风湿科常用药物

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膦酸盐) 若TNFi禁忌或有外周关节疾病 NSAIDs 持续应用
无优先药物
疾病仍 活动 TNFi禁忌
非TNFi类生物制剂
无优先药物
复发性虹膜炎 炎症性肠病
物理治疗 陆上优于水中
全身性糖皮质激素
若外周复发、IBD或妊娠时可考虑 强烈推荐 酌情推荐 酌情不推荐 强烈不推荐 限定条件
主动优于被动
TNFi
疾病仍活动
4
常用cDMARDs的作用机制
药物 免疫抑制作 用 抗血小板作 用 抗高血脂作 用 抗细胞异常增 生作用 抗病毒、 真菌作用
HCQ





MTX
强 强 弱
无 无 无
无 无 无
有 有 无
无 无 有
LEF SSZ
吴东海,王国春主编。临床风湿病学。113-151
艾得辛(艾拉莫德片)
【适应症】 活动性类风湿关节炎 【用法用量】 口服。一次25mg (1片),饭 后服用,一日2次,早晚各1次。 【用药方案】 单用; 或者联合其它DMARDs
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说明书——注意事项
【注意事项】 (3 )免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不 全、骨髓发育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。 (4 )如果服药期间出现白细胞下降,调整剂量或中断治疗的原 则如下:①若白细胞不低于 3.0×109 / L ,继续服药观察。②若白 细胞在2.0×109/L一3.0×109/L之间,减半量服药观察。继续用 药期间,多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于 3.0×109/ L,中断服药。③若白细胞低于2.0×109/L,中断服药。 建议粒细胞计数不低于1.5×109/L。 (5 )准备生育的男性应考虑中断服药,同时服用考来烯胺(消 胆胺)。 (6 )在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床 资料,因此服药期间不应使用免疫活疫苗。
疾病活动度 低 中 高

生物制剂是目前公认用于治疗RA的主要方 法
抑制剂 细胞因子靶向抑制剂
英夫利昔单抗
依那西普 阿达木单抗 高利单抗 赛妥珠单抗 阿那白滞素 托珠单抗
作用靶点
类别
嵌合型单克隆抗体
可溶性TNF受体 人源单克隆抗体 人类单克隆抗体 人源化单抗的聚乙二醇化片段 重组人IL-1受体拮抗剂 人源单克隆抗体
关平® 来氟米特片
关平®来氟米特原料及片剂,将5-甲基异恶 唑-4-甲酰氯与4-(三氟甲基)苯胺缩合而成, 制成片剂。
•通用名:来氟米特
•商品名:关平
•英文名:Leflunomide Tablets •主要成分为来氟米特,其化学名为N-(4-
三氟甲基苯基)-5甲基苯恶唑-4-甲酰胺
•分子式:C12H9F3N202
应用IFX或ADA 应用单抗类TNFi
其它TNFi
孤立骶髂关节炎 外周关节炎 附着点炎
局部GC 局部GC 局部GC
若≤2个关节时考虑;不经常用 避免足跟、膝盖、四头肌
定期监测疾病活动度指标、CRP或ESR
2018/9/2 9
无监督的背部锻炼,团体或个体的自我管理教育,跌倒评估/咨询
Ward MM et al. Presented at ACR 2014. 3
23.7
16.2
16.9
1st-line patients 0 20
71.9
11.5
15.7
14.2
40
60
80
100
120
140
Rheumatoid arthritis patients (%)
Methotrexate Leflunomide Other* Cyclosporine
Add-on a biologic Hydroxychloroquine Azathioprine Gold (Intramuscular or auranofin)
推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐 推荐
ACR
推荐 推荐 推荐 / / / / / / / / / / / /
EULAR
推荐 推荐 / 推荐 推荐 推荐 推荐 / / / / / / / /
注:“/” 表示未制定该疾病治疗部分指南
MTX使用注意事项
