医学免疫学第十八章自身免疫病
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10%-50% 与 SLE 贫血相关
dsDNA:双链DNA ssDNA:单链DNA SSA;干燥综合征抗原A Rib:核糖体 SSB:干燥综合征抗原B RNP:核糖核蛋白 Sm:Smith抗原
二、自身反应性T淋巴细胞 介导的自身免疫病
IDDM（1型糖尿病）：胰岛β细胞 CTL杀伤胰岛细胞
MS、EAE：髓鞘碱性蛋白（BMP） Th1释放CKs→炎症损伤神经髓鞘
CTLA-4基因突变→自身反应性T细 胞活化
Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自 身反应性T/B细胞增殖失控
3.其他因素
1.性别因素 2.年龄因素 3.环境因素
二、引起免疫耐受异常的机制
1.清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 2.免疫忽视的打破 3.淋巴细胞的多克隆激活 4.活化诱导的细胞死亡障碍 5.调节性T细胞功能的异常 6. MHCⅡ 类分子表达的异常
系统性红斑狼疮(SLE)
SLE患者血清中常见自身抗体
抗原 dsDNA ssDNA IgG(RF) SSA SSB
Sm RNP 组蛋白 Rib 心磷脂 RBC
阳性率 临 床 意 义 80% 在其他临床中罕见，与肾脏活动损害相关 90% 在风湿病中常见，无特异性 30% 常出现 RA 中 50% 干燥综合征多见，与肾、肺、皮肤病变相关 干燥综合征多见 35% 与 SLE 中枢神经病变相关，与疾病活动无关 50% MCTD 中滴度阳性，与雷诺现象相关 40% 还可见于药物引起狼疮 10% 罕见于其它疾病，与精神病变相关 40% 与神经系统病变、血小板减少、反复动静脉血栓相关
（一）抗原因素
1. 免疫隔离部位抗原的释放 2. 自身抗原的改变 3. 分子模拟 4. 表位扩展
1. 免疫隔离部位抗原的释放
豁免部位隐蔽抗原（脑/精子/眼晶状体/葡萄 膜等）暴露
Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL（细胞毒性淋巴细胞）
2.自身抗原的改变
生理、物理、化学及药物等因素改变自身 抗原结构产生新的抗原
自身免疫病(autoimmune diseases , AID )是
在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受 状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身 抗原产生异常的免疫应答，造成了自身细 胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临 床病症。
第一节 自身免疫病诱发因素与机制
一、诱发自身免疫病的因素
（一）抗原因素 （二）遗传因素 （三）其他因素
3. B细胞的多克隆激活 细菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特异 性激活自身反应性B细胞
4. 活化诱导的细胞死亡障碍 Fas/FasL基因突变→AICD障碍→自身反 应性T/B增殖失控→SAIS
第二节 自身免疫病的病理损伤机制
一、自身抗体介导的自身免疫病 二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病
自身免疫性中性粒细胞减少症
特发性血小板减少性紫癜，下 肢出血点。
2.自身抗体介导细胞功能异常
毒性弥漫性甲状腺肿
重症肌无力（MG） 抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合
3.自身抗体与自身抗原形成免疫复合 物介导组织损伤
自身抗体和相应的自身抗原结合形成的免 疫复合物，沉积于局部或全身多处毛细血 管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、 血小板、嗜碱性粒细胞等效应性细胞参与 下，导致自身兔疫病，其病理损伤机制为 Ⅲ型超敏反应。
二、引起IT异常机制 1.克隆清除异常
机制： AIRE基因变异→mTEC表达TSA↓ FasL/Fas基因变异→凋亡↓ 自身反应性T细胞逃避阴性选择
2.免疫忽视
⑴微生物感染 微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自身反应性T 细胞→AID
⑵多克隆刺激剂 细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助信号→活 化自身反应性B细胞（旁路激活）→AID
1.自身抗体直接介导细胞破坏
机制为: ①激活补体系统，溶解细胞; ②补体裂解片段招募中性粒细胞到达发生反
应的局部释放酶和介质引起细胞损伤; ③补体裂解片段通过调理吞噬作用促进吞噬
细胞损伤自身细胞; ④ NK细胞通过ADCC杀伤自身细胞。
恶性贫血，有巨卵形红细胞、多叶核嗜中性粒细胞。 请比较红细胞与中央左下方的淋巴细胞的大小。
