醋氯芬酸新制剂的研究进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｋ４Ｍ、ＨＰＭＣ
Ｅ４Ｍ、ＣａｒｂｏｐｏＤ３４ｐ过１００目筛，然后以等量递增的原则充分混 匀，加入ＰＶＰ Ｋ３０９５％乙醇溶液适量制成软才，过２０目筛制成 湿颗粒，于５０。Ｃ烘干，干颗粒于２４目筛整粒，然后加入硬酯酸 镁混匀。压片，得酷氯芬酸缓释片。结果发现：亲水凝胶骨架片 其控制药物释放的主要因素是辅料形成凝胶的速率及凝胶的 粘度。凝胶的速率越快，粘度越大，药物的释放速率越缓慢。 另外，压力影响骨架的空隙率，孔隙率越大，水份越容易渗入到 骨架内部，使形成凝胶；反之，则骨架不易形成凝胶，影响药物 的释放。 张秀芝等【４１以预胶化淀粉为稀释剂，选择羟丙甲基纤维素 Ｋ１５Ｍ，Ｋ４Ｍ、卡波普Ｃｂ９３４，９７１，９７４及ＣＭＣ－ＮＡ作为阻滞剂， 微晶纤维素为崩解剂，通过调节阻滞剂与崩解剂的不同种类及 比例，来考察不同阻滞剂下的主药的体外溶出度。结果表明
Ｒ，Ｐｏｍｏｄａ Ｘ，Ｃａｒｒａａｃｏ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓ
ｍ ｍａｔｏｒｙ
ｍ
ｏｆ ｔｈｅ
ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｆｉｉｎｆｌａ
ｄｒｕｇ，Ａｅｅｅｌｏ
ｆｅｎａｃ，ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ，ｍｏｎｋｅｙ，
ａｎｄ ｈｕｍａｎ．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓｐｏｓ，１９９６，２４：９６９．
２１２２
煎ｊ￡匡莼至Ｑ塑生墨旦筮三！鲞箜！鱼翅旦！丝丛曼鱼ｉ型』！坚望丛：至Ｑ塑：！！！≥！△鲣塑垒！垒
志，２００６，８：９４． １４丁强，李从岩，严洪兵，等．阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究．中国 药房，２００７。１８：２２００．２２０１． （收稿日期：２００９－０３—１８）
１Ｉ
张丽娥，诸葛中淅．阿奇霉素分散片的制备与溶出度测定．医药导 报，２００８，２７：４３８４４０．
１２朱玉云，辛晓明，徐晓燕，等．阿奇霉索分散片对小鼠的急性毒性研 究．泰山医学院学报，２００７。２８：３２１０２３． １３姜玲，罗兴洪，姜燕，等．中药微丸的研究进展．中国中医药信息杂
・综述与讲座・
醋氯芬酸新制剂的研究进展
李雪梅张利宣
【关键词】 刘国强
醋氯芬酸；制剂；研究
９９４．２
【中图分类号】Ｒ
【文献标识码Ｊ
５ ｍｌ／ｍｉｎ，使包衣液雾化效果良好，连续包衣无间歇干燥时间，
