阿帕替尼通过调节自噬作用使化学耐药的NSCLC细胞对多西他赛敏感

【AbMole科研快报阿帕替尼通过调节自噬作用使化学耐药的NSCLC细胞对多西他赛敏感，并增强对晚期和难治性/复发性NSCLC的治疗功效
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本期与您分享的是：阿帕替尼通过调节自噬作用使化学耐药的NSCLC细胞对多西他赛敏感，并增强对晚期和难治性/复发性NSCLC的治疗功效。

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的预后较差；因此，为NSCLC患者确定新的治疗策略非常重要。

本研究旨在研究阿帕替尼加多西他赛与单用多西他赛的疗效，以及它们对晚期NSCLC患者自噬标记调节的影响。

此外，评估了阿帕替尼是否通过调节自噬来使化学耐药的NSCLC细胞对多西他赛敏感。

连续登记了总共39例晚期NSCLC患者，并用阿帕替尼加多西紫杉醇（n = 19）或单独的多西紫杉醇（n = 20）进行了四个治疗周期的治疗。

在肿瘤样品中评估了自噬标记[[轻链3α（LC3A）和Beclin-1]]的治疗反应，不良事件和表达水平，这些样品通过活检，治疗前和2周期治疗后获得。

在机械体外实验中，阿帕替尼，多西他赛，自噬激活剂雷帕霉素和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）分别用于治疗多西他赛耐药的A549（A549 / DTX）细胞。

Docetaxel（AbMole，M1940，纯度98.36%）是一种紫杉醇类似物，通过结合到稳定的微管来抑制微管解聚。

在本研究中用于处理A549 / DTX细胞及后续分析。

Figure 1. Beclin‑1 and LC3A expression levels pre‑and post‑treatment.
Figure 2. LC3A, Beclin-1, AKT, p‑AKT and PARP expression levels following treatment with rapamycin, 3-MA and docetaxel.
Figure 3. Cell apoptotic rate of A549/DTX cells affected by rapamycin, 3‑MA and docetaxel treatment.
图1表明，半定量IHC评分表明，在多西他赛组中，两个疗程后Beclin-1（P <0.01）和LC3A （P <0.05）的表达水平比治疗前的水平增加，而在阿帕替尼加多西他赛组中，与治疗前评分相比，在两个治疗周期后表达水平仍然相似（均为P> 0.05。

这些结果表明，阿帕替尼减弱了多西他赛诱导的晚期NSCLC的自噬≥2个周期（治疗时间，为期42天）。

图2表明，与对照相比，多西紫杉醇处理增加了A549 / DTX细胞中LC3A，Beclin-1，p-AKT 和PARP的蛋白表达水平（P <0.05）。

与多西他赛治疗相比，雷帕霉素加多西他赛治疗进一步提高了LC3A，Beclin-1，p‑AKT和PARP的蛋白表达水平（P <0.05），而3-MA加多西他赛治疗降低了LC3A，与多西他赛治疗相比，A549 / DTX细胞中的Beclin-1，p‑AKT和PARP 表达水平有所提高（P <0.05）。

图3表明，与对照组相比，雷帕霉素组的细胞凋亡率降低（P <0.01），而3-MA组（P <0.01）和多西他赛组的细胞凋亡率则升高（图3A和B）。

此外，与多西紫杉醇组相比，多西紫杉醇加雷帕霉素组细胞凋亡率降低（P <0.05），但在多西紫杉醇加3-MA组中细胞凋亡率提高（P <0.05）。

这些结果表明自噬减弱了多西他赛诱导A549 / DTX细胞凋亡的作用。

鸣谢：Rong Hu, et al. Mol Med Rep. 2020 Nov;22(5):3935-3943.。