药理学绪言、药物跨膜转运
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任何药物在用量超过治疗浓度时 都可能产生毒性作用。
（二）药 理 学
• 研究药物及机体相互作用及其规律的学科。 药物 机体
•人体 •病原体：细菌、病毒、寄生虫等 •肿瘤细胞
药理学的研究内容
药物效应动力学（药效学） 作用机制、药理作用、临床应
用、 不良反应及量效关系
药物代谢动力学（药动学） 体内过程：吸收、分布、生物转化、排
药物及血浆蛋白结合的特点
• 结合型药物：不能跨膜转运
•
药理活性暂时消失
•
消除慢、作用维持时间
长
• 可逆性
• 饱和性
• 竞争性：竞争性置换现象
靶A
B
位
受体
游离药物
游离药物
血
白蛋白
浆
药物竞争蛋白结合部位
A 单独给甲药
B 甲药+乙药
cell pH=7.0
pH=7.4（体液、血液）
“同性相斥，异性相吸” 弱碱性药物易进入细胞内，弱酸性药物易存在于细胞外液。
3.药物的剂型： 4.吸收环境：
不同给药途径药物吸收过程和特点
• 口服给药：最常用给药途径，主要在肠道吸收， • 舌下给药：有“首关消除” • 直肠给药：吸收迅速、直接进入全身循环， • 吸入给药：可避免首关消除 • 经皮给药：
在一定程度上避免首关消除
经肺泡吸收(100-200m2)
吸收能力差、可阻止水溶性药物吸收
1、被动转运
• 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的 另一侧进行的跨膜转运。包括：
•
◆ 简单扩散
•
◆ 易化扩散
•
◆ 滤过（膜孔扩散）
简单扩散特点：
顺浓度差转运 不消耗能量
•影响因素： • 分子量、极性、脂溶性 •多数药物通过此方式转运
不需要载体 无饱和性 无竞争性
易化扩散特点：
顺浓度差转运 不消耗能量
鸦片～吗啡 金鸡纳树皮～奎宁
颠茄～阿托品
实验药理学 实验研究
J．N． Langley 为受体学说的建
立奠定了基础
20世纪 初期
人工化学合成 及化学修饰、 生物活性筛选
发明了磺胺类药、 抗生素等化疗药物 和许多新药
20世纪 中叶起
Watson和 Crick
DNA 双螺旋结构
Numa
乙酰胆碱受体亚基
20世纪90年 代初至今
药理效应
靶组织上受体部位的药物浓度
生物转化 排泄
消除
29
1、吸 收
吸收 ：药物从给药部位进入血液循环的过 程
意义：药效产生的快慢、强弱及其吸收速 度、 程度相关
影响药物吸收的因素
1.药物的理化性质： 分子量小、脂溶性高、 解离度小
2.给药途径 雾化吸入＞舌下含服＞肌内注射＞皮下 注射＞口服＞直肠＞皮肤给药
（pharmacology）
第一讲
• 绪言
• 药动学：药物跨膜转运
•
药物体内过程
一、绪 言
（一）什么是药物？
●能影响机体生理功能、病理状态和（或）细胞 代谢过程
● 用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的物质
注意：药物都有毒！
◆药物及毒物没有本质的区别
有些药物是毒物的制成品， 在一定浓度范围内有治疗作用。
• 注射给药：
• ◆皮下注射：吸收较慢
• ◆肌内注射：较皮下注射吸收快
•
皮下、肌内注射吸收速度及局部
组织
•
血流量及药物制剂有关
• ◆静脉注射：直接进入血液循环，无 吸收过
•
程，起效快
上腔静脉 药物经肝静脉 入全身循环
药物经肝门静 脉入肝脏
药物在吸收过程中受 到胃肠道和肝脏细胞 的酶灭活代谢导致进 入体循环的活性药量 减少，这种现象称为 首关消除
人类基因组计 划和后基因组
研究
为基因与疾病的关系、 基因治疗方法的研究奠 定了基础 基因工程药物面世
研究水平不断深入：系统---器官---组织--细胞---分子---基因
横向形成许多分支学科：肿瘤药理学，免疫药 理学等
（四）新药开发及研究
1、新药的概念
• 指未曾在我国境内上市销售的药品。
• 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新 适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。
小肠吸收药物
注意：首关消除多的药物，机体可利用的少，不宜 口服。如利多卡因、硝酸甘油等，临床给药应避免 口服。
2、分 布
药物吸收后，随血液循环向全身各部输送的过程 影响药物在体内分布因素：
1.药物的血浆蛋白结合率 2.体液的pH值 3.器官的血流量：再分布 4.药物及组织的亲和力 5.体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障等