确保包衣过程中微粒子间基本无黏连现象。结果表明增塑剂 用量为聚合物重量的１０％一１２％时即可以满足药物既缓慢释 放又能释放完全的要求；抗粘连剂用量逐渐增加时药物的溶出 速度也加大；此包衣工艺对高温高湿稳定。 韩俊等【ｊｏ’“１根据时辰药理学原理和ＲＡ发病规律性，以肠 溶型丙烯酸树脂ＥｕｄｒａｇｉｔＳｌ００为包衣材料制备ｐＨ依赖型醋氯 芬酸结肠靶向微丸，并建立醋氯芬酸高效液相色谱测定方法， 方法准确、灵敏、简便、重现性好，适用于醋氯芬酸血浆浓度的 测定和药动学研究，醋氯芬酸结肠靶向微丸在大鼠体内呈线性 动力学规律。所制得的醋氯芬酸结肠靶向微丸具有明显结肠 定位释药作用。 总之，醋氯芬酸钠作为一种新型强效抗炎镇痛药，因疗效 确切，耐受性好，长期应用无积蓄性，受到患者的普遍欢迎。但 其仍具有此类药物的共同缺点，即只治标不治本。虽能迅速缓 解症状，但并不能从根本上清除病因，也不能缩短病程。且此 类药物具有胃肠道刺激的不良反应，轻者恶心、食欲不振；重者 发生消化道出血或溃疡。为了更好地发挥其治疗作用，减少不 良反应，许多药学工作者致力于其新剂型新制剂的研究，但关 于醋氯芬酸制剂的文献与该药物的卓越疗效还相对较少，因此 希望各界同仁共同努力，开发出更多新的制剂以让它更好的服 务于人类！ 参考文献
万方数据
通ｊＥ医垫２Ｑ鲤笙§旦筮！！鲞筮！鱼翅曼！娅型！垒ｉ型』竺婴丝：２Ｑ鲤，！尘三！垒蟠堕堡！垒
盲、双模拟、平行实验的方法将ＲＡ受试者随机分为试验组和 对照组。受试药醋氯芬酸缓释片规格２００ ｍｓ／片，１次／ｄ， １片／次；对照药醋氯芬酸片规格１００ ｍｇ／片，２次／ｄ，ｌ片／次， 均为４周为ｌ疗程。服药前、用药后２周和用药后４周分别全 面询问患者的症状并进行检查，包括休息痛、晨僵持续时间 （ｒａｉｎ）、关节肿胀数、关节压痛数及压痛指数，关节功能、日常生 活能力评价（评估项目见健康评价表，ＨＡＱ积分）、患者评估和 医生评估、血沉、ｃ反应蛋白。结果表明醋氯芬酸缓释片能显 著改善ＲＡ患者的症状、体征，降低血沉，有明显治疗作用，其 疗效及安全性与醋氯芬酸片相近，但ｌ ｄ仅需服药１次，克服了 以往ｌ ｄ多次服药的不便，值得临床推广使用。 ３胶囊剂 衷金生等哺１根据醋氯芬酸的药代动力学和日服用剂量，确 定醋氯芬酸缓释胶囊的制剂规格为２００ ｎａｇ。对丸芯主要赋形 剂进行优化筛选后确定其处方（以每粒胶囊计）为主药２００
平稳，减少胃的刺激性，延长药物的治疗作用和时间，降低不良 反应的发生率，方便患者服药，有学者从剂型改变及制备复方 制剂等方面进行研究，取得了一些研究成果，本文对其新制剂 的研究进展作一综述。 ２片剂 研究最多的是缓释片，因醋氯芬酸半衰期短ｔ，以约为
４
ｈ拉１，普通片使血浆浓度短暂上升，很快又从血浆消除，每天
ＭＣＣ５０ ｍｇ，
２１２３
增塑剂，滑石粉为抗黏剂，Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ３０Ｄ和Ｅｕｄｒａｇｉｔ
ＲＬ ３０Ｄ
混合包衣材料，采用底喷式流化床设备，将８０～１４０目的造粒 粒子３００９放入流化室中，使用喷嘴直径１ ｍｍ的喷枪，调节风 量在３０一４５ ｍ３・ｈ。之间使粒子在流化室内被风吹起呈沸腾 状，包衣开始前将芯料先预热至３０℃一４０℃后，雾化气压力调 至０．２ ＭＰａ，调节进口风温为２８。Ｃ或室温操作，恒流泵流速４—
作者单位：０５００８２石家庄市。北京军区石家庄药材供应站（李雪 梅）；河北医科大学第三医院（张利宣、刘国强） 通讯作者：刘国强，０５００５１河北医科大学第三医院；
Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｇｑｌ２２３＠Ｂｏｈｕ．ｅｏｍ
