
旦
复
有
所
• 纳米乳
权
– 淋巴系统定向性
版
程 – 防止癌细胞从淋巴途径转移 品课 • 微球
精 – 粒径>7um,作为肺部靶向
学
剂
药
学
大
旦
复
主动靶向制剂 有
所
• 前体药物
权
• 修饰的微粒系统