药剂学课件17第十七章：缓、控释制剂
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式中， Q－单位面积在t时间的释放量，D－扩散系数，p－骨架
中的孔隙率，S－药物在释放介质中的溶解度，－骨架中的弯曲
因素，A－单位体积骨架中药物含量。
21
若D、S、 p、 、A保持恒定， 则Q=kHt1/2
式 中 ， kH － 常 数 ， 即 药 物 的 释 放 量 与 t1/2成正比。 骨架型结构中药物的释药特点是不呈零 级释放。·
17
(二)扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物 首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来 进入体液，其释药受扩散速率控制。
18
药物的释放以扩散为主的结构：
1、水不溶性包衣膜
如EC包制的微囊和小丸，其释放速度符合Fick
第一定律：dM/dt=ADKΔC/L
式中， dM/dt －释放速度， A－面积，D－药物扩散系数， K－药物在膜和囊芯之间的分配系数， ΔC－膜内外浓度差，L－ 包衣层厚度。
23
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有：
(1)包衣； (2)制成微囊； (3)制成不溶性骨架片剂； (4)增加粘度以减少扩散速度； (5)制成植入剂； (6)制成乳剂。
24
(三)溶蚀与扩散、溶出结合
1、生物溶蚀型骨架系统·· 2、通过化学键将药物与聚合物直
接结合制成骨架· 3、膨胀型控释骨架·
波谷的现象，有利于降低药物毒副作用； 4.减少用药的总剂量； 5.降低研发的费用，减少医疗总费用；
8
硝苯地平不同制剂比较表
给药次 血药浓度 数（日） 普通片 4～6次 波动大
缓释片 2次 较平稳
用药总量 副 作 用
40～60mg 面红、心悸、 头晕等较重
20mg
轻
控释片 1次
平稳 20～30mg
安全性低。
安全性高。
适用范围
多用于短暂治疗
普通应用于长期预防及治疗
研究制造
简单、粗糙
复杂、精密
11
二、特点：
6.对剂量调节的灵活性降低； 7.药物体内的动力学参数发生变化时，
不能灵活调整给药方案； 8.产品成本高，价格较贵。
12
※三、不宜制成缓、控释制剂的药物
1.剂量很大的药物； 2.半衰期很短或很长的药物； 3.不能在小肠下端有效吸收的药物； 4.具有特定吸收部位的药物； 5.吸收速度常数极低的药物；
15
(一)溶出原理
药物的溶出速度dC/dt用Noyes-Whitney方 程描述: dC/dt=KS(Cs-C) 式中，K－溶出常数(K=D/V)，D－药物扩散系数，
－扩散层边界厚度，V－溶出介质的量，S－溶出 界面的面积。
在漏槽条件下，C→0：dC/dt=KSCs
16
(一)溶出原理
根 据 Noyes-Whitney 溶 出 速 度 公 式 ， 通 过减少药物的溶解度，增大药物粒径，以 降低药物的溶出速度达到长效，具体方法 有： 1、制成溶解度小的盐或酯 2、与高分子化合物生成难溶性盐 3、控制粒子大小：药物的表面积减小， 溶出速度减慢。
3
教学内容
第一节 基本概况 第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计 第三节 缓、控释剂型的处方和制备 第四节 缓(控)释制剂的体内外评价 第五节 口服定时和定位释药系统
4
第一节 基本概况
一、缓释及控释制剂的概念
1、缓释制剂(sustained release preparations) ：用
19
药物的释放以扩散为主的结构：
2、含水性孔道的包衣膜
如MC与EC混合组成的膜材，其释放速度：
dM/dt=ADΔC/L
释放过程可接近零级过程(若A、D、ΔC、L恒 定)。
20
药物的释放以扩散为主的结构：
3、骨架型的药物扩散
骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi方程：
Q=[DS(p/)(2A-Sp)t]1/2
药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作 用的制剂。 在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药 物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通 制剂减少一半或有所减少，且显著增加患者的顺 应性。
5
一、缓释及控释制剂的概念
2.控释制剂(controlled release preparations) ：药
物在预定的时间内自动的以预定速度释放，使血 药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 ①广义：包括控制释药速度、部位、时间 ②狭义：控制释放速度，即在预定的时间内以零 级或接近零级速度释放药物，按要求缓慢地恒速 或接近恒速释放药物。血药浓度比缓释制剂更加 平稳。
6
7
二、特点
1.减少服药次数，提高病人依从性； 2.提高治疗效果； 3.使血药浓度平稳，避免或减小了波峰、
13
三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
14
第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
轻
10
1、控释制剂与普通制剂比较
项目
普通剂型
控释剂型
临床疗效
较低
较高
不良反应
较大
较小
治疗血药维持 时间
短
长
AUC
较大
大
血药峰值 Cmax
来自百度文库
高
低
血药谷值 Cmin
低
高
药物载体
淀粉、蔗糖等
聚合物 EC、EVA 等
有效成份
普通药物 t1/2 短、
TI 小、药效时间长
临床使用
药量大，多次频繁给药、使用不便、药量小、给药次数少、使用方便、
25
(四)渗透压原理
1、渗透泵型片剂结构：
①片芯：水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料 制成；
②半透膜：用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素 (CA)、EC或EVA等）水可渗进此膜，但药物不能；
③释药孔：壳顶用适当方法(如激光)开一个或多 个细孔。
26
(四)渗透压原理
2、释药原理： 3、优点：药物以零级速率释放，释放速
缓、控释制剂
1
缓释、控释制剂的简介
缓释制剂
（sustained release preparation，SR）
控释制剂
（controlled release preparation，CR）
2
药物制剂的发展历程：
1800,s 1900,s 1960,s 1980,s 2000,s
简单制剂 普通制剂 IR、SR、CR、MR TDS、TDDS 纳米制剂、生物药物制剂等