使用MTX前评估不良反应的危险因素(如饮酒等)。 联合至少每周5 mg叶酸口服。 开始或剂量增加时,每1-1.5个月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量及各项 指标稳定后,可延长检测间隔到每1-3个月1次。 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上,需立即停药,待转氨酶水平恢复 正常后,重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正 常上限的3倍以上,需调整甲氨蝶呤用量。 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应,则可长期使用。
艾拉莫德--小分子的抗风湿新药 通用名:艾拉莫德片
艾拉莫德结构式
O O O NHCHO
分子式:C17H14N2O6S 分子量:374.37 生产企业:先声药业有限公司 商品名:艾得辛
HN SO2CH3
产品类别:1.1类新药(未在国内外
上市的药品,全球首发上市药品)
艾拉莫德,又名T-614或iguratimod,是一种新型的 缓解病情的抗风湿药物(Disease Modified Antirheumatoid Drugs,简称DMARDs),适应症为类 风湿性关节炎。
髋关节置换术
在专业中心可考虑 选择性脊柱截骨术
眼科医师治疗
在家接受局部GC治疗 相对依那西普,优选阿达木单抗或英夫利西单抗 单抗类TNFi优选于依那西普 Ward MM et al. Presented at ACR 2014. 无优先NSAIDs
强烈推荐 酌情推荐 酌情不推荐 强烈不推荐 限定条件
稳定性AS的治疗推荐
NSAIDs
按需应用
NSAIDs及TNFi 缓慢起效药物及TNFi 物理治疗
TNFi单药治疗 TNFi单药治疗
定期监测疾病活动度指标、CRP或ESR 无监督的背部锻炼,团体或个体的自我管理教育,跌倒评估/咨询
AS伴 晚期髋关节炎
重度脊柱后凸 急性虹膜炎 复发性虹膜炎
2018/9/2 炎症性肠病 9
TNF
TNF, 淋巴毒素 TNF TNF TNF IL-1 IL-6受体
淋巴细胞靶向抑制剂
阿巴西普
利妥昔单抗
表中所列为欧盟认证的RA生物制剂
T 细胞(CD80/86)
说明书——注意事项
【注意事项】 (1 )临床试验发现来氟米特可引起一过性的 ALT 升高和白细胞 下降,服药初始阶段应定期检查ALT和白细胞。检查间隔视病人情 况而定。 (2 )严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者 慎用。用药前及用药后每月检查ALT,检测时间间隔视病人具体情 况而定。 如果用药期间出现 ALT升高,调整剂量或中断治疗的原则:① 如果ALT升高在正常值的2倍(<80U/L=以内,继续观察。②如果 ALT升高在正常值的2-3倍之间(80-120U/L),减半量服用,继续观 察,若ALT继续升高或仍然维持80-120U/L之间,应中断治疗。③ 如果ALT升高超过正常值的3倍(>120U/L),应停药观察。 停药后若ALT恢复正常可继续用药,同时加强护肝治疗及随访,多 数病人ALT不会再次升高。
Switched to a biologic Sulfasalazine Referred on to surgery Penicillamine
• 类风湿关节炎治疗指南推荐甲氨蝶呤作为传统DMARDs的核心药物,处方医生也是 将甲氨蝶呤作为首选,基于以下的理由:给药方便,副作用小,价格便宜,有效率高
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非生物制剂DMARD治疗(ACR200wk.baidu.com)
预后不良指征 有
MTX LEF HCQ MIN SSZ MTX+HCQ MTX+LEF HCQ+SSZ MTX+HCQ+SSZ
非生物制剂DMARD治疗建议 Arthritis Rheum 2008, 59:762-784
病程(月) <6 ≥6且≤24 >24
风湿病常用药物
新指南中的RA治疗药物有所增加 ——国外RA治疗药物种类简介
• 辅助性用药(NSAIDs/COX-2、激素、止痛药等)
• 合成DMARDs(sDMARDs) • csDMARDs:MTX、LEF、SSZ、HCQ
环孢素、米诺环素、肌内金制剂等
• tsDMARDs:托法替尼(Jak3/1抑制剂),及其他新型药物
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作用机理
来氟米特的抗风湿作用包含了几种作用机制。该
药能明显减弱多种细胞因子( IL - 2 , IL - 3 , IL-4,IL-5,TNF-a,GM-CSF)的活性,但 不能完全抑制细胞因子的产生。它还能抑制炎症 细胞粘附于内皮,抑制酪氨酸激酶的活性。最后, 可能是最重要的,来氟米特可抑制吡啶全程生物 合成,进而直接抑制淋巴细胞和B细胞的增殖。
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作用机理
