缓、释控释制剂的特点与临床应用注意事项

缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项

1、缓释、控释制剂的特点

1.1优点

（1）降低给药频次

普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。

(2)方便给药，提高患者的顺应性

缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。

（3）吸收完全提高药物疗效

普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。

(4)降低毒副作用

普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。

（5）降低药物对胃肠道的刺激

普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。

（6）全程治疗费用降低

虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。

1.2缺点

（1）临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往药物作用不能立刻或较快停止。

（2）缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计。疾病状态时药物动力学参数会有所改变，不能具体情况灵活调整给药方案。

（3）缓控释制剂因设备和技术、工艺高精价格较昂贵。

（4）对使用方法要求较高，使用不当易造成突释中毒现象。

（5）缓控释制剂大多释药慢，起效也较慢。

2、应用中的误区

（1）服用次数过多，虽然药品说明书已标明使用方法，但患者仍用普通用药方法使用。如氯化钾控释片，口服间隔时间为q12h，每日服用2次就可达到有效浓度，而许多人依然是每日3次。使用次数过多，血药浓度过度，会使药物不良反应增加，治疗费用提高。

（2）服用次数过少

用药对缓释控释制剂特点理解偏狭，用药频次不够，药物的血药浓度维持在较低的水平，达不到应有的疗效。如茶碱缓释片，每天服用1次，就不能有效防治夜间哮喘发作。

（3）掰断.碾碎使用

缓控释制剂一般不可掰断使用。如硝苯地平控释片，是通过渗透泵原理制成的，必须整粒服用，氯化钾控释片采用膜控法制成，也不可掰断使用。只有基质控制法（骨架控制法）的少数品种，如曲马多缓释片，可半粒使用。有一点必须说明，所有的口服缓控释制剂，要求患者不能嚼碎，以免破坏剂型失去其缓释作用。

（4）剂量突释

具有缓释控释作用的药物一般比常规剂量大2-4倍，因此若药物释放控制不合理很容易造成血药浓度过高，从而导致中毒。有以下几种情况可导致剂量突释。一是制备材料工艺不合格。二是服用方法不当，譬如咀嚼或碾碎后服用。另一种情况比较隐匿，易为人忽略，

即进食。如高脂饮食与茶碱缓释胶囊The0-24同用可使病人中毒。故应重视缓控释制剂的说明书的阅读，重视对其使用安全性影响因素的研究。

3、缓控释制剂的正确使用方法

(1)、服用方法：整片吞服或按照说明书在片剂划痕处掰开，是缓控释制剂的共同特点，这与包装材料及释放原理有关。无论是骨架片、复释片、渗透泵片等。药物都是进入体内后，通过胃肠液的作用从骨架中、片心内缓慢释放药物而发挥疗效的，分剂量掰碎药物制剂可造成成分突然释放，达不到长效作用，还增加了毒性反应。

(2)、注意食物对口服缓控释制剂的影响

口服缓控释制剂同时进食，吸收速度程度增加或减少，即生物利用度发生显著变化。由此引起的血药浓度变化和安全性问题必须重视。根据有关报道，一般药物浓度变化和安全性问题必须重视。根据有关报道，一般情况下复释片、渗透泵片不受或较少受食物影响，而骨架片影响最为复杂。未表明药物缓释类型的，很难判断食物的影响大小，用药与进食不宜同时，除非说明书说明。

4、缓控释制剂的中毒救治

由于缓控释制剂释放时间长，而且多为吸收滞后，达峰时间以及血药浓度维持时间都较长，所以一旦中毒症状也时间较长，曾有报道，一名32岁的男子因摄入50片碳酸锂缓释片而送到急诊室，医生立即对其实施了洗胃和活性炭灌注肠道。在服药后5h，血浓度为0.75mg/L；在22h时血药浓度为3.15mg/L。实施血液透析，73h浓度

为0.6mg/L。因此在确定患者服用缓控释制剂导致中毒后，必须对患者进行更长时间的治疗、监测和观察。尤其是脂溶性大的药物，有关类似于有机磷中毒的情况，必须有足够的治疗和疗程。

我院常用缓控释制剂及应用注意事项

单硝酸异山梨酯缓释胶囊50mg*10粒（珠海许瓦兹）单硝酸异山梨酯缓释片30mg*7片（阿斯利康）吡贝地尔缓释片50mg (法)

琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg*7片（阿斯利康）

盐酸地尔硫卓缓释胶囊90mg*10粒（天津天边）

硝苯地平缓释片20mg*30片（青岛黄海）

硝苯地平控释片30mg*7片（拜耳医药）

二甲双胍缓释片0.5g*10片（北京万辉）

氟伐他汀钠缓释片80mg*7片（北京诺华）

布洛芬缓释片0.3g*20粒（中美史克）

丙戊酸钠缓释片0.5g*30片（赛诺菲安）

长春胺缓释胶囊30mg*10粒（烟台鲁银）

茶碱缓释片0.1g*24片（山东新华）

复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊8粒/盒（中美史克）

吗啡缓释片30mg*10片（北京萌蒂）

盐酸羟考酮缓释片10mg*10片（中国萌蒂）

盐酸羟考酮缓释片10mg*10片（中国萌蒂）

盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2mg*10粒（江苏恒瑞）氯化钾缓释片0.5g*24片