第五节苯并二氮杂卓类药物的分析

（）测定方法：取本品适量，相当 于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨 水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙 醚，并测定。，按标准吸收系数为 计算。
盐酸氯丙嗪 氨水碱化 氯丙嗪 乙醚提取 乙醚层 盐酸萃取
盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
以 E11c%m 为915 计算。
测定方法： 盐酸氯丙嗪含量测定： 取氯化钯溶液，光比色。 优点： 钯离子比色法可选择性 地用于未被氧化的吩噻嗪类药物 的测定。
四 紫外分光光度法 （一）直接分光光度法 不需提取分离，
溶于适当溶剂中即可测定。 奥沙西泮测定 取本品 ，精 密
称定，置量瓶中，加乙醇溶后（温 热），定溶。取，稀释至，，测。另 取对照品，测定，计算。
复习题
盐酸氯丙嗪的含量测定方法有 . 中和法 . 非水滴定法 . 紫外法 . 旋光法
中国药典（年版）对盐酸异丙嗪注射液 的含量测定，选用波长处测定，其原因 是
. 处是它的最大吸收波长 . 为了排除其氧化产物的干扰 . 为了排除抗氧剂的干扰 ．在处，它的吸收系数最大 . 在其他波长处，因其无明显吸收
（三） 萃取—双波长分光光度法
（）原理 在待测组分（）的最大吸
收波长（测定波长， ）处测定待测组
分和干扰组分。（）吸收度的总和；另
选一适当波长（参比波长， ）测定吸
收度，并使干扰组分在测定波长和参比
波长处的吸收度相等，即 待测组分在这两个波长处
吸收A度b1 的A差，b2
而 值
足够大。
（）定量依据 样品在二波长下 吸收度差值（ ）：
. 硫酸—荧光反应 地西泮 （） [鉴别] （）取本品约 ，加硫酸，振摇 使溶解，在紫外灯（）下检视，显黄绿 色荧光。
氯氮卓——黄色 艾司唑仑——亮绿色 硝西泮——淡蓝色
. 分解产物的反应 氯
地西泮与三唑仑 （） [鉴别] （）取本品 ，用氧瓶燃烧法 （附录 Ⅶ ）进行有机破坏，以 氢 氧化钠溶液 为吸收液，燃烧完全后， 用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 分钟， 溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。
（）异烟肼的测定方法为 . 溴酸钾滴定法 . 溴量法 . . . 比色法
能和一二硝基氯苯发生呈色 反应的药物是 . 异烟腙 . 硫酸奎宁 . 阿莫西林 . 四环素
参考素材
三 比色法 四 （一） 酸性染料比色法
（三）比色法 . 地西泮经水解后氯仿提取
液的比色测定法
地西泮 H 2 甲氨基 5 氯 二苯甲酮
（四）. 二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 抗氧剂维生素的二阶导数光谱
近似为接近基线的一条直线，不 干扰盐酸氯丙嗪的测定。
因此盐酸氯丙嗪可从其二阶 导数光谱量取峰～谷距离，标准 曲线法定量
五 气相色谱法
六 液相色谱法（） . 地西泮注射液的 法
内标法加校正因子定量 . 三唑仑的 法
内标法加校正因子定量
优点： 硫酸铈作滴定剂具有高的氧
化电位，且为一价还原；不存在 对环取代基的副反应，专属性高。
本法既可用于原料，亦可用 于片剂的测定。
（二） 钯离子比色法
吩噻嗪类药物 Pd2 pH20.1红色络合物
max ～500nm 在 max 处测定 A，对照法定量
反应在 ± 的缓冲液中进行
A
Aab 1

Aab 2

(
Aa 1

Ab 1
)

(
Aa 2

Ab 2
)

