苯二氮卓类药物

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苯二氮卓类作用原理

苯二氮卓类是一类广泛应用于临床的药物，其作用原理主要是通过影响中枢神经系统来产生药理效应。下面将从药物的作用机制、药理效应以及临床应用等方面进行详细介绍。

一、作用机制

苯二氮卓类药物主要通过作用于中枢神经系统的受体来产生药理效应。具体来说，它们主要作用于GABA-A受体，增强GABA的抑制性神经递质的作用。GABA是一种重要的抑制性神经递质，在中枢神经系统中具有抑制神经元活动的作用。苯二氮卓类药物通过增强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、催眠、抗惊厥等效应。

二、药理效应

1. 镇静催眠作用：苯二氮卓类药物通过增强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、催眠的效果。因此，它们广泛用于治疗失眠、焦虑和紧张等神经系统疾病。

2. 抗惊厥作用：苯二氮卓类药物能够抑制中枢神经系统的过度兴奋，从而起到抗惊厥的作用。这是因为它们能够增强GABA的抑制性作用，抑制过度兴奋的神经元活动。

3. 骨骼肌松弛作用：苯二氮卓类药物通过作用于中枢神经系统的抑制性通路，抑制脊髓的传入神经元活动，从而产生骨骼肌松弛的效

应。这使得它们在手术麻醉中得到广泛应用。

4. 抗焦虑作用：苯二氮卓类药物能够通过增强GABA的抑制性作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生抗焦虑的效果。因此，它们常被用于治疗各种焦虑症状，如广泛性焦虑症、社交焦虑症等。

5. 嗜睡作用：苯二氮卓类药物能够通过增强GABA的抑制性作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生嗜睡的效果。因此，它们常被用于治疗失眠等睡眠障碍。

苯二氮卓类中毒的主要机制

一、引言

苯二氮卓类药物是一类常用的安眠药和镇静药，常见的有扑尔敏、安定等。虽然这类药物在医学上有其合理的应用，但滥用或误用苯二氮卓类药物可能导致中毒，给患者带来严重的健康问题。本文将探讨苯二氮卓类中毒的主要机制。

二、苯二氮卓类药物的作用机制

苯二氮卓类药物主要通过与中枢神经系统的受体相互作用发挥药理效应。这类药物主要作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体，增强GABA的抑制性神经递质作用，从而产生镇静、催眠和抗焦虑的效果。

三、苯二氮卓类中毒的临床表现

苯二氮卓类中毒的临床表现多样，常见的症状包括： 1. 嗜睡或昏迷 2. 呼吸抑制3. 血压下降 4. 心率减慢 5. 肌肉松弛 6. 记忆力受损 7. 情绪不稳定 8. 体温下降

四、苯二氮卓类中毒的主要机制

苯二氮卓类中毒的主要机制涉及多个方面，以下将详细介绍每个方面的作用机制。

1. GABA受体激活

苯二氮卓类药物通过与GABA受体结合，增强GABA的抑制性作用。这会导致神经元的兴奋性降低，从而产生镇静和催眠效果。然而，过量使用苯二氮卓类药物会导致GABA受体过度激活，进而抑制中枢神经系统的正常功能。

2. 神经递质失衡

苯二氮卓类药物的过度使用可能导致中枢神经系统的神经递质失衡。一方面，苯二氮卓类药物的抑制作用可能抑制正常的神经递质释放，导致神经递质浓度下降。另一方面，苯二氮卓类药物的过度激活可能导致神经递质过度释放，导致神经递质浓度升高。这种神经递质失衡可能导致中枢神经系统功能紊乱。

3. 呼吸抑制

苯二氮卓类药物的过度使用会抑制呼吸中枢，导致呼吸抑制。这是因为苯二氮卓类药物对GABA受体的激活会抑制呼吸中枢神经元的兴奋性，从而减慢呼吸频率和深度。

苯二氮卓类药

• 1 拼音

• 2 概述

• 3 主要品种

• 4 作用机制

• 5 药代动力学

• 6 临床应用

•7 使用方法

•8 不良反应

•9 注意事项

•10 相关药品

[返回]1 拼音

běn èr dàn zhuó lèi yào

[返回]2 概述

苯二氮类药是一类作用于中枢苯二氮类类受体，具有镇静、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用的药物。本类药物毒性比巴比妥类小，不良反应也少。

