药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类

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（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
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第二节 抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电， 所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功 能障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫 的发作。
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第二节 抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 乙琥胺 3. 苯二氮卓类 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类 卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
分子中含有内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶 液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲 CH 铜和甘氨酸。
3
NH COOH Cl CH3 N N H OH
+源自文库
N CH3 NH O + H2NCH2COOH
O
H
+
Cl
Cl CH3 O N C H2N C O
C
Cl
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（三）地西泮 Diazepam
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫 大发作效果好。也可用于三叉神经痛。 不良反应行为改变、笨拙或步伐不稳、思维 紊乱、发音不清、手抖、神经质或烦躁易怒， 对血象、肝功能及血钙均有影响。
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
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（三）地西泮 Diazepam
CH3 O N Cl N
化学名： 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4 苯并二氮卓-2-酮 ，又名安定。 性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦， 易溶于三氯甲烷及丙酮，可溶于乙醇，几乎不溶 于水；熔点为130~134℃。
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（三）地西泮 Diazepam
述
胺内酰胺环为活性必需结 构。 2、在分子中的7位和5位苯 环取代的邻位（C-2ˊ）引 入吸电子基，能显著增强 活性。 3、在1、2位上或4、5位上 并入杂环可增强活性。
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9 8 7 6 6' 5'
1 N
O 2 3 N 4 2' 3'
5 1'
4'
（二）一般性质
白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯 甲烷等有机溶剂。 由于具有二氮卓环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 二氮卓环中的内酰胺及亚酰胺结构，在酸性或碱 性溶液中，受热易水解。
O N
ONa
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 又名大伦丁钠 白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性，易溶于水，溶于乙醇，几 乎不溶于三氯甲烷和乙醚。
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
性质
水溶液呈碱性，露置于空气中吸收二氧化碳析出白 色游离的苯妥英。故本品水溶液都应密闭保存或新 鲜配制。 本品与吡啶硫酸铜试液作用，生成蓝色络合物。
药物化学
Medicinal Chemistry
第二章 中枢神经系统药物
第一节 镇静催眠药
1. 巴比妥类药物 Barbiturates 2. 苯二氮卓类药物 Benzodiazepines 3. 其它类药物
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二、苯二氮卓类Benzodiazepines
概述（发展与结构） 构效关系
一般性质
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛 酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀， 放置后渐变暗。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
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（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。 性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦， 易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或 乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
2' 5' 4'
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3'
（一）概
述
首先用于临床的是氯氮卓，在对其进行结构 改造中发现二氮卓环上氮氧化和脒基的结构 不是活性的必要部分，对其简化得到地西泮， 对地西泮结构进行改造得出一系列临床用药。 表2-3
N N O NHCH3
CH 3 N N O
Cl
Cl
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（一）概
构效关系
1、二氮卓分子中的七元亚
1、本品溶于硫酸，在紫外灯（365nm）下检视，显 黄绿色荧光。 2、溶于稀盐酸+碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀， 放置颜色更深。 本品具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。 临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经官能症。
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
H N Cl N O OH
化学名 5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓2-酮； 又名去甲安定、舒宁。 物理性质：白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，微溶于 乙醇、氯仿、及丙酮，极微溶于乙醚，几乎不溶水，熔点 198 ~ 202 ℃ 。
典型药物：地西泮 奥沙西泮 艾司唑仑 其它
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（一）概
述
1960’年代以来发展起来的，由于此类药物毒 副作用较小，因此在临床上已成为镇静、催 眠、抗焦虑的首选药物。 O 1 9 结构有由一个苯环和一 N 2 8 个七元亚胺内酰胺环 3 拼合而成的苯二氮卓 7 N 5 6 4 母核。 此类是1，4-苯二氮杂卓的衍生物 6' 1'
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什 么？ 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
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（二）卡马西平 Carbamazepine
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
苯妥英钠水溶液加酸会析出游离的苯妥英，游 离的苯妥英加氨试液，形成铵盐溶解，再加二 氯化汞试液，产生不溶于氨试液的白色汞盐沉 淀，加硝酸银有相同反应。
C6H5 C6H5 HN N OH O NH4OH C6H5 C6H5 HN N ONH4 O HgCl2 C6H5 HN N OHg C6H5 O