Aa 1

Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1

Ab 2
A Ca
即，吸收度差值（ ）仅与待测 组分的浓度有关，而与干扰组分 无关，干扰组分的干扰被消除。
（）必要条件 ① 干扰组分在两个波长处吸收
经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生 开环形成戊烯二醛反应的药物为 . 葡萄糖 . 皮质酮 . 维生素 . 土酶素
溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是 . 属于氧化还原滴定法 . 溴酸钾相当于的异烟肼 . 采用永停滴定法指示终点 . 在酸性条件下进行滴定 . 还可以用于异烟肼制剂的含量测定
异烟肼可由原料反应不完全或贮 藏中的降解反应而引入哪种杂质 . 间氨基酚 . 水杨酸 . 对氨基苯甲酸 . 游离肼
（二）降解产物的检查 地西泮注射液 分解产生甲氨基氯二苯甲酮 主成分自身对照法
第六节、含量测定 一 非水溶液滴定法 特别是对
弱碱性药物及其盐的含量测定。 由于多为弱减，在水溶液中用 标准酸直接滴定没有明显的突 跃。而冰醋酸可以使碱性增强。 使滴定顺利进行。
应用实力之一 硫酸盐类药物测定（） 二元酸，再水溶液中完成二次解离， 但在非水溶液中只作一次解离。在 冰醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫 酸氢盐为止。
（二） 和
（三） 药物发展快，品种不断增多， 方法 比较适合。
常用种，稀硫酸喷雾，紫外灯检视 荧光。
酸水解产物的法 此类药物有的经酸水解可产生二
苯甲酮衍生物。有的不产生，可鉴别。 二苯甲酮衍生物对照品的制备：
取本类药物 ，溶于盐酸，置沸水中， 用氢氧化钠调，氯仿提。水洗，无水 硫酸钠干燥，蒸去溶剂。
. 氯氮卓中有关物质的检查（） 杂质对照 品法； 高低浓度对比法 分解产物 氨基物（氨基氯二苯甲酮）（结构 式参考图）含量不得超过，中间体 氧化物 （ 氯，二氢苯基，苯并二氮卓酮氧化物） （结构式参考图）含量不得超过. 。
检查方法： 加丙酮振摇，取上清，，
与对照品比对，斑点不得更大 更深。
. 氯氮卓中有关物质的反相高 效液相色谱法
有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物 的鉴别或含量测定方法为 . 非水溶液滴定法 . 紫外分光光度法 . 荧光分光光度法 . 钯离子比色法 . 指示剂吸收度比值法
中国药典(年版)中地西泮原料药中甲氨 基氯二苯酮的检查法为 . . . . 沉淀法
检查盐酸氯丙嗪中“有关物质” 时，采用的对照溶液为 . 杂质的标准溶液 . 标准“有关物质”溶液 . 供试品溶液 . 供试液的稀释溶液 . 对照溶液
N NHCH3 H+
NH2
Cl
N
Cl
CO
O
二、鉴别试验 （一）化学鉴别
. 沉淀反应 氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇 碘化铋钾成色。
氯氮卓、地西泮 KBiI 4 HCl橙红色
氯氮卓 （） 【鉴别】（）取本品约 ，加盐酸溶 液（→） 溶解后，加碘化铋钾试液 滴，即生成橙红色沉淀。
阿普唑仑 硅钨酸 HCl白色
（二） 吩噻嗪类药物的测定 原理：滴定开始，先失去一
个电子形成红色自由离子，达到 化学计量点时，再失去一个，红 色消退。
方法：取本品 ，称定，加水 与稀硫酸 溶解，用硫酸铈滴定。 至红色消失。每硫酸铈相当于。
方法：盐酸氯丙嗪片的测定 取本品片，称定，严细，
称出适量（相当于盐酸氯丙 嗪），加水与稀硫酸 溶解，按 上述方法测定。
某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶 液显紫色，该药为 . 氯氮卓 . 地西泮 . 盐酸普鲁卡因 . 阿司匹林 . 尼可刹米
某药物经酸水解后可用重氮化—偶合 反应鉴别，此药物是 . 盐酸氯丙嗪 . 氯氮卓 . 地西泮 . 醋酸氢化可的松 . 维生素
能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成 草绿色沉淀的药物为 . 对乙酰氨基酚 . 异烟肼 . 尼可刹米 . 地西泮
分子母核属于苯并二氮杂卓 (C) 用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应（C）
水解后呈芳伯胺反应（A） 与三氯化锑反应生成紫红色 （D） 溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光（）
硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别 反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在 紫外光下显
A. 红色荧光 B. 橙色荧光 C. 黄绿色荧光 D. 淡蓝色荧光 E. 紫色荧色
S H sol Ce(SO4)2,e
红色 Ce(SO4)2,2e红色消褪
自身指示终点或电位法、永停 法指示终点
（一） 硝苯地平的测定 方法：取本品 ，称定，加无水 乙醇，微热溶解。加高氯酸溶液， 邻二氮菲指示液滴。用硫酸铈滴 定。至橙红色消失。每硫酸铈相 当于的硝苯地平。
Cl
N