苯二氮卓类药物是近40年来发展起来的，最早的苯二氮卓类药物是1960年用于临床的氯氮卓，此後人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造，开发出了副作用更小，在体内更稳定的苯二氮卓类新药，其中的地西泮又名安定，是目前临床应用较多的。

[返回]3 主要品种

氯氮卓、地西泮、三唑仑

[返回]4 作用机制

放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸

（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA 与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道。β亚单位上有GABA 受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮受体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮卓受体/GABAA 受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。

苯并二氮杂卓类药物

（一）典型药物与化学性质

1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的抗焦虑药。

典型药物有氯氮卓、地西泮

主要化学性质

1.弱碱性。苯并二氮杂卓的环氮原子具有碱性，可用非水滴定。

2.可与某些金属离子生成沉淀,如与碘化铋钾生成红色沉淀。

3.结构中具有共轭体系在紫外区有特征吸收

4.硫酸—荧光反应。苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈现不同颜色的荧光。

5.分解产物的性质

地西泮经水解后得到甘氨酸可呈茚三酮反应

氯氮卓水解后呈芳伯胺反应

二鉴别反应

1.硫酸-荧光反应

该类药物溶于硫酸后在紫外光下（365nm）呈现不同颜色的荧光，且在浓硫酸中荧光的颜色与在稀硫酸中的颜色不同

药物浓硫酸稀硫酸

地西泮黄绿色黄色.

氯氮卓黄色紫色

硝西泮淡蓝色蓝绿色

艾司唑仑亮绿色天蓝色

2.沉淀反应

苯骈二氮杂卓类药物，在盐酸溶液中可与碘化铋钾试液反应生成红色碘化铋盐沉淀。

3.1位氮未被取代的苯骈二氮杂卓药物水解后呈芳伯胺反应。氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮的盐酸溶液（1~2）缓缓加热煮沸，放冷，加恶霸硝酸钠和碱性β-萘吩试液生成橙红色沉淀。

4.地西泮水解后得甘氨酸，水解液经碱中和后，加茚三酮试液，加热，溶液呈紫色。

5.紫外光谱特征

苯骈二氮杂卓类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有特征吸收。目前各国药典均利用这一物性鉴别本类药物。

如药物溶剂λmax(nm)

地西泮0.5%硫酸甲醇溶液242,284,366

氯氮卓盐酸(9→1000)溶液244~248,306~310

6.薄层色谱法

由于本类药物结构相似，不易分离、鉴别，因此薄层色谱法常被用于本类药

苯二氮卓类

嗜睡及淡漠等，大剂量→共济失调。 2、呼吸及循环抑制静脉注射速度过快时
容易发生。6个月以下的婴儿及重症肌无力患者禁用。
一、苯二氮卓类
3、急性中毒剂量过大可致昏迷及呼吸、循环衰竭，氟马西尼(flumazenil)救治。
4、依赖性长期服用→耐受性及依赖性，突然停药→戒断反应。
5、致畸可通过胎盘屏障，有致畸性，前 3个月的妊娠妇女禁用。
苯二氮卓类
临床用途： ①作为麻醉前用药； ②作为部位麻醉辅助用药； ③用于全麻诱导，主要适用于心血管功能较
差的病人； ④作为复合全麻的组成部分，可增强全麻药
的作用，减少全麻药的用量，并防止某些麻醉药（如氯胺酮）的不良反应。
苯二氮卓类
（二）心血管系统
低血容量、一般情况不良、心力衰
BP↓
竭病人可有显著血压下降。
2、镇静催眠其优点是：①治疗指数高，对呼吸、循
环功能抑制轻；②对肝药酶无明显诱导作用，联合用药时相互干扰少；③对REMS 时相影响小，停药后反跳现象较轻，可减少夜惊、夜游症；④连续应用依赖性较轻； ⑤有特异性拮抗药。
苯二氮卓类
3、抗惊厥、抗癫痫可用于防治破伤风、子痫、高热及药物引起的惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药，其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。
对心功能不全和冠心病病人有利。心 HR↑ 脏代偿机制受到一定的削弱，适用于

