培养基模拟灌装验证方案(参考)

验证方案编码：STP-YZ-04702

A A A A药业有限公司

验证方案

项目名称培养基模拟灌装

方案日期

验证方案审批表

验证进度计划

培养基模拟灌装验证方案

目录

验证方案审批表

1. 验证目的

2.适用范围

3.职责

4.有关背景资料

5.验证项目、评价方法及结果

6．漏项与偏差

7．审阅本验证方案，并确认验证结果

8．验证总结

9.SOP的修订

10.再验证时间

11 证明

1.验证目的

培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法，包括生产环境，向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。充分验证无菌生产工艺的可靠性。同时评价生产操作人员的行为规范性。

我公司小容量注射剂车间于2011年3月5-6日进行过三批培养基无菌灌装验证，验证结果符合要求。由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于2011年8-10进行了改造和验证，关键生产设备如超声波洗瓶机、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于2011年9月进行了改造和验证，为充分验证无菌生产工艺的可靠性，故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证。

2.验证范围

本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证，当上述条件改变时，应重新验证。

3.职责

3.1验证领导小组

3.1.1负责验证方案会审

3.1.2负责验证方案的批准

3.1.3负责对验证方案修改稿的批准

3.1.4负责验证报告审核、批准

3.2 验证小组

3.2.1 负责验证方案的起草和审核。

3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训。

3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施。

3.2.4负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成OOS调查报告）。

3.3 小容量注射剂车间

3.3.1 负责验证方案的实施。

3.3.2 负责组织培训岗位操作人员。

3.4生产部

3.4.1协助验证方案的实施，提供必要的技术支持。

3.4.2负责验证用仪器、仪表的校验。

3.5 质保部

3.5.1 QA负责确保按批准的方案执行。

3.5.2 QC负责验证中的取样和化学、微生物的检验。

3.5.3负责取样及对样品的检验。

3.6实施验证人员的确认

所有被授权在生产时进入无菌灌装间的人员均应每年参加一次培养基模拟灌装验证。应参加人员有：

4.有关背景材料

4.1概况

我公司小容量注射剂车间培养基无菌模拟灌装试验是在其他各个系统如：工艺用水系统、空调系统、灭菌系统、公用系统、设备验证等验证工作完成的基础上进行的。采用液体培养基无菌模拟灌装试验方法进行。

本方案实施中所用灌装机设备为上海远东制药机械总厂生产的灌封联动线。

4.2 验证项目和标准

本次培养基模拟灌装试验连续进行三批次作为验证。均采用最差条件叠加，进行最差工艺条件培养基灌装实验，用于证明在最多允许人数时，最差的生产环境、工艺和操作下，仍然能够有效地防止微生物污染，所生产的无菌产品仍然可以达到可接受的合格标准。

首次无菌灌装工艺验证通过以后应每5-7个月进行再验证，如常规监控的结果表明，无菌工艺处在良好的受控状态，每次可以只灌装一批作为再验证。否则，应作三次模拟灌装试验，直至成功。如出现失败，应查明原因，采取措施后，再进行验证试验，直到获得能证明无菌工艺可靠的充分数据，遇相关工艺的变更，应及时进行再验证。

验证批次：

检查人：复核人：年月日

本次三批灌装数量均为确定为5000瓶。培养基为胰酪胨大豆肉汤（TSB）。模拟灌装的样品先在20～25℃培养7天，然后在30～35℃继续培养7天，共计14天。

4.3可接受标准

4.3.1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；

4.3.2.有2支污染，需调查后，进行再验证。

评价无菌模拟灌封试验结果的主要指标之一是微生物污染水平，如果试验结果证明其污染水平超过规定的合格限度，则应立即停止试验，调查并记录污染产生的原因。在调查结束并采用相应的措施后应重复进行培养基无菌模拟灌封试验。如果试验结果证明污染在规定的合格限度内，证明按照操作方法及规程可以保证产品合格。

4.4工艺流程图

图例：

级控制区

4.5生产设备

培养基模拟灌装所用厂房、公用系统及主要设备均经验证，符合生产工艺的要求。附表1：厂房、公用系统及主要设备验证情况

4.6相关文件确认

5.验证项目、评价方法及结果

5.1人员

5.1.1培训

生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。

5.1.1.1评价方法：

所有检验人员和操作人员必须经过GMP知识培训、本验证方案的培训、各岗位相关SOP培训以及各岗位相关设备的操作SOP培训。

5.1.1.2标准：

上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。

5.1.2健康检查

5.1.2.1评价方法：

查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。

5.1.2.2标准：

参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。

参加生产操作的人员验证期间应无伤风、感冒、咳嗽、体表无创伤、无皮肤病；

5.1.3人员行为评估

5.1.3.1评价方法：

由QA人员在验证期间观察每个参加生产操作人员的个人行为及着装、无菌操作的规范性。

5.1.1.2标准：

所有参加生产的操作人员的个人行为及着装、无菌操作均符合要求。

人员行为评估表见人员培训档案