常规剂量盐酸哌替啶急性中毒并发急性肺水肿例

常规剂量盐酸哌替啶急性中毒并发急性肺水肿例摘要：目的：探讨常规剂量盐酸哌替啶急性中毒并发急性肺水肿临床表现及处理方法。方法：对1例常规剂量盐酸哌替啶急性中毒并发急性肺水肿患者的临床资料进行回顾性分析。结果：术后随访患者，无继发肺部疾病，7天后病愈出院。结论：本例较为罕见的常规剂量盐酸哌替啶致急性中毒并发急性肺水肿反应，不存在因为药物相互作用导致或者可能与患者本人特殊的体质有关。

关键词：盐酸哌替啶急性中毒并发急性肺水肿

哌替啶是苯基哌啶的衍生物，其作用与吗啡相似，但镇痛，麻醉作用较小，仅相当于吗啡的1/10～1/8，致死剂量1.0ｇ。哌替啶对呼吸有明显的抑制作用，其程度与剂量相关。盐酸哌替啶是中枢性镇痛药物，其镇痛效果明显。肌内注射盐酸哌替啶后5～10min 血浆浓度达到峰值，其主要不良反应为眩晕、口干、出汗、恶心，大剂量运用可导致呼吸抑制，临床工作中使用常规剂量哌替啶出现中毒症状且并发急性肺水肿非常少见。

1资料及方法：

1.临床资料：患者，男，36岁，56kg，一般情况好，术前各项检查无特殊，asai级。因“急性阑尾炎”，在连续硬膜外麻醉下行阑尾切除术。

2.方法术前30分钟肌注鲁米那0.1g，阿托品0.5mg.。入手术室后开通静脉通道，于t12-l1行硬膜外间隙穿刺，顺利，向头侧

置管3ｃｍ，硬膜外注入2％盐酸利多卡因5ｍl，测试平面后分次给予0.75％罗派卡因各5ｍl，麻醉平面稳定在t6~l2。手术开始后约10分钟因牵拉阑尾患者诉不适，予咪达唑仑5ｍｇ，盐酸哌替啶100mg缓慢静脉推注。患者入睡后呼吸抑制，血氧饱和度降至85％，面罩给氧后血氧饱和度恢复，之后一直面罩给氧至术毕。手术历时50分钟，液体输入750ｍl，术中生命体征平稳。术毕，患者尚未清醒，面罩脱氧后血氧饱和度降至80％，再次面罩给氧后血氧饱和度恢复。立即检查患者，发现患者呈昏迷状态，双侧瞳孔似针尖样，此时患者突然咳出白色泡沫痰，呼吸困难，不规则，频率3～5次／分，血氧饱和度进行性降至75％，血压89／48ｍｍhg，心率108次／分，听诊双肺闻及湿罗音。考虑盐酸哌替啶急性中毒并发急性肺水肿。立即予纳洛酮0.8ｍg静脉推注，同时吸痰，面罩加压给氧，血氧饱和度改善不理想，给予气管插管控制呼吸，并静脉给予速尿20ｍh，地塞米松10mg，西地兰0.4ｍg，20％甘露醇250ｍl，间断吸痰。20分钟患者清醒，双侧瞳孔等大等圆，直径2mm，双肺听诊只闻及少许罗音，拔除气管导管，予鼻导管给氧维持血氧饱和度96％以上，血压105／62mmhg，心率95次／分。60分钟后，患者自觉症状好转，脱氧后血氧饱和度95％以上，生命体征平稳，送回病房监护室继续观察治疗。术后追问患者病史，既往有药物过敏史，具体药物不详。

