宫颈癌和HPV自然史

三.宫颈癌的自然史
1.宫颈上皮内瘤变（CIN）
子宫颈的移行带区是子宫颈癌的好发部位，在移 行带形成的过程中，宫颈上皮化生过度活跃，在病 毒或精液蛋白及其他致癌物质的刺激下，使未成熟 的化生鳞状上皮或增生的鳞状上皮细胞出现间变或 不典型的表现，形成宫颈上皮内瘤变（CIN），包 括宫颈不典型增生和宫颈原位癌。
浸润癌 早期浸润癌 原位癌
不典型增生
① 不典型增生
重 度 轻 度
为CINI级，细胞异 型性轻，异常增生 的细胞局限于上皮 的下1/3，中、表 层细胞正常。 为CINII级细胞异 型性显著，异常增 生的细胞扩展至上 皮的2/3以上或可 达全层，与原位癌 相比，仍有一定程 度的分化，细胞异 型性较其略轻。

二、HPV的自然史
1.人乳头状瘤病毒( HPV)及其分型
• HPV为环状 D N A 病毒 , 其编码的不同功能基 因产物, 在病毒复制、 感染机体及致病过程中 起不同的作用，具有嗜 表皮性，适于在温暖、 潮湿的环境生长，能感 染人体不同部位的皮肤 黏膜导致不同的病变。
• 根据其致癌性分为低 危型HPV和高危型HPV。 前者常在湿疣等良性病 变中发现，而后者通常 在高度病变中发现，如 HPV16,18型可在绝大多 数宫颈癌和阴道癌中检 测到，高危型HPV与宫 颈癌关系密切。
HPV16的荧光图
2. HPV感染过程
一般病毒感染是经粘膜、皮肤的擦伤或微小伤口进 入鳞状上皮基底细胞层的, 病毒感染的发生很可能是由 于在伤口愈合过程中激活了细胞分裂所致。宿主对感染 的反应在各型 HPV中相同。 通常生殖道细胞是在感染HPV后3个月出现病灶,而其 它部位则一般是在感染后3周至8个月之间。潜伏期是无 法估计的,有些病变是在感染 HPV数年后才出现。并且 乳头瘤是从感染的单个基底细胞增生而来。
2.随着CIN的继续发展，可出现不同的结局：
• • • 病变自然消退 病情稳定(持续不变) 病变发展（或癌变），突破上皮下基底膜，浸润 间质，形成宫颈浸润癌。
3.宫颈癌的发展过程
20世纪60年代： 鳞状细胞癌90％， 腺癌5％~8％， 腺鳞癌2％； 20世纪90年代： 鳞状细胞癌75％， 腺癌20％， 腺鳞癌5％。
中 度
为CINII级，细胞 异型性明显，异常 增生的细胞局限于 上皮的下2/3，未 累及表层细胞。
② 原位癌（CIN III级）
其上皮全层全被癌细胞取代，上皮分层结构消失， 细胞极性消失，无间质浸润。原位癌与浸润癌的区别 在于原位癌仅限于上皮内，基底膜完整。
CIN I
CIN II
CIN III
③早期浸润癌
3.HPV临床表现
潜伏 感染 亚临床 感染
病毒进行完整的复 制，对宿主细胞产 生破坏，形成”挖 孔细胞”,细胞学和 组织学检查可见感 染，对别人具有感 染性，但无明显的 临床症状。
临床 感染
此时无临床或 组织学异常表 现，对别人无 感染性
临床症状显著 肉眼可见病灶

4.感染 HPV 后的结局
• HPV 基因组可能成为稳定的非整合(游离)状态的附加体 , 潜伏在宿主内,没有明显的临床症状及形态学变化。在 感染后, HPV 呈低繁殖状态和潜伏状态； • 大量繁殖的 HPV 导致活动性感染, 进而诱发鳞状上皮 增殖,转变为良性肿瘤( 如疣和乳头瘤)； • HPV 基因组整合到宿主染色体的高危区, 干扰了对高度 致癌病毒癌基因的控制，可能引发恶性病变。在恶性病变 中 HPV 基因组通常不以附加体( 即游离) 的形式存在, 而是整合到宿主细胞基因组中,如 80% 的宫颈癌有 HPV 基因组的整合（经过外界因素的干扰，单纯的HPV感染可 实现病毒本身使正常细胞发生恶性变）。
宫颈微小浸润癌是指只能在显微镜下检出而临床难 以发现的临床前宫颈癌，是原位癌向浸润癌发展过程 中的一个重要的病变阶段。
④浸润癌
肉眼可见的病灶或显微镜下超过基底膜5㎜深度的 均为浸润癌。
四、HPV与宫颈癌的关系
HPV 是引起宫颈癌的主要病因，以HPV16/18型为主， 其次为HPV33。多数HPV感染是无症状或是亚临床型的， 但可以传染播散。正常情况下，HPV感染多不能持久，， 75％~90％ 的HPV感染在一年之内可以自行清除，其自 然清除时间在7~12个月左右。若感染细胞继续存活并增 生，可发展为宫颈上皮内瘤变或宫颈癌。高危型HPV持 续感染者患CIN III的风险增加100~300倍。
目
录
1 2 3
疾病的自然史 HPV的自然史
宫颈癌的自然史
HPV与宫颈癌的关系
4
一、疾病的自然史

疾病的自然史:是指不给任何治疗或干预措施的情况下， 疾病从发生、发展到结局的整个过程。不同疾病的自然 史差异很大，了解疾病的自然病史，对早期诊断和预防， 判断治疗效果等都有重要意义。 疾病的自然史包括四个时期，生物学发病期(biologic onset)、亚临床期(subclinical stage) 、临床期 (clinical stage) 、结局(outcome)。
各种鳞状上皮( 包括皮肤 角质层、 无角化粘膜)都易 于感染。在鼻粘膜、 喉粘膜 和子宫颈粘膜及在愈合伤口 边缘区的柱状上皮和鳞状上 皮转变的区带处, 是嗜粘膜 型乳头瘤病毒最敏感的地方。 可以分裂的基底层细胞, 很 可能是病毒 D N A 的贮存处。 带有病毒DNA的上皮细胞, 可 以不出现任何临床表现, 呈 潜伏状态。