第十八章自身免疫病
浙中医大 微免教研室 刘文洪
掌握：免疫耐受与自身免疫的概念 熟悉：自身免疫病的诱发因素与机制 了解：AID的防治原则
正常机体的免疫系统具有区别“自己”和 “非己”的能力，对非己抗原能够发生免 疫应答，对自身抗原则处于无应答或微弱
应答状态，称为免疫耐受 (immunological tolerance)。
③ 病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润。
④ 通过血清或淋巴细胞可以被动转移疾病;应用自身抗原或 自身抗体可复制出具有相似病理变化的动物模型。
第四节自身免疫病的防治原则
一、去除引起免疫耐受异常的因素 预防和控制微生物感染 谨慎使用药物
二、抑制对自身抗原的免疫应答
1.应用免疫抑制剂 2.应用抗细胞因子及其受体的抗体或阻断剂 3.应用抗免疫细胞表面分子抗体 4.应用单价抗原或表位肽
RA：滑膜抗原（另有Ⅲ型） Th1释放CKs→关节炎症
MG：ACH受体（另有Ⅱ型） CTL破坏ACH受体
第三节自身免疫病的分类和基本特征
一、自身免疫病的分类 器官特异性 全身特异性
二、自身免疫病的基本特征
① 患者体内可检测到高效价的自身抗体和(或)自身反应性T
细胞。
② 自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或 自身成分的免疫应答，造成损伤或功能障碍;病情转归与 自身免疫应答的强度相关;应用免疫抑制剂治疗有效。
如：溶血性贫血、类风湿关节炎
3.百度文库子模拟
EBV与MBP→多发性硬化病（MS） 链球菌与肾基底膜/心瓣膜/心肌→急性肾
小球肾炎/风湿病 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM 肺炎支原体感染引发冠状血管疾病
4.表位扩展
表位扩展(epitope spreading)指免疫系统 先针对抗原的优势表位发生免疫应答，如 果未能及时清除抗原，可相继对隐蔽表位 发生免疫应答。
如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA
未清除 未清除
（二）遗传因素
1.人类自身免疫病的易感性与HLA相关 （1）MHC II类分子在胸腺的阴性选择过
程中，通过提呈自身肤诱导自身反应性T细 胞凋亡。
(2) HLA分子在免疫应答过程中，通过抗 原提呈作用活化效应T细胞
2.与自身免疫病发生相关的其他基因
三、重建对自身抗原的特异性免疫耐受
1.口服自身Ag：耐受分离 2.模拟胸腺阴性选择
诱导胸腺DC表达自身Ag
谢 谢！
dsDNA:双链DNA ssDNA:单链DNA SSA;干燥综合征抗原A Rib:核糖体 SSB:干燥综合征抗原B RNP:核糖核蛋白 Sm:Smith抗原
二、自身反应性T淋巴细胞 介导的自身免疫病
IDDM（1型糖尿病）：胰岛β细胞 CTL杀伤胰岛细胞
MS、EAE：髓鞘碱性蛋白（BMP） Th1释放CKs→炎症损伤神经髓鞘
CTLA-4基因突变→自身反应性T细 胞活化
Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自 身反应性T/B细胞增殖失控
3.其他因素
1.性别因素 2.年龄因素 3.环境因素
二、引起免疫耐受异常的机制
1.清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 2.免疫忽视的打破 3.淋巴细胞的多克隆激活 4.活化诱导的细胞死亡障碍 5.调节性T细胞功能的异常 6. MHCⅡ 类分子表达的异常
系统性红斑狼疮(SLE)
SLE患者血清中常见自身抗体
抗原 dsDNA ssDNA IgG(RF) SSA SSB
Sm RNP 组蛋白 Rib 心磷脂 RBC
阳性率 临 床 意 义 80% 在其他临床中罕见，与肾脏活动损害相关 90% 在风湿病中常见，无特异性 30% 常出现 RA 中 50% 干燥综合征多见，与肾、肺、皮肤病变相关 干燥综合征多见 35% 与 SLE 中枢神经病变相关，与疾病活动无关 50% MCTD 中滴度阳性，与雷诺现象相关 40% 还可见于药物引起狼疮 10% 罕见于其它疾病，与精神病变相关 40% 与神经系统病变、血小板减少、反复动静脉血栓相关
（一）抗原因素
1. 免疫隔离部位抗原的释放 2. 自身抗原的改变 3. 分子模拟 4. 表位扩展
1. 免疫隔离部位抗原的释放
豁免部位隐蔽抗原（脑/精子/眼晶状体/葡萄 膜等）暴露
Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL（细胞毒性淋巴细胞）
2.自身抗原的改变
生理、物理、化学及药物等因素改变自身 抗原结构产生新的抗原
自身免疫病(autoimmune diseases , AID )是
在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受 状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身 抗原产生异常的免疫应答，造成了自身细 胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临 床病症。
