华法林中毒教学查房课件

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华法林的药理作用
此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素 K 依赖性 凝血因子前体物质，并使之释放入血，该物 质抗原性与有关凝血因子相同，但并无凝血 功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血 酶诱导的血小板聚集反应。因此，在本药作 用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白 S和 蛋白 C 合成减少，而"假凝血因子"亦即"维 生素 K 拮抗药诱导蛋白质"增多，达到抗凝 效应。
目前没有 万方数据库仅有鼠药中毒（溴敌隆中毒）7
篇。
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思考
华法林中毒监测凝血功能需多长时间？ 维生素K应用多大剂量较合适？ 从华法林的发现过程我们得到了什么启示？ 有关华法林临床使用前的基因检测问题
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三叶草（野苜蓿）
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华法林的故事
1940年，化学家卡尔·保罗·林克（Karl Paul Link）从这些发霉的牧草中最终分离 出了具有抗凝血作用的物质，并确定了它的 结构。这是一种双香豆素类的物质，由两分 子香豆素类物质结合而成。
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目录
1 华法林中毒的病因、发病机制
2
临床表现
护理
健康教育
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华法林中毒的病因、发病机制
过量应用华法林、服毒自杀
干扰肝脏对维生素K的利用，抑制凝血因子(II VII IX X ),影响凝血酶原合成，使凝血时间 延长，代谢产物中的苄叉丙酮可破坏毛细血管 壁。
肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基 谷氨酸，后者再与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。
本药的作用是抑制羧基化酶，对已经合成的上述因子并无直接对抗 作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效 应，所以本药起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间 较长(直到维生素 K 依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝 作用才消失)。
加拿大兽医病理学家（Frank Schofield）对此进 行了调查。他发现在这一年，天气异常温暖，以至 于农场储存的牧草（为豆科草木犀属植物，俗称野 苜蓿）发霉腐败，因此推测这些发霉的牧草造成了 牲畜的凝血功能障碍。
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华法林的药理作用
华法林
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该药为一种香豆素类抗凝剂，可用于治疗和预防：
心房颤动（心率紊乱）
中风
深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞
wk.baidu.com
心脏瓣膜疾病或更换。
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临床表现
出血：最常见为鼻衄、齿
龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子 宫出血、便血、伤口及溃疡处 出血等。
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实验室检查
凝血四项：PT
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华法林分子
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华法林的药理作用
本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素 K 在肝 脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用
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华法林的故事
1921年，一种奇怪的现象在加拿大和美国北部的 很多牧场中逐渐蔓延开来。牛羊们突然之间变得非 常脆弱，伤口出血之后血液无法正常凝固，一些平 素看起来不足以威胁生命的操作，比如阉割或去角， 这次却让它们流血不止而死去。
骨科手术
使用已超过50年！
机制：通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用
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华法林的药代动力学
华法林是一种消旋混合物，由两种具有光学活性的 同分异构体R型和S型等比例构成，通过消化道迅 速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服 给药后在体内90分钟即可达到最大血药浓度。消 旋华法林的半衰期是36~42小时，通过结合血浆 蛋白(主要是白蛋白)在体内循环。华法林几乎完全 通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗凝作用。 主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华 法林以原形从尿排出。
为了让老鼠药的药劲更大，林克对双香豆素 进行结构改造，于1948年得到了一种更强 效的抗凝物质，并把它命名为华法林。此后 的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。
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华法林的故事
1951年，一名失意的美国士兵吃下华法林 鼠药企图自杀。不知是他的幸运还是不幸， 这位老兄被送到医院，经过维生素K治疗以 后就完全康复了。这个意外事件使得人们发 现，这种老鼠药用在人身上意外地还挺安全。 而临床上也确实有不少病人需要抗凝血物质 来预防血栓形成。于是，人们开始了将华法 林开发成抗凝药物的研究。1954年，华法 林被正式批准用于人体。从此，抗凝药物的 历史翻开了崭新的篇章。
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华法林中毒的治疗
1.早期催吐、洗胃、应用活性炭 、导泻。 2.维生素K1 10-20mgiv，每3-4h 一次，疗程1周左右。实际治疗 中应参考PT监测结果。 3.必要时输新鲜血、新鲜冰冻血 浆或凝血酶原复合物。
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华法林中毒的相关文献报道