Ｋ１５压成的缓释片外观光亮，均匀，硬度适中，且溶出量比别的 略高，可能有利于体内较快起效，同时维持较长。 徐胜前等＂１为研究中国药科大学研制、浙江尖峰药业有限 公司申办的醋氯芬酸缓释片，做了以下临床研究：采用随机、双
１兰红梅，丁黎，简龙海，等．ＨＰＬＣ．ＭＳ法测定人血浆中阿奇霉素浓度 及其药动学．中国临床药学杂志，２００５，１４：２６．
２
Ｂｏｒｔ
ｍｇ，乳糖１２５ ｎａｇ，其他辅料２０ ｍｇ。按上述处方称取各
主辅料（过１００目筛），混合均匀，置制粒机中，以２％ＰＶＰＫ３０ 的６０％乙醇液作粘合剂，主机转速为２００ ｒ／ｍｉｎ，喷浆泵转速
பைடு நூலகம்
需服药数次，使用不便，且血药浓度波动大，疗效不稳定，长期 服用的主要不良反应为胃肠道刺激性较大，罕见消化道溃疡和 出血，为了使血药浓度平稳，从而减少胃的刺激性，降低不良反 应的发生率，延长治疗时间，方便患者服药，所以将其制成一日 一次的缓释制剂。 苏杰等∞。采用均匀设计，以片剂的释放度作为考察指标。 针对可能影响药物释放度的４个主要因素在８个水平上进行 了设计，采用均匀设计表，对不同因素进行分析。缓释片制备 过程为：将醋氯芬酸过１２０目不锈钢筛，ＨＰＭＣ
Ａ
【文章编号】１００２—７３８６（２００９）１６—２１２２—０２
醋氯芬酸是西班牙Ｐｒｏｄｅｓｆａｒｍａ公司在１９９２年首先推向市 场的一种新型的口服强效非甾体类抗炎药。它具有消炎、镇 痛、解热等作用，用于缓解类风湿关节炎（ＲＡ）、骨性关节炎 （ＯＡ）和强直性脊柱炎等引起的炎症和疼痛，对于扭伤、拉伤及 其他软组织损伤、手术后疼痛及肿胀也非常有效，还用于其他 疾病如原发性痛经及子宫附件炎等引起的疼痛。 １概述 非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤ）是环氧合酶（ＣＯＸ）的抑制剂，通 过抑制前列腺素的生成而发挥抗炎作用。ＮＳＡＩＤ的有益作用 与其抑制ＣＯＸ０２有关，而对胃肠道和肾脏毒性与抑制ＣＯＸ－１ 有关。醋氯芬酸为ＣＯＸ０２的中度选择性抑制剂，比其他ＮＳＡＩＤ 具有更强的治疗作用和较小的不良反应，表现为治疗作用强而 不良反应较轻。醋氯芬酸有不同于一般ＮＳＡＩＤ的作用机制，抗 炎特性和临床效果更为显著。能增加中度和重度骨关节炎患 者软骨中蛋白多糖和透明质酸的合成并减少新合成的透明质 酸分子从软骨组织中流失，因此这２种药不会损害关节软骨的 生化特性，并町能延缓骨关节炎软骨功能的衰竭，所以其面市 不到１０年时间，已在西班牙、葡萄牙、德国、英围、法国、芬兰和 比利时等２０余个国家上市使用，并在１９９８年被收入欧洲药典 和英国药典，表明该药的安全性和有效性已得到广泛肯定。其 也被制成各种制剂在临床上广泛应用。醋氯芬酸适用于治疗 各种风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和脊椎炎也适 用于各种疾病引起的疼痛和发热。该药物比双氯芬酸、酮基布 洛芬、吲哚美辛等更加安全有效¨Ｊ。尽管如此，它仍有胃肠道 刺激作用，普遍认为其药理效应与抑制前列腺素合成有关，它 是环氧化酶的强抑制剂，可减少前列腺素、前列环素及血栓素 产生合成，而环氧化酶及前列腺素２通过抑制胃酸分泌，帮助 形成黏膜屏障，从而对胃黏膜具有保护作用。为了使血药浓度