2HCl
盐酸氟西泮
N N
N
Cl
N
艾司唑仑
H 3C
N
N N
Cl
N
阿普唑仑
一、结构与性质 . 苯并二氮杂卓母核 弱碱性， . 结构中的环一般比较稳定，但 在酸性溶液中可水解，形成相应 的二苯甲酮衍生物。
氯氮卓 H、H2O 2 氨基 5 氯 二苯甲酮 （芳伯氨基）
2 盐酸异丙嗪片剂测定
盐酸异丙嗪片剂10片。去糖衣，称
定严细。称取适量（相当于盐酸异丙嗪
12.5g），在200ml量瓶中。加盐酸适量，
溶解后至刻度。片剂测定波长为249nm，
吸收系数为910。
E11c%m
盐酸异丙嗪注射液测定 （）测定波长选择 为了消除抗氧剂 维生素（ ）对测定的干扰，测定 波长由改为吸收系数为）。
类药物的分析
12
7
3
6
54
环庚三烯
+
草卓
1
N2
7
1
9
N2
38
6
N
5
4
7
1,4-二氮杂卓 6
3
N
5
4
1,4-苯并二氮杂卓
H
N
N
CH3
Cl
N
O
氯氮卓
H3C
O
N
Cl
N
地西泮
HO N
O 2N
N
硝西泮
HO N
O 2N
N
Cl
氯硝西泮
HO N
OH
Cl
N
奥沙西泮
CH2CH2N(CH2CH3)2 NO
OH
硫酸阿托品的测定（只举一个例子）
阿托品是碱性较强的一元碱。
测定方法：，称定，加冰醋酸与醋酐 各溶解，加结晶紫滴，用高氯酸滴定 液（）至溶液显纯蓝。空白校正。相 当于的硫酸阿托品。
二 铈量法
是常用的氧化还原的方法之一， 硝苯地平和吩噻嗪类可采用。利用 这些药物的还原性，在酸性介质中 用硫酸铈滴定。硝苯地平用邻二氮 菲指示终点，吩噻嗪类用药物的自 身变化指示终点。
阿普唑仑
（）
[鉴别] （）取本品约 ，加盐酸溶
液（→） 溶解后，分为两份：一份
加硅钨酸试液 滴，即生成白色沉
淀；另一份加碘化铋钾试液 滴，
即生成橙红色沉淀。
. 水解后重氮化—偶合反应
水解后成芳伯胺的反应 氯氮卓、艾司唑仑、 奥沙西泮
氯氮卓 （）
[鉴别] （）取本品约 ，加盐酸溶液（→）， 缓缓煮沸 分钟，放冷，加亚硝酸钠和碱性 β奈酚。溶液显芳香第一胺类（芳伯胺）的 鉴别反应，成橙红色沉淀。（附录Ⅲ）。
同理，盐酸氯丙嗪片剂 测定波长为，吸收系数为； 注射液测定波长改为，吸收 系数为。
（）测定方法：取本品，容量瓶稀 释，精取， 容量瓶稀释。下测。按 标准吸收系数为计算。
（二） 萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液的含量测
定，除上述采用选择波长，直接 法消除处方中维生素的干扰外， 还可用萃取后测定法。
度相等 ② 待测组分在两个波长处吸收
度相差足够大
（）应用 ①萃取 除去抗氧剂的干扰
盐酸氯丙嗪注射液 浓氨碱化 氯丙嗪 氧化产物 乙醚提取 乙醚层 盐酸萃取 盐酸氯丙嗪 氧化产物盐酸盐
②双波长分光光度法测定 排除氧化产物的干扰
测定波长 参比波长
对照法定量
（）测定方法：取本品适量，相当 于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨 水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙 醚，并测定。，按标准吸收系数为 计算。
某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产 生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅 变深，继由深又变浅直至红色消失，该药 物应为
. 雌二醇 . 氯丙嗪 . 诺氟沙星 . 硫酸镁
吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在 以下哪种酸性条件下进行 . .～ .± . .
A. 氯氮卓（利眠宁）B．地西泮（安定） C．两者均能 D. 两者均不能
法 此类药物溶于甲醇，点样，加点硫 酸液。盖上玻璃烘（水解）。滴加 氨水，空气吹干。紫外光检测。
三、特殊杂质的检查 （一） 有关物质的检查 . 地西泮中有关物质的检查
地西泮的原料及片剂中可能引入去甲 基苯甲二氮卓。
高低浓度对比法
供试品溶液：取本品，加 丙酮溶液，对照品： . 乙酸乙 酯：己烷展开。供试品的杂质斑 点与主斑点比较不得更深。
可用于异烟肼鉴别的反应有 . 与氨制硝酸银的反应 . 戊烯二醛反应 . 坂口反应 . 硫色素反应 . 二硝基氯苯反应
下列药物中，哪一个药物加氨 制硝酸银能产生银镜反应 . 地西泮 . 阿司匹林 . 异烟肼 . 苯佐卡因 . 苯巴比妥
用于吡啶类药物鉴别的开环反应 有 . 茚三酮反应 ．戊烯二醛反应 ．坂口反应 . 硫色素反应 ．二硝基氯苯反应
氯仿黄色溶液，max 410 nm处测定A，
对照法或吸收曲线法定量