亚胺培南和替加环素 共27页
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Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2019) 29:527–531
不动杆菌肺炎模型——死亡数
两列模型中替加环素组的死亡数都明显高于亚胺培南组， P<0.001
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2019) 29:527–531
细菌浓度 log CFU/g
Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2019;45:227-30.
替加环素和亚胺培南在鲍曼不动杆 菌所致肺炎模型的疗效比较
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2019) 29:527–531
不动杆菌能否依靠替加环素
总而言之，研究显示替加 环素在亚胺培南敏感株 （IPM-S）、和亚胺培南 中介株（IPM-I）的鲍曼不 动杆菌的肺炎模型，有效 性低于亚胺培南。 。。。 本研究为惠氏公司赞助基 金所做，作者特此申明
亚胺培南和替加环素比较
抗菌谱的比较
20 18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
细菌
替加环素3
细菌数排序%
19.3 替加环素对铜绿假单孢菌和变形杆菌天然耐药
11.6
11.5
10.6
CHINET 2019
8.5
4.8
4.5
大肠杆 肺炎克 不动杆菌 铜绿假单 肠球菌
菌
雷伯
孢
耐甲氧西林 金葡菌
金葡
71.2%
69.3%
40.0%
20.0%
0.0%
亚胺培南 替加环素 (n=176) (n=195)
CE人群
亚胺培南 替加环素 (n=313) (n=313)
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
在肺组织细菌清除率比较
• 亚胺培南：
– 从24小时开始，对0小 时具有统计学差异 P<0.05
• 替加环素：
– 第一组在72小时对0小 时具统计学差异P<0.05
– 第二组全程对0小时不 具统计学差异P=0.054
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2019) 29:527–531
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高
治愈率
100.0% 80.0% 60.0%
ຫໍສະໝຸດ Baidu
亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高达70%-80%
81.3%
75.4%
(other than S. pneumoniae)
E. faecalis (VSE only)
≤0.25 -
Enterobacteriaceaea
2
Acinetobacter spp.b
2
Anaerobes (agar dilution) ≤4
MIC (g/mL)
I
R
-
19
-
19
4
8
4
8
8
16
Disk diffusion (mm)
S
I
R
-
-
-
-
19
15-18 14
16
13-15 12
n/a
n/a n/a
对于肠杆菌、不动杆菌、厌氧菌血浓度远低于MIC
aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp.
1
• Cmax = 0.87 µg/mL
• Cmin = 0.13 µg/mL
0.1
• AUC0-24h = 4.7 µg•h/mL
• t½ = 42 hours (37-38 h)
0.01
• Vss = 639 L, significant
0 2 4 6 8 10 12 tissue uptake
亚胺培南对大多数致病菌所致VAP的疗效优
病原体
MSSA MRSA 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 大肠埃希菌 嗜麦芽窄食单胞菌 阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌 粘质沙雷菌 肺炎链球菌
亚胺培南 68.8 81.8 100.0 100.0 94.7 66.7 50.0 0 85.7 50.0 100.0
67.9%
40.0%
20.0%
0.0%
亚胺培南 替加环素 (n=243) (n=268)
CE人群
P<0.001
67.6%
62.7%
亚胺培南 替加环素 (n=429) (n=440)
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
亚胺培南与替加环素治疗医院获得性肺 炎(HAP)的疗效和安全性对比
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
亚胺培南治疗HAP患者的治 愈率高
治愈百分比
80.0% 60.0%
78.2%
Time Post-Dose (hr)
Rello J. J Chemother. 2019;17 (Suppl 1):12-22.
Tigecycline EUCAST
FDA-Approved Interpretive Criteria
Organism
S
S. aureus
≤0.5 -
Streptococcus spp.
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高
治愈率
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素<50%
80.0% 60.0% 40.0%
70.1%
47.9%
57.8%
46.5%
20.0%
0.0%
亚胺培南 替加环素 (n=67) (n=73)
CE人群
亚胺培南 替加环素 (n=116) (n=127)
c-mITT人群
治愈率(%)
（MSSA）
MRSA
亚胺培南2
1.CHINET 2019 data on file 2. 泰能2019.3 说明书 3. 泰阁说明书
Tigecycline 血浓度峰值低
Steady-State Serum Concentrations 10
• Linear pharmacokinetics
Concentration log (µg/mL)
不动杆菌肺炎模型——死亡数
两列模型中替加环素组的死亡数都明显高于亚胺培南组， P<0.001
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2019) 29:527–531
细菌浓度 log CFU/g
Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2019;45:227-30.