２０
ｒ／ｒａｉｎ，喷枪气压０．１ ｍＰａ，喷气流量１０ Ｌ／ｒａｉｎ，制备含药微
丸。待长至适宜大小（１８—２４目），筛选取出，干燥后备用。然 后进行微丸包衣，选用３％ＥＣＩＯ为包衣材料，ＰＥＧ６０００为致孔 剂，ＴＥＣ为增塑剂，乙醇为溶剂，组成缓释包衣处方，按筛选出 的包衣处方配制包衣液，取配制好的含药丸芯适量，置包衣锅 内预热，将丸温控制在３２。Ｃ～３６℃，喷人包衣液，控制包衣锅转 速及喷速，待微丸增重量达２．５％后．取出干燥得微丸，再根据 缓释微丸中主要含量，计算出理论装量，装入ｌ号囊壳即成。 刘国强等…将醋氯芬酸、中药提取物等量混匀后，用高分 子包衣液二次包衣制备醋氯芬酸缓释颗粒，装胶囊后制成关痹 通。具体方法是：用乙醇溶液、蒸馏水、乙基纤维索配制成包衣 液；用黄芪、虫草丝体等中草药，制得中药提取物；将西药粉醋 氯芬酸与中药提取物及分散剂干燥后称重过１００目筛，进行等 量递加成混合药粉，将包衣液在搅拌条件下缓缓倾入药粉中， 调节适宜湿度并于２０目筛上制粒，在室温中放置１２ｈ自然干 燥，然后将制得颗粒再次用乙基纤维素包衣液进行二次包衣， 自然干燥，得干燥颗粒，装入胶囊即得。 易长英等哺。为考察醋氯芬酸对国人的疗效和安全性，做了 以下临床研究：分别将ＲＡ和ＯＡ患者分为治疗组和对照组，使 用其它抗ＮＡＳＡＩＤＳ２周后开始药物治疗。治疗组口服醋氯芬 酸肠溶胶囊０．１ ｇ，２次／ｄ，于早、晚餐后服用；对照组口服布洛 芬缓释胶囊０．３ ｇ，２次／ｄ，于早、晚餐后服用。ＲＡ患者和受试 前后分别记录休息痛、压痛关节数、关节压痛指数、肿胀关节 数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、患者评估及实验室检查。 ＯＡ患者休息、受试前后分别记录膝关节活动痛、１５ ｍ行走时 间、关节压痛指数、日常活动能力评分、患者的疗效评估。结果 显示醋氯芬酸的疗效与布洛芬差异无统计学意义。 ４微丸 王东凯等∽ｏ采用粉末包衣工艺制备醋氯芬酸缓释微丸，并 对各项影响因素进行了比较系统的研究。其选用ＰＥＧ６０００为
１ｌ
阳明，黄建耿，雷小光．醋氯芬酸结肠靶向微丸在大鼠体内的药物 动力学．中南药学，２００８，６：２５－２８．
２００６，１５：４５４６
７刘国强，常淑凤，彭扬．关痹通的实验研究．中华实用中西医杂志，
２００７．２０：１３５０・ｔ３５３．
８易长英，邓国锋，胡进生．醋氯芬酸治疗类风湿性关节炎和骨关节炎 的临床观察．中国现代医学杂志。２００５，１５：２３６３－２３６５． ９王东凯，曾垂宇，张蓓．粉末包衣工艺制备醋氯芬酸缓释微丸的研 究．中国医院药学杂志，２００７，２７：６１－６４． １０韩俊，黄建耿，金小平．醋氯芬酸结肠靶向微丸体外溶出特性研究． 医药导报，２００７。２６：７２６－７２８
３苏杰，张钧寿，吴葆金，等．醋氯芬酸缓释片的研制．中国现代应用药 学杂志，２０００；１７：１９－２２． ４张秀芝，盛云仙，吴葆金，等．醋氯芬酸缓释片的研制及释药性质．中 国医药工业杂志，１９９７，２８：４０３－４０６． ５徐胜前，徐建华，王芬，等．醋氯芬酸缓释片治疗类风湿关节炎的临 床研究．实用临床医药杂志，２００６，ｌＯ：９２－９３． ６衷金生，王东杰，佘微生．醋氯芬酸缓释胶囊的制备．中国药业，
