布地奈德优秀药理学基础PPT课件
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• 局部抗炎作用强 且持久
• 安全性好
药理学特性
• 适当的水溶性，能快速透过黏液层，不 易被纤毛上皮细胞清除
• 高亲脂性，能快速透过细胞膜 • 高剂量启动非经典途径，引起气道血管收缩 • 与受体结合的亲和力高 • 生物活性高 • 酯化作用 • 肝脏首过效应 • 清除速率快
几种吸入性糖皮质激素的化学结构
二丙酸倍氯米松 (BDP)
HO
CL
O H
丙酸氟替卡松 (FP)
HO
FF
O
CH2OCOC2H5
C=O OCOC2H5 CH3
布地奈德 (BUD)
HO
C21位 游离羟基
CH2OH
C=O
O O
C
H C3H7
SCH2F
C=O OCOC2H5 CH3
O H
糠酸莫米他松 (MF)
HO
CL O
cl O
C=O OC
相对亲脂性 [k'(0)BUD=1]
1
2500
3.2
莫米松
2.9
2.0
环索奈得
3.2
环索奈得
3.0
活性代谢物
Miller-Larsson et al. Am J Respir Crit Care Med. 2003:A773. Abstract
4.0 2.5
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内
气道表面液体区溶解时间
氟尼缩松 曲安奈德
布地奈德
倍氯米松-17-丙酯
丙酸氟替卡松
二丙酸倍氯米松
水溶性
(μg/mL)
140 21 16 15.5 0.14 0.13
溶解时间
(在体外人支气管液体中)
<2 min
n.d.
6 min
n.d.
>8h
>5h
布地奈德可快速透过气道表面液体区，进入细胞膜内，不易被纤毛上皮细胞清除，可快速起效
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
生物活性高
独特的酯化作用
清除速率快
糖皮质激素的抗炎作用机制 ——经典途经、非经典途径
细胞外
细胞质
延迟反应（基因/经典途径
）
cGR
蛋白质合成
LB D DB
D
皮质类固醇 E
C
mGR
D
Hsp9 0
A B
NF-κB AP-1
mRNA
L B D
RDBE DNA D
细胞核
生物活性高
独特的酯化作用
清除速率快
药物作用机制
各种ICS的内在活性（Emax）相同，实际作用强度取决于：
与糖皮质激素受体的亲和力 靶组织的药物暴露量：
肺沉积率 滞留时间
受体亲和力
• 药物与组织细胞结合往往由于药物对某些 细胞成分具有特殊亲和力，使某些组织中 的药物高于血浆药物浓度，使药物分布有 一定的选择性
• 临床意义：直接影响药物疗效
受体亲和力的比较结果
Derendorf H, et al. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids to asthma. Eur Respir J, 2006, 28: 1042–1050.
研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理
Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
快速反应（非基因/非经典途径）
G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172–187
源自文库
非经典途径可收缩气道血管，减少 细胞分泌
• 干粉吸入剂（DPI）：
• 无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。
• 雾化吸入剂：
• 患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器 较贵
3
Set area descriptor | Sub
适合COPD患者急性加重治疗的 吸入糖皮质激素特性
临床疗效
• 起效快速
CH3
布地奈德在气道中快速溶解于粘液
水溶性 脂溶性
溶解
沉积 粘液纤毛转运
代谢 与受体相互作用
摄取 气道动力学
保留
全身吸收
全身吸收
Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
准纳器(Accuhaler) ― 雾化器(Nebulizer)
• 不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同 • 另外，患者的某种偏爱及吸入装置的便利及简易程度不但 影响药物的使用，同时也影响患者对治疗和长期控制哮喘的信心
GINA 2013
吸入装置的种类和特点
• 定量吸入气雾剂（MDI）：
• 多剂量；使用快捷；携带方便；价格便宜。 使用时要求患者的协同作用 ；需要抛射剂。
ICS起效时间比较
布地奈德 丙酸氟替卡松 二丙酸倍氯米松 莫米他松
3小时 12小时 3天内 7小时
Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300
布地奈德具有高亲脂性， 能快速进入细胞膜内
药物
布地奈德 布地奈德 酯质体 氟替卡松
亲脂性 [logk'(0)] 2.6
6
3.1
吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的 最有效方法
吸入疗法的主要优势是： 药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降
低全身不良反应的风险。
GOLD and GINA
GINA 2013
吸入装置：吸入疗法的重要基 础
• 吸入装置的种类
― 压力定量吸入器 (pMDI) ― 压力定量吸入器 (pMDI) + 储雾罐(Spacer) ― 干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler)
Edsbäcker S, et al. Airway Selectivity: An Update of Pharmacokinetic Factors Affecting Local and Systemic Disposition of Inhaled Steroids. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2006, 98: 523–536.