替加环素和亚胺培南在鲍曼不动杆 菌所致肺炎模型的疗效比较
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2019) 29:527–531
不动杆菌能否依靠替加环素
总而言之，研究显示替加 环素在亚胺培南敏感株 （IPM-S）、和亚胺培南 中介株（IPM-I）的鲍曼不 动杆菌的肺炎模型，有效 性低于亚胺培南。 。。。 本研究为惠氏公司赞助基 金所做，作者特此申明
亚胺培南和替加环素比较
抗菌谱的比较
20 18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
细菌
替加环素3
细菌数排序%
19.3 替加环素对铜绿假单孢菌和变形杆菌天然耐药
11.6
11.5
10.6
CHINET 2019
8.5
4.8
4.5
大肠杆 肺炎克 不动杆菌 铜绿假单 肠球菌
菌
雷伯
孢
耐甲氧西林 金葡菌
金葡
71.2%
69.3%
40.0%
20.0%
0.0%
亚胺培南 替加环素 (n=176) (n=195)
CE人群
亚胺培南 替加环素 (n=313) (n=313)
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
在肺组织细菌清除率比较
• 亚胺培南：
– 从24小时开始，对0小 时具有统计学差异 P<0.05
• 替加环素：
– 第一组在72小时对0小 时具统计学差异P<0.05
– 第二组全程对0小时不 具统计学差异P=0.054
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2019) 29:527–531
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高
治愈率
100.0% 80.0% 60.0%
ຫໍສະໝຸດ Baidu
亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高达70%-80%
81.3%
75.4%
(other than S. pneumoniae)
E. faecalis (VSE only)
≤0.25 -
Enterobacteriaceaea
2
Acinetobacter spp.b
2
Anaerobes (agar dilution) ≤4
MIC (g/mL)
I
R
-
19
-
19
4
8
4
8
8
16
Disk diffusion (mm)
S
I
R
-
-
-
-
19
15-18 14
16
13-15 12
n/a
n/a n/a
对于肠杆菌、不动杆菌、厌氧菌血浓度远低于MIC
aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp.
1
• Cmax = 0.87 µg/mL
• Cmin = 0.13 µg/mL
0.1
• AUC0-24h = 4.7 µg•h/mL
• t½ = 42 hours (37-38 h)
0.01
• Vss = 639 L, significant
0 2 4 6 8 10 12 tissue uptake
亚胺培南对大多数致病菌所致VAP的疗效优
病原体
MSSA MRSA 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 大肠埃希菌 嗜麦芽窄食单胞菌 阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌 粘质沙雷菌 肺炎链球菌
亚胺培南 68.8 81.8 100.0 100.0 94.7 66.7 50.0 0 85.7 50.0 100.0
67.9%
40.0%
20.0%
0.0%
亚胺培南 替加环素 (n=243) (n=268)
CE人群
P<0.001
67.6%
62.7%
亚胺培南 替加环素 (n=429) (n=440)
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
亚胺培南与替加环素治疗医院获得性肺 炎(HAP)的疗效和安全性对比
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68： 140–151
亚胺培南治疗HAP患者的治 愈率高
治愈百分比
80.0% 60.0%
78.2%
Time Post-Dose (hr)
Rello J. J Chemother. 2019;17 (Suppl 1):12-22.
Tigecycline EUCAST
FDA-Approved Interpretive Criteria
Organism
S
S. aureus
≤0.5 -
Streptococcus spp.
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高
治愈率
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素<50%
80.0% 60.0% 40.0%
70.1%
47.9%
57.8%
46.5%
20.0%
0.0%
亚胺培南 替加环素 (n=67) (n=73)
CE人群
亚胺培南 替加环素 (n=116) (n=127)
c-mITT人群
治愈率(%)
（MSSA）
MRSA
亚胺培南2
1.CHINET 2019 data on file 2. 泰能2019.3 说明书 3. 泰阁说明书
Tigecycline 血浓度峰值低
Steady-State Serum Concentrations 10
• Linear pharmacokinetics
Concentration log (µg/mL)