临床意义：中毒解救 碱化尿液或血液，促进酸性中毒药物的排泄 酸化尿液或血液，促进碱性中毒药物的排泄
•
Hale Waihona Puke Baidu
•
－－《药品注册管理办法》（局令第28
号）
• 新药指中国境内外均未上市的药品，分为创新药 和改良型新药。
•
• 创新药指含有新的结构明确的、具有药理作用的 化合物，且具有临床价值的药品。
•
• 改良型新药指在已知活性成份的基础上，对其结 构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行 优化，且具有明显临床优势的药品。
•
• 案》
－－《化学药品注册分类改革工作方
2、新药研究的基本过程
（一）临床前研究 • 药学研究 • 药理学研究 • 毒理学研究
（二）临床研究
• 临床试验：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
目的：
确定 药物 的安 全性 和有 效性
（三）上市后药物监测
二、药物代谢动力学 （药动学）
药物代谢动力学
• 研究机体对药物的作用
• 研究内容：
•
◆ 药物的体内过程：
• 排泄
包括：吸收、分布、生物转化、
•
◆ 体内药物浓度随时间变化的规律
药物的跨膜转运 高
低
简单扩散
被动转运
滤过
载体转运 主动转运 易化扩散
（一）药物的跨膜转运
• 药物在体内转运和生物转化时必须要通过 • 各种生物膜，此过程称为药物的跨膜转运。 • 包括：被动转运、主动转运和膜动转运
泄
学科性质 桥梁学科 医学 药学
为临床合理用药提供理论依据
学习目的
学科任务 1.阐明药物及机体相互作用的基本规
律和
（三）药理学的发展史
早期 医药学
知识
现代药理学 19世纪初期
19世纪末期 1878年
应用环境中 的动植物和 矿物质
《神农本草经》 《新修本草》 《本草纲目》
从植物药中 分离提取纯 化有效成分
•不溶于脂质而及机体生 理代谢有关的物质 •一些离子－－蛋白通道
需要载体 饱和性 竞争性
2、主动转运
逆浓度差转运 消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
药物的跨膜转运 高
低
简单扩散
被动转运
滤过
载 体
主动转运
转 运
易化扩散
3、膜动转运
• 胞饮 • 胞吐
（二）药物的体内过程
药物
吸收
血液循环中药物浓度 分布
（二）药 理 学
• 研究药物及机体相互作用及其规律的学科。 药物 机体
•人体 •病原体：细菌、病毒、寄生虫等 •肿瘤细胞
药理学的研究内容
药物效应动力学（药效学） 作用机制、药理作用、临床应
用、 不良反应及量效关系
药物代谢动力学（药动学） 体内过程：吸收、分布、生物转化、排
药物及血浆蛋白结合的特点
• 结合型药物：不能跨膜转运
•
药理活性暂时消失
•
消除慢、作用维持时间
长
• 可逆性
• 饱和性
• 竞争性：竞争性置换现象
靶A
B
位
受体
游离药物
游离药物
血
白蛋白
浆
药物竞争蛋白结合部位
A 单独给甲药
B 甲药+乙药
cell pH=7.0
pH=7.4（体液、血液）
“同性相斥，异性相吸” 弱碱性药物易进入细胞内，弱酸性药物易存在于细胞外液。
3.药物的剂型： 4.吸收环境：
不同给药途径药物吸收过程和特点
• 口服给药：最常用给药途径，主要在肠道吸收， • 舌下给药：有“首关消除” • 直肠给药：吸收迅速、直接进入全身循环， • 吸入给药：可避免首关消除 • 经皮给药：
在一定程度上避免首关消除
经肺泡吸收(100-200m2)
吸收能力差、可阻止水溶性药物吸收
1、被动转运
• 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的 另一侧进行的跨膜转运。包括：
•
◆ 简单扩散
•
◆ 易化扩散
•
◆ 滤过（膜孔扩散）
简单扩散特点：
顺浓度差转运 不消耗能量
•影响因素： • 分子量、极性、脂溶性 •多数药物通过此方式转运
不需要载体 无饱和性 无竞争性
易化扩散特点：
顺浓度差转运 不消耗能量
鸦片～吗啡 金鸡纳树皮～奎宁
颠茄～阿托品
实验药理学 实验研究
J．N． Langley 为受体学说的建
立奠定了基础
20世纪 初期
人工化学合成 及化学修饰、 生物活性筛选
发明了磺胺类药、 抗生素等化疗药物 和许多新药
20世纪 中叶起
Watson和 Crick
DNA 双螺旋结构
Numa
乙酰胆碱受体亚基
20世纪90年 代初至今
药理效应
靶组织上受体部位的药物浓度
生物转化 排泄
消除
29
1、吸 收
吸收 ：药物从给药部位进入血液循环的过 程