苯二氮卓类药物

可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有保护作用
对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降低伴有HR的轻度增快
大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量的病人
对心肌收缩力无影响
药物作用
对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依赖性，表现为VT的降低和RR的增快
无组胺释放作用对肾上腺皮质功能无抑制作用
历史
1959年合成地西泮，1965年发现它可作为静脉麻醉诱导药
1971年为了增强药效，合成劳拉西泮 1976年合成咪达唑仑，成为应用于临床的第
一个水溶性苯二氮卓类药物 1977年证实了特异性苯二氮卓类受体的存在
理化特性
理化特性
三种药物具有高度亲脂性，因此中枢神经系统作用起效迅速，分布容积也较大。
如果受体部位残留的激动剂浓度够高，可能发生再次镇静。无激动剂存在时，氟马西尼无任何中枢作用。
氟马西尼
临床应用：
可从0.2~0.5mg逐步加量至3mg 较易拮抗苯二氮卓类药物引起的催眠和呼吸抑制
作用，对遗忘作用则较差
咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
理化特性

苯二氮卓类药物

三种亚基构成五聚糖蛋白复合物
作用机制
苯二氮卓受体具有三种不同的配体：
激动剂（咪达唑仑）开放氯离子通道拮抗剂（氟马西尼）占据受体但不产生作用反激动剂（DMCM）减弱GABA突触传导效能
药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体 30-50% 抗焦虑镇静
60%或更多
意识消失
苯二氮卓类药物
复旦大学附属中山医院麻醉科张俪
历史
1959年合成地西泮，1965年发现它可作为静
脉麻醉诱导药 1971年为了增强药效，合成劳拉西泮 1976年合成咪达唑仑，成为应用于临床的第一个水溶性苯二氮卓类药物 1977年证实了特异性苯二氮卓类受体的存在
理化特性
理化特性

等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
临床应用
临床应用
临床应用
本科室用法：
仅作为术前用药用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
不良反应
注射部位的刺激血栓形成或血栓性静脉炎呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
氟马西尼
在肝脏代谢，迅速从血浆清除
药代动力学
影响因素：
年龄性别种族肝药酶诱导
肝肾功能
肥胖
代谢
苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮，

苯二氮卓类药物的作用机制

苯二氮卓类药物是一类常用于治疗焦虑和睡眠障碍的药物。它们的作用机制主要是通过增强中枢神经系统抑制递质γ-氨基丁酸（GABA）的功能来发挥药效。

GABA是一种具有抑制性神经递质的化学物质，它通过与神经元的GABA受体结合，调节神经元的活动。苯二氮卓类药物可以增强GABA受体对GABA的敏感性，促使其更有效地抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、抗焦虑和催眠的效果。

另外，苯二氮卓类药物还可以通过与中枢神经系统其他受体结合来发挥作用。例如，它们可能与多巴胺受体和5-羟色胺受体结合，影响这些神经递质的浓度和活动，进一步调节中枢神经系统的功能。

需要注意的是，苯二氮卓类药物具有明显的镇静和催眠作用，因此在使用时需要谨慎。长期、过量使用可能会导致依赖性和药物滥用问题。此外，由于苯二氮卓类药物会影响中枢神经系统的功能，因此在饮酒、驾驶或操作机器等需要警觉性和集中注意力的活动中应谨慎使用。最好在医生的指导下使用这类药物，以确保安全和有效的治疗效果。