中的孔隙率，S－药物在释放介质中的溶解度，－骨架中的弯曲
因素，A－单位体积骨架中药物含量。
21
若D、S、 p、 、A保持恒定， 则Q=kHt1/2
式 中 ， kH － 常 数 ， 即 药 物 的 释 放 量 与 t1/2成正比。 骨架型结构中药物的释药特点是不呈零 级释放。·
17
(二)扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物 首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来 进入体液，其释药受扩散速率控制。
18
药物的释放以扩散为主的结构：
1、水不溶性包衣膜
如EC包制的微囊和小丸，其释放速度符合Fick
第一定律：dM/dt=ADKΔC/L
式中， dM/dt －释放速度， A－面积，D－药物扩散系数， K－药物在膜和囊芯之间的分配系数， ΔC－膜内外浓度差，L－ 包衣层厚度。
23
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有：
(1)包衣； (2)制成微囊； (3)制成不溶性骨架片剂； (4)增加粘度以减少扩散速度； (5)制成植入剂； (6)制成乳剂。
24
(三)溶蚀与扩散、溶出结合
1、生物溶蚀型骨架系统·· 2、通过化学键将药物与聚合物直
接结合制成骨架· 3、膨胀型控释骨架·
波谷的现象，有利于降低药物毒副作用； 4.减少用药的总剂量； 5.降低研发的费用，减少医疗总费用；
8
硝苯地平不同制剂比较表
给药次 血药浓度 数（日） 普通片 4～6次 波动大
缓释片 2次 较平稳
用药总量 副 作 用
40～60mg 面红、心悸、 头晕等较重
20mg
轻
控释片 1次
平稳 20～30mg
安全性低。
安全性高。
适用范围
多用于短暂治疗
普通应用于长期预防及治疗
研究制造
简单、粗糙
复杂、精密
11
二、特点：
6.对剂量调节的灵活性降低； 7.药物体内的动力学参数发生变化时，
不能灵活调整给药方案； 8.产品成本高，价格较贵。
12
※三、不宜制成缓、控释制剂的药物
1.剂量很大的药物； 2.半衰期很短或很长的药物； 3.不能在小肠下端有效吸收的药物； 4.具有特定吸收部位的药物； 5.吸收速度常数极低的药物；
15
(一)溶出原理
药物的溶出速度dC/dt用Noyes-Whitney方 程描述: dC/dt=KS(Cs-C) 式中，K－溶出常数(K=D/V)，D－药物扩散系数，
－扩散层边界厚度，V－溶出介质的量，S－溶出 界面的面积。
在漏槽条件下，C→0：dC/dt=KSCs
16
(一)溶出原理
根 据 Noyes-Whitney 溶 出 速 度 公 式 ， 通 过减少药物的溶解度，增大药物粒径，以 降低药物的溶出速度达到长效，具体方法 有： 1、制成溶解度小的盐或酯 2、与高分子化合物生成难溶性盐 3、控制粒子大小：药物的表面积减小， 溶出速度减慢。
3
教学内容
第一节 基本概况 第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计 第三节 缓、控释剂型的处方和制备 第四节 缓(控)释制剂的体内外评价 第五节 口服定时和定位释药系统
4
第一节 基本概况
一、缓释及控释制剂的概念
1、缓释制剂(sustained release preparations) ：用
19
药物的释放以扩散为主的结构：
2、含水性孔道的包衣膜
如MC与EC混合组成的膜材，其释放速度：
dM/dt=ADΔC/L
释放过程可接近零级过程(若A、D、ΔC、L恒 定)。
20
药物的释放以扩散为主的结构：
3、骨架型的药物扩散
骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi方程：
Q=[DS(p/)(2A-Sp)t]1/2
药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作 用的制剂。 在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药 物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通 制剂减少一半或有所减少，且显著增加患者的顺 应性。
5
一、缓释及控释制剂的概念
2.控释制剂(controlled release preparations) ：药
物在预定的时间内自动的以预定速度释放，使血 药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 ①广义：包括控制释药速度、部位、时间 ②狭义：控制释放速度，即在预定的时间内以零 级或接近零级速度释放药物，按要求缓慢地恒速 或接近恒速释放药物。血药浓度比缓释制剂更加 平稳。
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二、特点
1.减少服药次数，提高病人依从性； 2.提高治疗效果； 3.使血药浓度平稳，避免或减小了波峰、
13
三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
14
第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
轻
10
1、控释制剂与普通制剂比较
项目
普通剂型
控释剂型
临床疗效
较低
较高
不良反应
较大
较小
治疗血药维持 时间
短
长
AUC
较大
大
血药峰值 Cmax
来自百度文库
高
低
血药谷值 Cmin
低
高
药物载体
淀粉、蔗糖等
聚合物 EC、EVA 等
有效成份
普通药物 t1/2 短、
TI 小、药效时间长
临床使用
药量大，多次频繁给药、使用不便、药量小、给药次数少、使用方便、
25
(四)渗透压原理
1、渗透泵型片剂结构：
①片芯：水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料 制成；
②半透膜：用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素 (CA)、EC或EVA等）水可渗进此膜，但药物不能；
③释药孔：壳顶用适当方法(如激光)开一个或多 个细孔。
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(四)渗透压原理
2、释药原理： 3、优点：药物以零级速率释放，释放速
缓、控释制剂
1
缓释、控释制剂的简介
缓释制剂
（sustained release preparation，SR）
控释制剂
（controlled release preparation，CR）
2
药物制剂的发展历程：
1800,s 1900,s 1960,s 1980,s 2000,s
简单制剂 普通制剂 IR、SR、CR、MR TDS、TDDS 纳米制剂、生物药物制剂等