凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享22页PPT

脑组织分布
小鼠盐酸埃克替尼1小时后在血液中及脑组织中分布的相关性
4
3.5
3
y = 0.1695x - 0.7555
2.5
R2 = 0.3795
2
1.5
1
0.5
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
血药浓度
给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%
Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度
Cbrain/Clung：2%
Wu YL
ELeabharlann Baidulotinib
N=48
RR 56.3%，
Et al 2011 150mg qd
肺腺癌/EGFR突变
mPFS 10.1m，
无症状BM
6个月和1年生存率
二线治疗
Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2) 255-61
87%和74%
Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4
1年生存率 61% 2年生存率 38% 3年生存率 29%
*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗
Lan-jun Zhang, et al. 2012 ASCO Abstract 18121.
TKIs可降低EGFR+患者脑转移发生率
➢ 初治无脑转移的EGFR(+) 50
晚期NSCLC (n=100)
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。 ——波 洛克
Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38
Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605
TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析
➢ 收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴脑转移患者201例 ➢ 治疗方案：TKIs联合常规治疗* ➢ 患者中位年龄56y （25-80） ➢ 病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3% ➢ 结果：中位生存时间（OS）29M
40
➢ 中位随访42.2个月， 30 EGFR-TKI治疗1、2年及
总的脑转移发生率位7%、20
19%、及28%
10
7
➢ 化疗后的脑转移发生率
40%
0 1年
脑转移发生率 （%）
40
28
19
2年
总发生率
化疗后发生率
Heons. Clin. Cancer. Res, 2010.
TKIs治疗脑转移的理论依据
颅内RR 50%, DCR 90.5%， mPFS 5m，mOS 9.9m
脑转移的疗 效确切
Kim JE Et al 2009
Gefitinib 250mg qd Or Erlotinib 150mg qd
N=23 不吸烟腺癌 无症状BM
之前未接受化疗或
WBRT
颅内RR：73.9%,
全身RR 69.6%， DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8m
• 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD
• 2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内 多发转移瘤
• 2011年12月开始口服凯美纳125mg tid po
治疗前
凯美纳治疗1个月
凯美纳治疗2个月
凯美纳治疗6个月
NSCLC脑转移概况
• NSCLC首诊脑转移发生率10% • 在治疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54% • 肺腺癌脑转移者多见
Hotta K
Gefitinib
Et al 2004 250mg qd
N=57 14/57 with BM
颅内RR：43% 颅外RR：50% mOS：9.1月
脑转移瘤疗 效与颅外病 灶疗效相关
Chiu CH Gefitinib Et al 2005 250mg qd
N=76 21/76 with BM 11例为一线治疗 10例为二线治疗
Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.
吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%
Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363 J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20
小结1
• 三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不 同
• 凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易 透过血脑屏障
3.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. 4.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.
问题1 三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么？
凯美纳
易瑞沙
特罗凯
凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性
NSCLC脑转移的治疗方法
• 放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 • 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 • 内科治疗：细胞毒药物
分子靶向药物（TKIs)
目前多采用综合治疗的模式
TKIs 治疗NSCLC脑转移
Study Drugs
Patients
Results
States
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享
北京中医药大学东直门医院
患者基本情况
• 柏某，女性，66岁 • 2010年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位 • 2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺
癌ⅢA期（T2N2M0） • 2010年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期
治疗
• 2011年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移
星形胶质细胞
周细胞
基底膜
紧密连接
化疗药物血脑屏障透过性差1 脑转移化疗 MST仅约6-8个月2,3,4
TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一 定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的 优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移 灶、其他转移灶都有治疗作用
内皮细胞
1.Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63. 2. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605.