补体

参与的补体成分 C3转化酶 C5转化酶 作用效应
C1－C9
MBL C2－C9
C3 B、D、P因子 C5－C9 C3bBb C3bnBb 非特异性
C4b2a C4b2a3b 抗体特异性
C4b2a C4b2a3b 非特异性
第二节 补体系统的调控
补体激活对机体既有保护又有损伤。 正常情况下机体通过一列调节机制使补 体激活反应适度以防止补体成分过度消 耗和自身组织受损害。
C5 转化酶裂解C5为C5a与C5b C5b与C6形成复合物C5b6 C5b6与C7形成复合物C5b67，插入细胞膜
C5b67与C8形成C5b678
C5b678 与许多C9结合形成C5b6789n（即MAC）
末端通路——MAC插入胞膜
C6
MAC的 结构
C7 CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
补体的生物学意义
机体抗感染防御的重要机制
参与适应性免疫应答
补体系统与血液中其他级联反应系统 的相互作用
第四节补体与疾病
(一)补体的遗传缺陷
1. 补体组分缺损或异常 C1、C2、C4缺陷→易发SLE 2. 补体调节分子的遗传缺陷 C1抑制物缺陷→遗传性血管神经性水肿 I因子缺陷→严重的反复细菌性感染
第一节 补体系统的激活
补体系统各成分通常以非活性状态
存在于血浆中，在活化物质作用下，补
体发生复杂的级联反应，表现出生物学 活性，此为补体的激活。
经典途径 凝集素途径 旁路途径
第一节 补体系统的激活
经典途径 凝集素途径 旁路途径
前期
启动
C5转化酶形成
C5转化酶
三条途径 后期相同
后期
膜攻击复合体形成
概述
补体系统是一个具有精密调控机制的蛋白 反应系统。无活性——有活性 激活途径：经典途径旁路途径凝集素 途径 补体主要由肝细胞和巨噬细胞分泌 补体的组成
补体系统的组成
1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； 凝集素途径的 MBL （甘露糖结合凝集素） 和丝氨酸蛋白酶； 旁路途径的B因子、D因子和P因子； 三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。 2．调节蛋白：I因子、H因子等。 3．补体受体：CR1-CR5、C3aR、C2aR、
激活过程：识别、wenku.baidu.com化、攻膜
时与两个以上 Ig 的 Fc 段
结合才能被激活
激活过程
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C1s裂解C4为C4a和C4b C1s裂解C2为C2a和C2b C4b和C2b形成复合物C4b2a
C3转化酶
C5转化酶
C3 转化酶裂解C3为C3a和C3b, 并与C3b形成复合物C4b2a3b
(二)补体含量增高
传染性疾病→补体代偿性增高
(三)补体含量降低
补体消耗增多；补体大量丢失；补体合成不足
（一）经典途径的调节
C1抑制物 抑制经典途径C3转化酶的形成 、CR1、I因子、MCP、DAF C4bp
（二）旁路途径的调节
抑制 C3 转化酶的组装和形成、促进 C3 转化酶的解离 对旁路途径的正性调节作用
（三）膜攻击复合物形成的调节
抑制MAC的形成：C8bp、CD59 阻止末端补体成分插入细胞脂质双层膜 S蛋白 调节MAC的溶细胞能力 SP40/40
经典途径（classical pathway）
由激活物结合C1q启动激活的途径
①游 离 或 可 溶 性 抗 体 不
能通过经典途径激活补 激活物：免疫复合物（ IC）
识别分子：C1q 激活条件：
体
②C1 仅 与 IgM 的 CH3 区 或 IgG1-3 的 CH2 区结合才能 活化； ③每 一 个 C1 分 子 必 须 同
补体 Complement C
19 世纪末，在发现体液 免疫不久 Bordet 即证明， 新鲜血清中存在不耐热成 分，可辅助特异性抗体介 导的溶菌作用，称补体。
存在于人和脊椎动物体液 中及细胞表面，经活化后具 有生物活性、可介导免疫和 炎症反应的蛋白质，包括 30 余种可溶性蛋白和膜结合蛋 白，又称补体系统
b
补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)
凝集素途径（MBL途径）
由MBL结合至细菌启动激活的途径
MBL：甘露糖结合凝
激活物：病原体表面糖结构 集素。由肝细胞分 识别分子：MBL
泌 的 炎 症 期 蛋 白，
可以结合病原微生 物表面的糖结构， 激活补体。
经典途径的前期
MBL途径的前期
旁路途径（alternative pathway)
直接由C3、B因子、D因子参与的激活过程
旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制
补体三条活化途径的比较
项目 经典途径 MBL途径 旁路途径
IgA、IgE、IgG 的聚合物； 细菌的 细胞壁成分
抗原抗体复合物 C3在三条途径中都占据重要地位 MBL和旁路途径主要在 微生物表面 激活物 （IgG与IgM ） 正反馈途径 甘露糖残基 在旁路途径中形成一个 C3b 早期发挥抗感染作用
第三节 补体的生物学作用及意义
补体的三条激活途径都通过末端通路在细 胞膜表面组装膜攻击复合物（MAC），介 导溶细胞效应。 补体激活过程中产生的多种裂解片段通过 与细胞表面表达的多种受体结合而介导机 体多种生物功能。
调理作用
抗体单独 或与补体联 合可发挥调 理作用，即 促进吞噬细 胞对某些病 原体的吞噬。
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内容提要
一、概述 二、补体系统的激活 三、补体激活的调控
四、补体系统的生物学功能 五、补体与疾病的关系
目的要求 掌握：补体系统的概念、功能及生物学意义；经典途 径的主要激活过程及三条补体激活途径的主要 不同点。 熟悉：补体系统的组成。 了解：补体的理化性质；补体系统的命名；补体激活 的调节及补体受体；补体与疾病关系。 教学难点 补体经典途径、 MBL 途径及旁路激活途径的激活过程。