苯二氮卓类

一、苯二氮卓类

苯二氮卓类副作用和成隐性较巴比妥类小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药。

作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合

苯二氮卓类发展

1960年，氯氮卓首先用于临床。

进一步研究发现氯氮卓的脒基及N上的氧非活性必须，得到地西泮。

构效关系：

7位吸电子取代活性增强（如硝西泮）

1位脱甲基，3位氧化，仍有活性。如奥沙西泮、劳拉西泮，副作用小

在苯并二氮卓环的1，2位上并合三唑环，增加药物对代谢稳定性，并提高与受体亲合力，活性增强。

国家特殊管理精神药品

根据成瘾性依赖性分类：精I 、精II。

除三唑仑属于精I，其余均为精II （包括其他类的唑吡坦）

硝西泮：催眠、抗焦虑、抗惊厥

氯硝西泮：抗惊厥作用强

氟西泮：治疗因焦虑所致失眠

劳拉西泮

三唑仑

地西泮Diazepam（精II）

化学名为 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮。又名安定。

结构特点：以1,4-苯并二氮杂为母体（卓环为7元环），5位有苯基，7位有氯。艾司唑仑、阿普唑仑的结构特点是1，2位并和五元的三唑环

理化性质：

遇酸碱受热，可水解开环失效

易水解：1,2位或4,5位间开环平行进行

4,5位间开环为可逆性水解，不影响药物的生物利用度

用途：失眠、抗焦虑、抗癫痫

代谢

N上去甲基、3位羟基化

代谢物仍有活性奥沙西泮

奥沙西泮（精Ⅱ）

化学名：5-苯基 -3-羟基 -7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂-2- 酮结构特点：是地西泮的活性代谢产物。C 一 3 位为手性中心，右旋强于左旋，临床使用消旋体。

理化性质：

鉴别：本品在酸性溶液中加热水解，生成芳伯胺，经重氮化反应与β-奈酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。可用此反应与1-位甲基取代的苯二氮卓药物区别。

苯二氮卓类

药理作用
对中枢神经系统的作用木僵﹑镇静﹑遗忘﹑显著镇痛脑血流量和耗氧量增加,颅内压上升苏醒期反应
对心血管系统的作用直接的抑制作用间接的兴奋作用
对呼吸系统的作用影响小可使支气管平滑肌松弛
其他作用眼压轻度增高
临床应用
临床复合麻醉辅助区域麻醉哮喘急慢性疼痛治疗禁忌症
不良反应
依托咪酯
直接作用小动脉心率轻度增快 8%～10% 心肌耗氧量下降
对呼吸系统的影响轻度抑制
其它
临床应用
①麻醉前用药 ②部位麻醉辅助药 ③全麻诱导 ④复合全麻的组成部分
不良反应
较少
苯二氮卓类拮抗药氟马西尼
作用机制：氟马西尼的化学结构类似于BZ药物，能特异性地与中枢GABA受体复合物中的BZ受体结合，与BZ受体具有很强的亲和力，通过对BZ受体的竞争，阻断或翻转BZ 受体激动药的中枢作用。
抗胆碱作用
阻滞α-肾上腺素能受体作用
氟哌利多
药理作用
中枢神经系统竞争性抑制受体作用,影响中枢神经对多巴胺﹑去甲肾上腺素和GABA在突触的转运,产生神经安定作用.
使脑血管收缩,脑血流减少,而使颅内压降低. 抑制延髓呕吐中枢无镇痛作用
心血管系统临床剂量范围内,影响轻微呼吸系统无明显影响,可增强对低氧血症
GABA
Enhanced GABA action

苯二氮卓类

苯二氮䓬类具有使用安全、起效快、耐受性良好的特点。目前，仍是使用最广泛的催眠药。

苯二氮䓬类药物可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间。按药物的半衰期长短分为短效、中效、长效三类。

苯二氮䓬类药物可产生近似生理性睡眠。治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大。对肝药酶几乎无作用，不影响其他药物的代谢。依赖症戒断症状较巴比妥类药物较轻。

（1）短效类（半衰期<12小时）：如三唑仑、咪达唑仑（速眠安）、去甲羟安定、溴替唑仑等。主要用于入睡困难和易醒。

（2）中效类（半衰期12～20小时）：常用的有羟基安定、氯羟安定、舒乐安定、阿普唑仑（佳乐定）、氯氮卓（利眠宁）等，主要用于入睡困难。

（3）长效类（半衰期20～50小时）：如安定、硝基安定、氯硝安定、氟基安定、氟硝安定等，对于早醒和惊醒后难以再入睡较有效。

苯二氮䓬类主要副作用有：

（1）残留效应，即白天的残留效应是指药物夜间的催眠效应延长到第二天白天，产生了不良反应，如宿醉效应、头晕、嗜睡等。

（2）遗忘效应，是指在服药后不能记忆信息。其遗忘程度与药物的血浆浓度有关，即药物剂量越大，血中浓度也越高，遗忘也越严重。

（3）停药效应，即苯二氮䓬类药物最常见的停药反应是反跳性失眠。反跳性失眠是一种睡眠紊乱，指在开始停药后1-2个晚上失眠症状比治疗前还要严重，常见于服用比较短效的药物停药后。建议在用药时从产生疗效的最小剂量开始，并且在停药时逐渐减量。