• 安全性好
药理学特性
• 适当的水溶性，能快速透过黏液层，不 易被纤毛上皮细胞清除
• 高亲脂性，能快速透过细胞膜 • 高剂量启动非经典途径，引起气道血管收缩 • 与受体结合的亲和力高 • 生物活性高 • 酯化作用 • 肝脏首过效应 • 清除速率快
几种吸入性糖皮质激素的化学结构
二丙酸倍氯米松 (BDP)
HO
CL
O H
丙酸氟替卡松 (FP)
HO
FF
O
CH2OCOC2H5
C=O OCOC2H5 CH3
布地奈德 (BUD)
HO
C21位 游离羟基
CH2OH
C=O
O O
C
H C3H7
SCH2F
C=O OCOC2H5 CH3
O H
糠酸莫米他松 (MF)
HO
CL O
cl O
C=O OC
相对亲脂性 [k'(0)BUD=1]
1
2500
3.2
莫米松
2.9
2.0
环索奈得
3.2
环索奈得
3.0
活性代谢物
Miller-Larsson et al. Am J Respir Crit Care Med. 2003:A773. Abstract
4.0 2.5
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内
气道表面液体区溶解时间
氟尼缩松 曲安奈德
布地奈德
倍氯米松-17-丙酯
丙酸氟替卡松
二丙酸倍氯米松
水溶性
(μg/mL)
140 21 16 15.5 0.14 0.13
溶解时间
(在体外人支气管液体中)
<2 min
n.d.
6 min
n.d.
>8h
>5h
布地奈德可快速透过气道表面液体区，进入细胞膜内，不易被纤毛上皮细胞清除，可快速起效
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
生物活性高
独特的酯化作用
清除速率快
糖皮质激素的抗炎作用机制 ——经典途经、非经典途径
细胞外
细胞质
延迟反应（基因/经典途径
）
cGR
蛋白质合成
LB D DB
D
皮质类固醇 E
C
mGR
D
Hsp9 0
A B
NF-κB AP-1
mRNA
L B D
RDBE DNA D
细胞核
生物活性高
独特的酯化作用
清除速率快
药物作用机制
各种ICS的内在活性（Emax）相同，实际作用强度取决于：
与糖皮质激素受体的亲和力 靶组织的药物暴露量：
肺沉积率 滞留时间
受体亲和力
• 药物与组织细胞结合往往由于药物对某些 细胞成分具有特殊亲和力，使某些组织中 的药物高于血浆药物浓度，使药物分布有 一定的选择性
• 临床意义：直接影响药物疗效
受体亲和力的比较结果
Derendorf H, et al. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids to asthma. Eur Respir J, 2006, 28: 1042–1050.
研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理
Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
快速反应（非基因/非经典途径）
G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172–187
源自文库
非经典途径可收缩气道血管，减少 细胞分泌
• 干粉吸入剂（DPI）：
• 无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。
• 雾化吸入剂：
• 患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器 较贵
3
Set area descriptor | Sub
适合COPD患者急性加重治疗的 吸入糖皮质激素特性
临床疗效
• 起效快速
CH3
布地奈德在气道中快速溶解于粘液
水溶性 脂溶性
溶解
沉积 粘液纤毛转运
代谢 与受体相互作用
摄取 气道动力学
保留
全身吸收
全身吸收
Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
准纳器(Accuhaler) ― 雾化器(Nebulizer)
• 不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同 • 另外，患者的某种偏爱及吸入装置的便利及简易程度不但 影响药物的使用，同时也影响患者对治疗和长期控制哮喘的信心
GINA 2013
吸入装置的种类和特点
• 定量吸入气雾剂（MDI）：
• 多剂量；使用快捷；携带方便；价格便宜。 使用时要求患者的协同作用 ；需要抛射剂。
ICS起效时间比较
布地奈德 丙酸氟替卡松 二丙酸倍氯米松 莫米他松
3小时 12小时 3天内 7小时
Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300
布地奈德具有高亲脂性， 能快速进入细胞膜内
药物
布地奈德 布地奈德 酯质体 氟替卡松
亲脂性 [logk'(0)] 2.6
6
3.1
吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的 最有效方法
吸入疗法的主要优势是： 药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降
低全身不良反应的风险。
GOLD and GINA
GINA 2013
吸入装置：吸入疗法的重要基 础
• 吸入装置的种类
― 压力定量吸入器 (pMDI) ― 压力定量吸入器 (pMDI) + 储雾罐(Spacer) ― 干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler)
Edsbäcker S, et al. Airway Selectivity: An Update of Pharmacokinetic Factors Affecting Local and Systemic Disposition of Inhaled Steroids. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2006, 98: 523–536.