意义：药效产生的快慢、强弱及其吸收速 度、 程度相关
影响药物吸收的因素
1.药物的理化性质： 分子量小、脂溶性高、 解离度小
2.给药途径 雾化吸入＞舌下含服＞肌内注射＞皮下 注射＞口服＞直肠＞皮肤给药
（pharmacology）
第一讲
• 绪言
• 药动学：药物跨膜转运
•
药物体内过程
一、绪 言
（一）什么是药物？
●能影响机体生理功能、病理状态和（或）细胞 代谢过程
● 用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的物质
注意：药物都有毒！
◆药物及毒物没有本质的区别
有些药物是毒物的制成品， 在一定浓度范围内有治疗作用。
• 注射给药：
• ◆皮下注射：吸收较慢
• ◆肌内注射：较皮下注射吸收快
•
皮下、肌内注射吸收速度及局部
组织
•
血流量及药物制剂有关
• ◆静脉注射：直接进入血液循环，无 吸收过
•
程，起效快
上腔静脉 药物经肝静脉 入全身循环
药物经肝门静 脉入肝脏
药物在吸收过程中受 到胃肠道和肝脏细胞 的酶灭活代谢导致进 入体循环的活性药量 减少，这种现象称为 首关消除
人类基因组计 划和后基因组
研究
为基因与疾病的关系、 基因治疗方法的研究奠 定了基础 基因工程药物面世
研究水平不断深入：系统---器官---组织--细胞---分子---基因
横向形成许多分支学科：肿瘤药理学，免疫药 理学等
（四）新药开发及研究
1、新药的概念
• 指未曾在我国境内上市销售的药品。
• 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新 适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。
小肠吸收药物
注意：首关消除多的药物，机体可利用的少，不宜 口服。如利多卡因、硝酸甘油等，临床给药应避免 口服。
2、分 布
药物吸收后，随血液循环向全身各部输送的过程 影响药物在体内分布因素：
1.药物的血浆蛋白结合率 2.体液的pH值 3.器官的血流量：再分布 4.药物及组织的亲和力 5.体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障等
临床意义：中毒解救 碱化尿液或血液，促进酸性中毒药物的排泄 酸化尿液或血液，促进碱性中毒药物的排泄
•
Hale Waihona Puke Baidu
•
－－《药品注册管理办法》（局令第28
号）
• 新药指中国境内外均未上市的药品，分为创新药 和改良型新药。
•
• 创新药指含有新的结构明确的、具有药理作用的 化合物，且具有临床价值的药品。
•
• 改良型新药指在已知活性成份的基础上，对其结 构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行 优化，且具有明显临床优势的药品。
•
• 案》
－－《化学药品注册分类改革工作方
2、新药研究的基本过程
（一）临床前研究 • 药学研究 • 药理学研究 • 毒理学研究
（二）临床研究
• 临床试验：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
目的：
确定 药物 的安 全性 和有 效性
（三）上市后药物监测
二、药物代谢动力学 （药动学）
药物代谢动力学
• 研究机体对药物的作用
• 研究内容：
•
◆ 药物的体内过程：
• 排泄
包括：吸收、分布、生物转化、
•
◆ 体内药物浓度随时间变化的规律
药物的跨膜转运 高
低
简单扩散
被动转运
滤过
载体转运 主动转运 易化扩散
（一）药物的跨膜转运
• 药物在体内转运和生物转化时必须要通过 • 各种生物膜，此过程称为药物的跨膜转运。 • 包括：被动转运、主动转运和膜动转运
泄
学科性质 桥梁学科 医学 药学
为临床合理用药提供理论依据
学习目的
学科任务 1.阐明药物及机体相互作用的基本规
律和
（三）药理学的发展史
早期 医药学
知识
现代药理学 19世纪初期
19世纪末期 1878年
应用环境中 的动植物和 矿物质
《神农本草经》 《新修本草》 《本草纲目》
从植物药中 分离提取纯 化有效成分
•不溶于脂质而及机体生 理代谢有关的物质 •一些离子－－蛋白通道
需要载体 饱和性 竞争性
2、主动转运
逆浓度差转运 消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
药物的跨膜转运 高
低
简单扩散
被动转运
滤过
载 体
主动转运
转 运
易化扩散
3、膜动转运
• 胞饮 • 胞吐
（二）药物的体内过程
药物
吸收
血液循环中药物浓度 分布