（4）成瘾性，即药物依赖主要有两方面：一、心理依赖和躯体依赖。苯二氮䓬类药物可以产生药物依赖，主要由于：失眠→苯二氮䓬类药物治疗→出现反跳性失眠→需要继续药物治疗→产生耐受性→需要加大药物剂量治疗→出现药物依赖→无法终止治疗。这些副作用在短效的苯二氮䓬类药物中最易出现；二、长效苯二氮䓬类药物则显效慢，其抑制呼吸作用与白日残留作用较强。为避免以上的不良反应发生，目前主张以最小有效剂量、短期间断性使用来达到满意的睡眠。按美国食品药物管理局的规定，苯二氮䓬类药物作为催眠使用不宜超过4周。

苯二氮卓类药物课件

药代动力学
• 影响因素：
– 年龄 – 性别 – 种族 – 肝药酶诱导 – 肝肾功能 – 肥胖
代谢
• 苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
– 地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮，两者均能增强地西泮的药效。
– 咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时可发生深度镇静。 – 劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
药物作用
• 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有保护作用 • 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降低伴有HR的轻度增快
• 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量的病人
• 对心肌收缩力无影响
药物作用
• 对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依赖性，表现为VT的降低和RR的增快 • 无组胺释放作用
等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
临床应用
临床应用
临床应用
• 本科室用法：
– 仅作为术前用药 – 用法：1-2mg iv – 最大剂量：不大于3mg iv
不良反应
• 注射部位的刺激 • 血栓形成或血栓性静脉炎 • 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
Fra Baidu bibliotek马西尼
• 在肝脏代谢，迅速从血浆清除

苯二氮卓类药物的用途

苯二氮卓类药物（Benzodiazepines）是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗焦虑症、失眠症、癫痫、肌肉痉挛和酒精戒断综合征等疾病。以下将详细介绍这些药物的用途和性质。

首先，苯二氮卓类药物是一类镇静催眠药，被广泛应用于治疗焦虑症。焦虑症是一种常见的精神障碍，患者常常感到持续的内心不安、无法控制的担忧和恐惧，影响到其正常的生活和工作。苯二氮卓类药物通过增加中枢神经系统的抑制作用，有助于缓解焦虑症状，提升患者的心理状态。

除了焦虑症，苯二氮卓类药物也常被用于治疗失眠症。失眠症是指难以入睡或无法维持足够的睡眠时间，严重影响到患者的正常生活和工作。这些药物通常通过增加脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的效应，减少大脑的兴奋性，从而提供催眠作用，帮助患者入睡和维持睡眠。

苯二氮卓类药物还被广泛用于治疗癫痫（epilepsy）。癫痫是一种由脑部异常放电引起的慢性神经系统疾病，患者常常会出现突然发作的抽搐、意识障碍和其他神经系统症状。这些药物通过增加GABA介导的抑制性递质的效应，减少神经细胞的兴奋性，从而改善或控制癫痫发作。

肌肉痉挛是一种由于多种原因引起的肌肉无意识收缩和痉挛，常常导致剧烈疼痛和运动障碍。苯二氮卓类药物在这种情况下常常被用来作为镇痛药物和肌肉松弛

剂。这些药物通过增加GABA的效应，减少中枢神经系统的兴奋性，从而缓解肌肉痉挛和相关症状。

此外，苯二氮卓类药物还可用于酒精戒断综合征的治疗。酒精戒断综合征是酗酒者在停止或减少酒精摄入后，由于身体对酒精的依赖而导致的生理和心理症状的复杂综合症。这些药物通过增加中枢神经系统的抑制作用，帮助控制戒断症状，提供舒适的戒酒环境，并减少复发率。

苯二氮卓类药物

苯二氮卓类具有镇静，催眠，抗焦虑，中枢性肌肉松驰，抗惊厥和安定作用，除用于焦虑症，神经官能症及抗惊厥外，常用于治疗一般性失眠。治疗指数高，对肝微粒体酶诱导作用小。