Ｅ４Ｍ、ＣａｒｂｏｐｏＤ３４ｐ过１００目筛，然后以等量递增的原则充分混 匀，加入ＰＶＰ Ｋ３０９５％乙醇溶液适量制成软才，过２０目筛制成 湿颗粒，于５０。Ｃ烘干，干颗粒于２４目筛整粒，然后加入硬酯酸 镁混匀。压片，得酷氯芬酸缓释片。结果发现：亲水凝胶骨架片 其控制药物释放的主要因素是辅料形成凝胶的速率及凝胶的 粘度。凝胶的速率越快，粘度越大，药物的释放速率越缓慢。 另外，压力影响骨架的空隙率，孔隙率越大，水份越容易渗入到 骨架内部，使形成凝胶；反之，则骨架不易形成凝胶，影响药物 的释放。 张秀芝等【４１以预胶化淀粉为稀释剂，选择羟丙甲基纤维素 Ｋ１５Ｍ，Ｋ４Ｍ、卡波普Ｃｂ９３４，９７１，９７４及ＣＭＣ－ＮＡ作为阻滞剂， 微晶纤维素为崩解剂，通过调节阻滞剂与崩解剂的不同种类及 比例，来考察不同阻滞剂下的主药的体外溶出度。结果表明
Ｒ，Ｐｏｍｏｄａ Ｘ，Ｃａｒｒａａｃｏ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓ
ｍ ｍａｔｏｒｙ
ｍ
ｏｆ ｔｈｅ
ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｆｉｉｎｆｌａ
ｄｒｕｇ，Ａｅｅｅｌｏ
ｆｅｎａｃ，ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ，ｍｏｎｋｅｙ，
ａｎｄ ｈｕｍａｎ．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓｐｏｓ，１９９６，２４：９６９．
２１２２
煎ｊ￡匡莼至Ｑ塑生墨旦筮三！鲞箜！鱼翅旦！丝丛曼鱼ｉ型』！坚望丛：至Ｑ塑：！！！≥！△鲣塑垒！垒
志，２００６，８：９４． １４丁强，李从岩，严洪兵，等．阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究．中国 药房，２００７。１８：２２００．２２０１． （收稿日期：２００９－０３—１８）
１Ｉ
张丽娥，诸葛中淅．阿奇霉素分散片的制备与溶出度测定．医药导 报，２００８，２７：４３８４４０．
１２朱玉云，辛晓明，徐晓燕，等．阿奇霉索分散片对小鼠的急性毒性研 究．泰山医学院学报，２００７。２８：３２１０２３． １３姜玲，罗兴洪，姜燕，等．中药微丸的研究进展．中国中医药信息杂
・综述与讲座・
醋氯芬酸新制剂的研究进展
李雪梅张利宣
【关键词】 刘国强
醋氯芬酸；制剂；研究
９９４．２
【中图分类号】Ｒ
【文献标识码Ｊ
５ ｍｌ／ｍｉｎ，使包衣液雾化效果良好，连续包衣无间歇干燥时间，
确保包衣过程中微粒子间基本无黏连现象。结果表明增塑剂 用量为聚合物重量的１０％一１２％时即可以满足药物既缓慢释 放又能释放完全的要求；抗粘连剂用量逐渐增加时药物的溶出 速度也加大；此包衣工艺对高温高湿稳定。 韩俊等【ｊｏ’“１根据时辰药理学原理和ＲＡ发病规律性，以肠 溶型丙烯酸树脂ＥｕｄｒａｇｉｔＳｌ００为包衣材料制备ｐＨ依赖型醋氯 芬酸结肠靶向微丸，并建立醋氯芬酸高效液相色谱测定方法， 方法准确、灵敏、简便、重现性好，适用于醋氯芬酸血浆浓度的 测定和药动学研究，醋氯芬酸结肠靶向微丸在大鼠体内呈线性 动力学规律。