细菌感染脓毒症的早期诊断及监测的新指标电子教案

PCT动力学
➢ 2－3h开始增加；6－8h快速升高；12h－48 到达峰值；2－3d 正常
➢ 血浆浓度在＜0.05ng/ml～1000ng/ml ➢ 半衰期为15－20h左右,且不受肾功能影响
细菌感染后PCT快速升高
Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis
Silmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17
PCT的功能
• PCT是炎症标志物之一
• 可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应, 但可放大并加重脓毒血症病理过程
• 可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎 症介质的合成, 参与机体炎症反应的调控
Brunkhorst F.M et al, Intens Care Med 1998,24:888-892
PCT的浓度随感染的扩散 和感染严重程度的加重而升高
脓毒性休克 严重脓毒症
系统性感染(脓毒症) 局部感染 正常值
PCT清除
➢ 血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT 浓度在室温下大约下降12％，在4℃大约下降6％
克 • 脓毒症：PCT浓度升高时预后不良 • MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良 • 感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常
脓毒症患者治疗效果及预后监测
通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功
(n=109)
随着患者对抗生素治疗 的响应，引起了PCT血 中浓度水平的典型变化 过程
• 可以抑制环氧化酶的活性, 从而使人淋巴细胞产生 前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑, 提示在体内 PCT可调节二十烷类的代谢, 其作用与阿司匹林等 镇痛药相似
• 可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否
引起PCT值上升的因素
全身性细菌感染 严重的组织创伤 严重休克、SIRS 和 MODS
真菌、寄生虫、立克次 体、结核感染、病毒感 染、肿瘤、过敏、自身 免疫性疾病、移植物抗 宿主病及局部感染
➢ 老年病人的发生率逐年增加,从5.3‰(>65岁)百度文库 26.2‰的范围(>85岁)
➢ <1岁的幼儿，发生率为5.3‰
脓毒症的死亡率
➢ 脓毒症是一种死亡率较高的疾病 ➢ 是非心脏内科ICU病人死亡的主要原因
死亡率:40%- 50%(十年来一直未变)
Sands et al. JAMA 1997; 278: 234 Brun-Buisson et al. JAMA 1995; 274: 968
2＜PCT＜10 PCT≥10
全身感染 严重脓毒症或脓毒性休克
新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml 长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml
PCT的临床意义
1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后
• PCT<0.5ng/ml不可能是脓毒症 • PCT≥0.5ng/ml极可能是脓毒症 • PCT>2 ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休
➢ 未确定PCT排出的特定途径，经肾脏排出很少， 严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高
➢ 虽然尿液浓度波动范围较大，但尿液PCT/血浆 PCT＝1∶4
因此，对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病 人而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染
PCT与传统炎性指标的比较
➢ WBC计数 :不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至 缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性
➢ IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染 及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高
细菌感染后PCT特异性升高
➢ 细菌感染与非细菌感 染的鉴别诊断
➢ 荟萃分析：10篇文献， 905个病人
➢ PCT: 88%敏感性 81%特异性
➢ CRP: 75%敏感性 67%特异性
升高明显 轻度升高
PCT的参考值
参考值（ng/ml）
说明
PCT＜0.05
正常人（基本没有细菌感染）
0.05≤PCT ≤0.5 轻度局部细菌感染/细菌感染早期
0.5＜PCT≤2
很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真 菌感染。
但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、 较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。
PCT来源
➢ PCT主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成 ➢ PCT主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺
激下产生(TNFα、IL6和细菌脂多糖是PCT的诱导 因子，外周血单核细胞/肝脏可能是败血症时PCT 的来源) ➢ PCT也可来源于肺、小肠的神经内分泌细胞 ➢ 病毒感染或自身免疫病时水平很低 ➢ 血清PCT水平高低还反映疾病的严重状态,也是判 断预后和评价疗效的良好指标
F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001
降钙素原 PCT (Procalcitonin)
1993年，法国学者（M Assicot）第一个发现PCT在 严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高 或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌 感染
PCT 结构
降钙素原PCT是无激素活性的降钙素前体 (116 AA;13 KD)，是11号染色体上(11p15.4)降钙素I基因 （CALCI）的表达产物
➢ ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无 特异性，影响因素多。
➢ CRP是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起 CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，血CRP对细菌感 染诊断准确性较差。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较 CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局 部感染时PCT一般不升高，而CRP可升高。所以在没有全身感 染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时， PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。
细菌感染/脓毒症的早期诊断及监测的 新指标
降钙素原(Procalcitonin, PCT)
脓毒症的发生率
➢ 脓毒症是发生率较高的疾病，对人类的影响比较 深远
➢ 重症脓毒症每年有660,000到751,000个病人占总 人口的2.4- 3‰，其中51.1%的这些病人需要ICU 治疗，并且每年增长率为1.5%