（一）药理作用及临床应用

苯二氮卓与 GABAA受体复合物上的 BZ 受点结合，增加氯离子通道开放频率，增加氯离子内流，产生中枢抑制作用。

1. 抗焦虑

用以焦虑为主的神经官能症，小于镇静剂量时即有良好的作用。作用部位在选择性作用于大脑边缘系统的苯二氮卓受体。

2. 镇静，催眠：

阻断大脑边缘系统对脑干网状结构的激活。本类药广泛用于失眠（作用快而可靠），麻醉前给药（缓和恐惧减少麻药用量）。其优点包括：

①短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。

②不影响快动眼睡眠（REM），主要延长非快动眼睡眠（NREM）。

③缩短 3 期和 4 期非快动眼睡眠（NREM），减少夜惊或梦游症。

3. 抗惊厥，抗癫痫

临床用于辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥药物，中毒性惊厥。

地西泮为治疗癫痫持续状态首选药，苯巴比妥为癫痫大发作的首选药。

4. 中枢性肌松作用

缓解大脑损伤引起的肌肉僵直，其作用机制：

①抑制脑干网状结构中多突触通路，减弱其对脊髓反射的易化作用。

②较大剂量时直接抑制骨髓多突触反射。

（二）不良反应

不引起麻醉，毒性小，安全范围大，苯二氮卓过量时用氟马西尼抢救。

1. 治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力。

2. 大剂量偶见共济失调

3. 过量急性中毒可致昏迷，呼吸抑制。

4. 静脉注射过快对心血管有抑制作用

5. 与中枢抑制药，吗啡，乙醇等合用可显著增强毒性。

苯二氮卓类药物中毒相关知识

艾司唑仑:

本品为短效苯二氮卓类镇静、催眠和抗焦虑药，对人有镇静催眠作用。在肝脏代谢。经肾排泄，排泄缓慢。过量引起呼吸抑制或低血压,中枢神经抑制。轻度依赖，突然停用可有戒断症状.

阿普唑仑：

本品为新的BDZ类药物，具有同地西泮相似的药理作用,有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛等作用。在肝脏代谢。经肾排泄。突然停用可有戒断症状。

苯二氮卓类药物分类：

长效类:地西泮、利眠灵、氟安定、氯硝安定

中效类：舒乐安定、阿普唑仑、氯氮

短效类:三唑仑、普拉安定、克罗西培、咪唑安定。

苯二氮卓类药物中毒的临床表现

轻度：头晕、嗜睡、语言含混不清，共济失调、意识模糊。

重度：可出现昏迷、呼吸抑制、血压下降等表现，一般较巴比妥类药物轻。

苯二氮卓类药物中毒的治疗

1。清除药物：洗胃，活性炭吸附,血液灌流

2.对症治疗：呼吸道通畅、防止误吸、监测生命体征、升压、呼吸支持、维持内环境、防治感染及脏器功能损伤等。

3.特效解毒药:氟马西尼(半衰期短，需要重复用药）。

急救要点：

1、排出毒物：催吐

2、洗胃

3、补液

4、应用利尿剂

5、应用特异解毒剂

6、血液灌流

7、中枢兴奋剂

护理：

1、饮食清淡，多喝水，富含膳食纤维的食物

2、昏迷患者,压疮、坠积性肺炎、泌尿系感染等的预防

3、躁动患者防止受伤镇静保护性约束

4、生命体征的观察：呼吸抑制低血压

5、心理护理

氟马西尼

适应症：苯二氮卓类药物之中毒解救。也可用于乙醇中毒之解救.

药理学：本品为有选择性的苯二氮卓类拮抗药。其化学结构与苯二氮卓类近似，作用于中枢的苯二氮卓(BZD)受体，能阻断受体而无BZD样作用

苯二氮卓类药物

❖ 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。 ❖ 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小 ❖ 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
理化特性
代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
药代动力学
长效中效短效
药理学
❖ 苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠镇静抗焦虑遗忘抗惊厥中枢性肌松作用
作用机制
❖ 苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作用。
❖ 苯二氮卓受体在嗅球、大脑皮质、小脑、海马、黑质、下丘分布较为密集。
作用机制
三种亚基构成五聚糖蛋白复合物
可从0.2~0.5mg逐步加量至3mg 较易拮抗苯二氮卓类药物引起的催眠和呼吸抑制
作用，对遗忘作用则较差
作用机制
❖ 苯二氮卓受体具有三种不同的配体：
激动剂（咪达唑仑）开放氯离子通道拮抗剂（氟马西尼）占据受体但不产生作用反激动剂（DMCM）减弱GABA突触传导效能
药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体
抗焦虑
30-50%
镇静
60%或更多
意识消失
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