所制得的醋氯芬酸结肠靶向微丸具有明显结肠 定位释药作用。 总之，醋氯芬酸钠作为一种新型强效抗炎镇痛药，因疗效 确切，耐受性好，长期应用无积蓄性，受到患者的普遍欢迎。但 其仍具有此类药物的共同缺点，即只治标不治本。虽能迅速缓 解症状，但并不能从根本上清除病因，也不能缩短病程。且此 类药物具有胃肠道刺激的不良反应，轻者恶心、食欲不振；重者 发生消化道出血或溃疡。为了更好地发挥其治疗作用，减少不 良反应，许多药学工作者致力于其新剂型新制剂的研究，但关 于醋氯芬酸制剂的文献与该药物的卓越疗效还相对较少，因此 希望各界同仁共同努力，开发出更多新的制剂以让它更好的服 务于人类！ 参考文献
万方数据
通ｊＥ医垫２Ｑ鲤笙§旦筮！！鲞筮！鱼翅曼！娅型！垒ｉ型』竺婴丝：２Ｑ鲤，！尘三！垒蟠堕堡！垒
盲、双模拟、平行实验的方法将ＲＡ受试者随机分为试验组和 对照组。受试药醋氯芬酸缓释片规格２００ ｍｓ／片，１次／ｄ， １片／次；对照药醋氯芬酸片规格１００ ｍｇ／片，２次／ｄ，ｌ片／次， 均为４周为ｌ疗程。服药前、用药后２周和用药后４周分别全 面询问患者的症状并进行检查，包括休息痛、晨僵持续时间 （ｒａｉｎ）、关节肿胀数、关节压痛数及压痛指数，关节功能、日常生 活能力评价（评估项目见健康评价表，ＨＡＱ积分）、患者评估和 医生评估、血沉、ｃ反应蛋白。结果表明醋氯芬酸缓释片能显 著改善ＲＡ患者的症状、体征，降低血沉，有明显治疗作用，其 疗效及安全性与醋氯芬酸片相近，但ｌ ｄ仅需服药１次，克服了 以往ｌ ｄ多次服药的不便，值得临床推广使用。 ３胶囊剂 衷金生等哺１根据醋氯芬酸的药代动力学和日服用剂量，确 定醋氯芬酸缓释胶囊的制剂规格为２００ ｎａｇ。对丸芯主要赋形 剂进行优化筛选后确定其处方（以每粒胶囊计）为主药２００
平稳，减少胃的刺激性，延长药物的治疗作用和时间，降低不良 反应的发生率，方便患者服药，有学者从剂型改变及制备复方 制剂等方面进行研究，取得了一些研究成果，本文对其新制剂 的研究进展作一综述。 ２片剂 研究最多的是缓释片，因醋氯芬酸半衰期短ｔ，以约为
４
ｈ拉１，普通片使血浆浓度短暂上升，很快又从血浆消除，每天
ＭＣＣ５０ ｍｇ，
２１２３
增塑剂，滑石粉为抗黏剂，Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ３０Ｄ和Ｅｕｄｒａｇｉｔ
ＲＬ ３０Ｄ
混合包衣材料，采用底喷式流化床设备，将８０～１４０目的造粒 粒子３００９放入流化室中，使用喷嘴直径１ ｍｍ的喷枪，调节风 量在３０一４５ ｍ３・ｈ。之间使粒子在流化室内被风吹起呈沸腾 状，包衣开始前将芯料先预热至３０℃一４０℃后，雾化气压力调 至０．２ ＭＰａ，调节进口风温为２８。Ｃ或室温操作，恒流泵流速４—
作者单位：０５００８２石家庄市。北京军区石家庄药材供应站（李雪 梅）；河北医科大学第三医院（张利宣、刘国强） 通讯作者：刘国强，０５００５１河北医科大学第三医院；
Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｇｑｌ２２３＠Ｂｏｈｕ．ｅｏｍ
