匹伐他汀钙

结 论
匹伐他汀钙片2mg/d口服可以明显降低LDL-C 、TC、甘油三酯，其降脂幅度 与10mg/d阿托伐他汀钙片相当。 匹伐他汀钙片1mg/d组与阿托伐他汀钙片10mg/d组降低动脉硬化指数幅度相 当，匹伐他汀钙片2mg/d降低动脉硬化指数幅度大于阿托伐他汀钙片10mg/d 组。 匹伐他汀钙片2mg/d口服的安全性与10mg/d阿托伐他汀钙片相当，匹伐他汀 钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组。
4S - Pl
25
LDL降低值
4S - Rx
二级预防
20
事件率降低值
15
LIPID - Pl
10
CARE - Pl LIPID - Rx CARE - Rx IDEAL-Sim HPS - Pl HPS - Rx TNT – Atv10 PROVE-IT - Pra TNT – Atv80 IDEAL-Atv PROVE-IT – Atv AFCAPS - Pl AFCAPS - Rx ASCOT - Rx 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) ASCOT-PL 120 (3.1)
匹伐他汀临床结果
——降低动脉硬化指数优于阿托伐他汀
1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低动脉硬化指数23.44%；使用剂量 增加到2mg后，12周时可降低LDL-C 26.36%。
匹伐他汀临床结果——显著升高HDL-C
1mg匹伐他汀钙使用4周后，可使HDL-C基线在1.2~1.5mmol/L患者升 高3%；使用剂量增加到2mg后，8周时可升高11.28% （p<0.01）
活性成分：本品活性成份为匹伐他汀钙，其化学名称为 (+)-双 {(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸} 单钙盐。 性状：本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 规格： （1）1mg （2）2mg 用法用量：
通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1～2mg。 按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可 以增量，每日最大给药量为4mg。
CYP450 2C9
CYห้องสมุดไป่ตู้450 3A4
常用他汀类比较
匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症
——多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验
组长单位：
卫生部中日友好医院（中心代码02） 柯元南 教授
合作单位：
中南大学湘雅医院（中心代码01） 杨天崙 教授 首都医科大学附属朝阳医院（中心代码03） 杨新春 教授 北京大学人民医院（中心代码04） 孙宁玲 教授 大连医科大学附属第一医院（中心代码06） 姜一农 教授 中南大学湘雅二院（中心代码07） 赵水平 教授 白求恩国际和平医院 （中心代码08） 何振山 教授
方案设计
给药10mg/日
对照组(n=160)
阿托伐他汀钙+试验模拟片
筛选期
安慰剂 导入期
随机 分组
12周 多中心双盲双模拟 平行对照
匹伐他汀钙片+对照模拟片
试验组(n=160) 给药1mg/日 给药2mg/日 指标检查点
匹伐他汀临床结果——显著降低LDL-C
1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低LDL-C 27.81%；使用剂量增加到 2mg后，12周时可降低LDL-C 33.95%。
30.5%
22.3% 33.8%
40 60 80 100
极高危
所有患者
0
(n=2094)
20
LDL-C达标率(%)
2005年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究， 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。
中华心血管病杂志 2007;35(5):420-7
产品基本情况
通用名称：匹伐他汀钙片 英文名称：Pitavastatin Calcium Tablets
瑞舒伐他汀
匹伐他汀
5-20mg
1-4mg
临床应用
高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。 高胆固醇血症、混合型高脂血症合并心血管危险 因素患者的冠心病一级预防。 冠心病患者急性冠脉综合征或急性心梗时的强化 降脂。 高脂血症合并糖耐量异常患者的联合治疗。 代谢综合征患者的联合治疗。
匹伐他汀不经常药酶代谢
WOSCOPS – Pl
一级预防
5
MEGA-Pl WOSCOPS - Rx MEGA-Rx
0
140 (3.6)
160 (4.1)
200 (5.2) LDL-C 值 mg/dL (mmol/L)
180 (4.7)
Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269–279, N Engl J Med 2005;352:1425–1435. JAMA 2005;294:2437; Lancet 2006;368:1155
不良事件情况
两组出现的不良事件均为他汀类药物比较常见的不良反应。匹伐他汀 钙片组发生的与药物相关的不良事件包括：皮疹、肌痛、腰背痛、头 痛、头晕、恶心、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、肌酸磷酸激酶 升高、心电图异常、心悸、疲劳。 匹伐他汀钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组，其他不良事 件发生率差别无统计学意义。
匹伐他汀
阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 镇痛药 扑热息痛, 阿芬他尼, 可待因, 美沙芬 抗组胺药 息斯敏, 克敏能, 特非那定 抗心律失常药 利多卡因, 心律平, 奎尼丁 钙通道阻滞剂 地尔硫卓, 尼卡地平, 心痛 定, 尼鲁地平, 尼群地平, 维拉帕米, 尼索地平 抗雌激素药 紫杉醇, 他莫昔芬 免疫抑制剂 环孢素 局麻药 可卡因, 利多卡因 类固醇 可的松, 地塞米松, 雌二醇, 黄体酮, 睾酮 抗生素 克拉霉素, 红霉素 杂类 西沙必利,氨苯砜, 奥美拉唑
中国临床血脂控制的低达标率，令人担忧
低危 中危 中高危 高危
LDL-C<160mg/dl (n=137) LDL-C<130mg/dl (n=118) LDL-C<130mg/dl (n=153)
LDL-C<100mg/dl (n=361) LDL-C<70mg/dl (n=1325)
85.4% 78.0% 61.4%
冠爽TM（匹伐他汀钙片）
——小剂量,释放大能量
他汀发展史
2001
瑞舒伐他汀
1997
阿托伐他汀
1994
氟伐他汀
1989
普伐他汀
1988
辛伐他汀
1987
2003
洛伐他汀
匹伐他汀
30
他汀类药物的类效应
Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂 Pra – 普伐他汀 Atv –阿托伐他汀 Sim – 辛伐他汀
他汀类药品原料制备技术革新
发酵方法或 发酵基础上加半合成方法
生产成本低 纯度低、易引入杂质 降脂效果弱
全合成方法
生产成本高 高纯度 降脂效果强
洛伐他汀、辛伐他汀、普 伐他汀等
匹伐他汀
双鹤匹伐他汀钙合成条件更加严格
24步合 成化学 反应
手性不 对称合 成技术
匹伐他汀钙原料
绝对无 水无氧 环境
-80℃低 温环境
双鹤匹伐他汀钙合成方法优势
控制产品中对映异构体杂质限量达到无法检出的极低水平； 控制产品中两个非对映异构体杂质限量达到0.1%的极低水平；
匹伐他汀最大特点
药物 洛伐他汀 临床剂量 20-80mg
普伐他汀
辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀
20-40mg
20-80mg 20-80mg 10-80mg
临床疗效比较
比较项目 降低LDL-C疗效 降低动脉硬化指数 升高HDL-C 匹伐他汀 （2mg） 强 强 强 阿托伐他汀 p值比较 （10mg） p>0.05 强 弱 弱 p<0.01 p<0.01
一般不良反应 CK升高
少 少
少 多
p>0.05 P<0.01
匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症——多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验
总
结
匹伐他汀钙对HMG-CoA还原酶的抑制活性强于已上市的 他汀类药物，其临床有效剂量为1-2mg/d，明显低于其他 已上市的他汀类药物。 匹伐他汀钙在体内不经CYP 3A4代谢，引发不良的药物相 互作用的可能性较小。 匹伐他汀钙将为高脂血症的临床治疗提供一种新的选择。
谢 谢！