2结果

术后随访患者，无继发肺部疾病，7天后病愈出院。

3讨论

盐酸哌替啶为阿片受体激动剂，是目前最常用的人工合成强效镇痛药。其作用类似吗啡.效力约为吗啡的1/10～1/8，与吗啡在等效剂量下可产生同样的镇痛、镇静及呼吸抑制作用，但后者维持时间较短，无吗啡的镇咳作用。与吗啡相似，本品为中枢神经系统的μ及κ受体激动剂而产生镇痛、镇静作用。肌内注射后10分钟出现镇痛作用、持续约2～4小时。能短时间提高胃肠道括约肌及平滑肌的张力，减少胃肠蠕动，但引起便秘及尿潴留发生率低于吗啡。对胆道括约肌的兴奋作用使胆道压力升高，但亦较吗啡弱。

本品有轻微的阿托品样作用，可引起心搏增快。盐酸哌替啶在体内的代谢产物有两种：一种是哌替啶酸，另一种是去甲哌替啶。前者对人体无害，而后者镇痛效果只有哌替啶的一半，而神经毒性却是哌替啶的2倍，半衰期为3~18小时，是哌替啶的4~10倍，且长期应用可存体内蓄积，并引起中枢神经系统中毒症状3。哌替啶有奎尼丁样作用，降低心肌的应激性，对心肌有直接的抑制作用，对血压一般无明显影响，但有时可因外周血管扩张和组胺释放而致血压下降，甚至引起虚脱。心率可增加，可能与阿托品样作用有关。用量大于2.5mg／kg可导致血压、心输出量和外周阻力下降。哌替啶可引起急性中毒，轻度急性中毒有头痛、头晕、呕吐，.患者有幻想，失去时间、空间感觉，并可出现便秘，排尿困难；重度中毒时有昏迷，针尖样瞳孔和高度呼吸抑制三大特征。当脊髓反射增强时，常有惊厥，牙关紧闭和角弓反张，呼吸先浅后慢，以后出现叹

息样呼吸或潮式呼吸，且常并发肺水肿。最后发生休克时，瞳孔散大。急性中毒12小时内多死于呼吸衰竭。纳洛酮化学结构与吗啡很相似，对阿片受体的亲和力大于吗啡类药物，能阻止吗啡样物质与受体结合，用药后可迅速翻转阿片碱作用，呼吸抑制者1到2分钟内呼吸频率即可增加，并能使血压上升。

盐酸哌替啶在临床使用中常有特殊不良反应报道，朱玉华[1]报道1例盐酸哌替啶注射液肌注致中枢性呼吸衰竭，并总结使用哌替啶的患者易出现中枢神经毒性反应。刘小云等[4]在盐酸哌替啶的罕见不良反应一文中总结了盐酸哌替啶临床罕见不良反应主要有：过敏反应（皮肤过敏反应、全身性变态反应、过敏性休克）、呼吸骤停、静脉炎、昏迷、窦性心动过缓、急性左心衰竭、中毒性休克。郝莉燕[2]报道1例常规剂量盐酸哌替啶中毒致呼吸抑制患者并总结道：在运用盐酸哌替啶镇痛时，应密切观察瞳孔及呼吸变化，一旦发生中毒现象立即抢救，抢救过程中保持患者呼吸道通畅，提高氧流量，使其缺氧状态迅速得到改善。可运用呼吸兴奋剂尼可刹米、对阿片类药物有特异性拮抗作用的纳洛酮进行治疗，从而逆转中枢神经系统的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到及时改善。本例较为罕见的常规剂量盐酸哌替啶致急性中毒并发急性肺水肿反应，不存在因为药物相互作用导致或者可能与患者本人特殊的体质有关。

参考文献：

[1]朱玉华，许静，张华锋，李晓岚.中国医院药学杂志[j]，盐酸哌替啶注射液肌注致中枢性呼吸衰竭1例，2009.29（11）：967.

[2]郝莉燕，鲁晶.1例常规剂量盐酸哌替啶中毒致呼吸抑制患者报道[j]，护理学报2009，8.16（8b）：69.

[3]王立云.盐酸哌替啶注射液的应用[j]，中国社区医师，2007.9（162）：11.

[4]刘小云，王燕，刘倩，代成容，王琼芬.盐酸哌替啶的罕见不良反应，综述报告，2007，16（10）：61.