Ｋ１５压成的缓释片外观光亮，均匀，硬度适中，且溶出量比别的 略高，可能有利于体内较快起效，同时维持较长。 徐胜前等＂１为研究中国药科大学研制、浙江尖峰药业有限 公司申办的醋氯芬酸缓释片，做了以下临床研究：采用随机、双
１兰红梅，丁黎，简龙海，等．ＨＰＬＣ．ＭＳ法测定人血浆中阿奇霉素浓度 及其药动学．中国临床药学杂志，２００５，１４：２６．
２
Ｂｏｒｔ
ｍｇ，乳糖１２５ ｎａｇ，其他辅料２０ ｍｇ。按上述处方称取各
主辅料（过１００目筛），混合均匀，置制粒机中，以２％ＰＶＰＫ３０ 的６０％乙醇液作粘合剂，主机转速为２００ ｒ／ｍｉｎ，喷浆泵转速
பைடு நூலகம்
需服药数次，使用不便，且血药浓度波动大，疗效不稳定，长期 服用的主要不良反应为胃肠道刺激性较大，罕见消化道溃疡和 出血，为了使血药浓度平稳，从而减少胃的刺激性，降低不良反 应的发生率，延长治疗时间，方便患者服药，所以将其制成一日 一次的缓释制剂。 苏杰等∞。采用均匀设计，以片剂的释放度作为考察指标。 针对可能影响药物释放度的４个主要因素在８个水平上进行 了设计，采用均匀设计表，对不同因素进行分析。缓释片制备 过程为：将醋氯芬酸过１２０目不锈钢筛，ＨＰＭＣ
Ａ
【文章编号】１００２—７３８６（２００９）１６—２１２２—０２
醋氯芬酸是西班牙Ｐｒｏｄｅｓｆａｒｍａ公司在１９９２年首先推向市 场的一种新型的口服强效非甾体类抗炎药。它具有消炎、镇 痛、解热等作用，用于缓解类风湿关节炎（ＲＡ）、骨性关节炎 （ＯＡ）和强直性脊柱炎等引起的炎症和疼痛，对于扭伤、拉伤及 其他软组织损伤、手术后疼痛及肿胀也非常有效，还用于其他 疾病如原发性痛经及子宫附件炎等引起的疼痛。 １概述 非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤ）是环氧合酶（ＣＯＸ）的抑制剂，通 过抑制前列腺素的生成而发挥抗炎作用。ＮＳＡＩＤ的有益作用 与其抑制ＣＯＸ０２有关，而对胃肠道和肾脏毒性与抑制ＣＯＸ－１ 有关。醋氯芬酸为ＣＯＸ０２的中度选择性抑制剂，比其他ＮＳＡＩＤ 具有更强的治疗作用和较小的不良反应，表现为治疗作用强而 不良反应较轻。醋氯芬酸有不同于一般ＮＳＡＩＤ的作用机制，抗 炎特性和临床效果更为显著。能增加中度和重度骨关节炎患 者软骨中蛋白多糖和透明质酸的合成并减少新合成的透明质 酸分子从软骨组织中流失，因此这２种药不会损害关节软骨的 生化特性，并町能延缓骨关节炎软骨功能的衰竭，所以其面市 不到１０年时间，已在西班牙、葡萄牙、德国、英围、法国、芬兰和 比利时等２０余个国家上市使用，并在１９９８年被收入欧洲药典 和英国药典，表明该药的安全性和有效性已得到广泛肯定。其 也被制成各种制剂在临床上广泛应用。醋氯芬酸适用于治疗 各种风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和脊椎炎也适 用于各种疾病引起的疼痛和发热。该药物比双氯芬酸、酮基布 洛芬、吲哚美辛等更加安全有效¨Ｊ。尽管如此，它仍有胃肠道 刺激作用，普遍认为其药理效应与抑制前列腺素合成有关，它 是环氧化酶的强抑制剂，可减少前列腺素、前列环素及血栓素 产生合成，而环氧化酶及前列腺素２通过抑制胃酸分泌，帮助 形成黏膜屏障，从而对胃黏膜具有保护作用。为了使血药浓度
２０