口 服 后 , 来 氟 米 特 迅 速 代 谢 为 活 性 代 谢 物
A771726,通过A771726发挥免疫调节作用:A- 771726,这一代谢产物具有两个主要作用:抑制 吡啶核苷酸的合成和干扰酪氨酸的磷酸化。A- 771726还可抑制二氢乳清酸脱氢酶,这是尿苷单 磷酸盐合成中的关键酶。
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说明书——不良反应
【不良反应】主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(ALT和 AST)升高、脱发、皮疹等。 在国外临床试验中,来氟米特治疗1339例类风湿关节 炎病人中,发生率≥ 3%的不良事件包括:乏力、腹痛、 背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏 酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能 障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道 感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。 以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶 治疗组及MTX治疗组中发现,其中来氟米特治疗组以腹 泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显,在应用过程中 应加以注意。
2010年传统DMARDs在1-4线治疗中各类药物使用的比例
4th-line or more patients 41.9 33.6 19.1 18.1 8.7 8.2
3rd-line patients
48.0
27.0
17.9
19.2
12.4
11.8
2nd-line patients
52.7
14.0
6.9
Rheumatoid arthritis - Rising competition by line and severity
国内外多种风湿疾病治疗管理指南推荐MTX
中国
类风湿关节炎 风湿性多肌痛 幼年特发性关节炎 银屑病关节炎 系统性红斑狼疮 系统性硬化病 白塞病 多发性肌炎 皮肌炎 干燥综合征 成人斯蒂尔病 巨细胞动脉炎 显微镜下多血管炎 结节性多动脉炎 大动脉炎
甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识(中国版). 医学参考报风湿免疫频道,2009年1月15日A3版(有修改)
朗润甲氨蝶呤片简明处方资料
【药品名称】 甲氨蝶呤片(Methotrexate Tablets) 【产品规格】 2.5mg/片。 【 包 装 】 药用聚乙烯塑料瓶包装,16片/瓶/盒;100片/瓶/盒。 【有 效 期】 24个月 【贮藏方法】 遮光,密封保存。 【批准文号】 国药准字H22022674 【生产企业】 通化茂祥制药有限公司 不良反应、禁忌、注意事项等详见说明书
小结

艾得辛,不只是传统DMARDs
从机理上可以有效抑制免疫球蛋白、抑制炎性因子 疗效明确,起效迅速,Ⅱ/Ⅲ期临床证实4-6周起效,有效率与
MTX相当
安全性更好,主要不良反应肝酶升高等发生率显著低于MTX
除了传统DMARDs的特点外,艾得辛还可以促进成骨细胞分化,
促进骨重建。
甲氨蝶呤是最常用的小分子DMARDs
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说明书——禁忌
【禁忌症】对本品及其代谢产物过敏者及严重 肝脏损害患者禁用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺 乳期妇女禁用。 【儿童用药】 对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究, 故年龄小于18岁的患者,建议不要使用本品。
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作用机制
• 生物制剂(也称bDMARDs)
药物(通用名) 阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、塞 妥珠单抗、戈利木单抗 生物类似药 阿巴西普 利妥昔单抗 托珠单抗 阿那白滞素
2
TNFi
CTLA-4-Ig 非TNFi
2018/9/2 9
抗-CD20单抗 抗-IL-6R单抗 IL-1抑制剂
活动性AS的治疗推荐 缓慢起效药物(SSZ,帕米
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