第一节 自身免疫病诱发因素与机制
一、诱发自身免疫病的因素
（一）抗原因素 （二）遗传因素 （三）其他因素
3. B细胞的多克隆激活 细菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特异 性激活自身反应性B细胞
4. 活化诱导的细胞死亡障碍 Fas/FasL基因突变→AICD障碍→自身反 应性T/B增殖失控→SAIS
第二节 自身免疫病的病理损伤机制
一、自身抗体介导的自身免疫病 二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病
自身免疫性中性粒细胞减少症
特发性血小板减少性紫癜，下 肢出血点。
2.自身抗体介导细胞功能异常
毒性弥漫性甲状腺肿
重症肌无力（MG） 抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合
3.自身抗体与自身抗原形成免疫复合 物介导组织损伤
自身抗体和相应的自身抗原结合形成的免 疫复合物，沉积于局部或全身多处毛细血 管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、 血小板、嗜碱性粒细胞等效应性细胞参与 下，导致自身兔疫病，其病理损伤机制为 Ⅲ型超敏反应。
二、引起IT异常机制 1.克隆清除异常
机制： AIRE基因变异→mTEC表达TSA↓ FasL/Fas基因变异→凋亡↓ 自身反应性T细胞逃避阴性选择
2.免疫忽视
⑴微生物感染 微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自身反应性T 细胞→AID
⑵多克隆刺激剂 细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助信号→活 化自身反应性B细胞（旁路激活）→AID
1.自身抗体直接介导细胞破坏
机制为: ①激活补体系统，溶解细胞; ②补体裂解片段招募中性粒细胞到达发生反
应的局部释放酶和介质引起细胞损伤; ③补体裂解片段通过调理吞噬作用促进吞噬
细胞损伤自身细胞; ④ NK细胞通过ADCC杀伤自身细胞。
恶性贫血，有巨卵形红细胞、多叶核嗜中性粒细胞。 请比较红细胞与中央左下方的淋巴细胞的大小。
第十八章自身免疫病
浙中医大 微免教研室 刘文洪
掌握：免疫耐受与自身免疫的概念 熟悉：自身免疫病的诱发因素与机制 了解：AID的防治原则
正常机体的免疫系统具有区别“自己”和 “非己”的能力，对非己抗原能够发生免 疫应答，对自身抗原则处于无应答或微弱
应答状态，称为免疫耐受 (immunological tolerance)。
③ 病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润。
④ 通过血清或淋巴细胞可以被动转移疾病;应用自身抗原或 自身抗体可复制出具有相似病理变化的动物模型。
第四节自身免疫病的防治原则
一、去除引起免疫耐受异常的因素 预防和控制微生物感染 谨慎使用药物
二、抑制对自身抗原的免疫应答
1.应用免疫抑制剂 2.应用抗细胞因子及其受体的抗体或阻断剂 3.应用抗免疫细胞表面分子抗体 4.应用单价抗原或表位肽
RA：滑膜抗原（另有Ⅲ型） Th1释放CKs→关节炎症
MG：ACH受体（另有Ⅱ型） CTL破坏ACH受体
第三节自身免疫病的分类和基本特征
一、自身免疫病的分类 器官特异性 全身特异性
二、自身免疫病的基本特征
① 患者体内可检测到高效价的自身抗体和(或)自身反应性T
细胞。
② 自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或 自身成分的免疫应答，造成损伤或功能障碍;病情转归与 自身免疫应答的强度相关;应用免疫抑制剂治疗有效。
如：溶血性贫血、类风湿关节炎
3.百度文库子模拟
EBV与MBP→多发性硬化病（MS） 链球菌与肾基底膜/心瓣膜/心肌→急性肾
小球肾炎/风湿病 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM 肺炎支原体感染引发冠状血管疾病
4.表位扩展
表位扩展(epitope spreading)指免疫系统 先针对抗原的优势表位发生免疫应答，如 果未能及时清除抗原，可相继对隐蔽表位 发生免疫应答。
如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA
未清除 未清除
（二）遗传因素
1.人类自身免疫病的易感性与HLA相关 （1）MHC II类分子在胸腺的阴性选择过
程中，通过提呈自身肤诱导自身反应性T细 胞凋亡。
(2) HLA分子在免疫应答过程中，通过抗 原提呈作用活化效应T细胞
2.与自身免疫病发生相关的其他基因
三、重建对自身抗原的特异性免疫耐受
1.口服自身Ag：耐受分离 2.模拟胸腺阴性选择
诱导胸腺DC表达自身Ag
谢 谢！