ｒ／ｒａｉｎ，喷枪气压０．１ ｍＰａ，喷气流量１０ Ｌ／ｒａｉｎ，制备含药微
丸。待长至适宜大小（１８—２４目），筛选取出，干燥后备用。然 后进行微丸包衣，选用３％ＥＣＩＯ为包衣材料，ＰＥＧ６０００为致孔 剂，ＴＥＣ为增塑剂，乙醇为溶剂，组成缓释包衣处方，按筛选出 的包衣处方配制包衣液，取配制好的含药丸芯适量，置包衣锅 内预热，将丸温控制在３２。Ｃ～３６℃，喷人包衣液，控制包衣锅转 速及喷速，待微丸增重量达２．５％后．取出干燥得微丸，再根据 缓释微丸中主要含量，计算出理论装量，装入ｌ号囊壳即成。 刘国强等…将醋氯芬酸、中药提取物等量混匀后，用高分 子包衣液二次包衣制备醋氯芬酸缓释颗粒，装胶囊后制成关痹 通。具体方法是：用乙醇溶液、蒸馏水、乙基纤维索配制成包衣 液；用黄芪、虫草丝体等中草药，制得中药提取物；将西药粉醋 氯芬酸与中药提取物及分散剂干燥后称重过１００目筛，进行等 量递加成混合药粉，将包衣液在搅拌条件下缓缓倾入药粉中， 调节适宜湿度并于２０目筛上制粒，在室温中放置１２ｈ自然干 燥，然后将制得颗粒再次用乙基纤维素包衣液进行二次包衣， 自然干燥，得干燥颗粒，装入胶囊即得。 易长英等哺。为考察醋氯芬酸对国人的疗效和安全性，做了 以下临床研究：分别将ＲＡ和ＯＡ患者分为治疗组和对照组，使 用其它抗ＮＡＳＡＩＤＳ２周后开始药物治疗。治疗组口服醋氯芬 酸肠溶胶囊０．１ ｇ，２次／ｄ，于早、晚餐后服用；对照组口服布洛 芬缓释胶囊０．３ ｇ，２次／ｄ，于早、晚餐后服用。ＲＡ患者和受试 前后分别记录休息痛、压痛关节数、关节压痛指数、肿胀关节 数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、患者评估及实验室检查。 ＯＡ患者休息、受试前后分别记录膝关节活动痛、１５ ｍ行走时 间、关节压痛指数、日常活动能力评分、患者的疗效评估。结果 显示醋氯芬酸的疗效与布洛芬差异无统计学意义。 ４微丸 王东凯等∽ｏ采用粉末包衣工艺制备醋氯芬酸缓释微丸，并 对各项影响因素进行了比较系统的研究。其选用ＰＥＧ６０００为
１ｌ
阳明，黄建耿，雷小光．醋氯芬酸结肠靶向微丸在大鼠体内的药物 动力学．中南药学，２００８，６：２５－２８．
２００６，１５：４５４６
７刘国强，常淑凤，彭扬．关痹通的实验研究．中华实用中西医杂志，
２００７．２０：１３５０・ｔ３５３．
８易长英，邓国锋，胡进生．醋氯芬酸治疗类风湿性关节炎和骨关节炎 的临床观察．中国现代医学杂志。２００５，１５：２３６３－２３６５． ９王东凯，曾垂宇，张蓓．粉末包衣工艺制备醋氯芬酸缓释微丸的研 究．中国医院药学杂志，２００７，２７：６１－６４． １０韩俊，黄建耿，金小平．醋氯芬酸结肠靶向微丸体外溶出特性研究． 医药导报，２００７。２６：７２６－７２８
３苏杰，张钧寿，吴葆金，等．醋氯芬酸缓释片的研制．中国现代应用药 学杂志，２０００；１７：１９－２２． ４张秀芝，盛云仙，吴葆金，等．醋氯芬酸缓释片的研制及释药性质．中 国医药工业杂志，１９９７，２８：４０３－４０６． ５徐胜前，徐建华，王芬，等．醋氯芬酸缓释片治疗类风湿关节炎的临 床研究．实用临床医药杂志，２００６，ｌＯ：９２－９３． ６衷金生，王东杰，佘微生．醋氯芬酸缓释胶囊的制备．中国药业，