抗血小板药物

2、磷酸二酯酶抑制剂--西洛他唑
药理作用： 西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂，可抑制 PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，它抑
制血小板聚集和直接舒张血管。进入可以使游离钙更
多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化抑制了血小
板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内
TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小
1 、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）
药理作用： 1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变 成TXA2。（COX-I 能将花生四烯酸转化为前列腺素H2，
血小板和血管内皮素又将之转化为前列腺素和血栓
素A2。）
2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的 合成; 3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。 抑制内源性ADP、5-HT等释放。
1、能改善脑血栓急性期的运动障碍，改善脑缺 血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。 对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对大 鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。 2、本品对人血小板聚集的半数抑制浓度IC50较 低，为4nM。用自身血注入蛛网膜下腔出血模型的 试验表明，本品持续注入静脉，具有抑制血中TXB快，2小时后血浆浓度达峰值，半衰期为6-8 小时，12小时后仍有显著抑制作用（90%），24小时 内恢复。血浆蛋白结合率＞99%，75%的药物以葡萄 糖醛酸结合物形式随尿排泄，部分以原形排出。 2、口服，每日2次，每次100-200mg，饭后口服。65岁 以上老年患者及肾功能不全患者每天以100-200mg为 宜。 3、 常见消化不良、腹痛、便秘、皮肤过敏反应、齿龈 出血等。如出现荨麻疹样皮肤过敏立即停药。 4、对本品过敏者禁用；先天或后天性出血疾病患者禁用； 孕妇及哺乳期妇女禁用。有胃肠道活动性病变者慎用， 使用非甾体抗炎药的患者慎用。应避免与其它抗凝血 药或阿司匹林等同时服用。
具有抗血小板作用的中草药
我国有不少基础和临床资料表明，传统医学中的 活血化瘀药具有抗血小板治疗作用。（1）降低血 小板黏附性:川芎、红花、赤芍、五灵脂、薄黄等; （2）降低血小板聚集性:冠心Ⅱ号，当归和阿魏 酸、川芎和川芎嗪，丹参和丹参素，郁金精和赤 芍801，大剂量参芪复方、刘寄奴、红花、赤芍、 三棱、独活、炙甘草、蒲黄、吴茱萸、大蒜、洋 葱、郁金、益母草、黑木耳、葛根、三七、鸡血 藤、血竭、毛冬青、银杏叶、灯盏花、海风藤酮 等，都不失为安全有效的抗血小板药物，应当加 以发掘，努力推广。
其他抗血小板药物
（1）吲哚布芬; （2）达唑氧苯; （3）前列腺素E 1 及其衍生物; （4）竞争性抑制剂:①GR 32193 ，②人工 合成RGDS，③酮色体，④磺曲苯。
吲哚布芬
临床评价：可逆、选择性多靶点抗血栓独家新 药。动脉硬化引起的缺血性心血管病变、缺 血性脑血管病变、静脉血栓形成。也可用于 血液透析时预防血栓形成。 药理作用： 1、可逆性抑制血小板环氧化酶，使血栓素B2 （血小板聚集的强效激活剂）生成减少； 2、抑制二磷酸腺苷（ADP）、肾上腺素和血 小板活化因子(PAF)、胶原和花生四烯酸诱 导的血小板聚集； 3、降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板 因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平， 降低血小板粘附性。
3、ADP受体拮抗剂（噻吩吡啶类药）
1、主要通过与血小板的ADP受体（P2Y1 和 P2Y12受体）特异性结合，抑制血小板膜ADP受体的表 达、结合及其活性。 2、能够减弱其他激活剂（胶原和凝血酶等）通 过血小板释放ADP途径引起的血小板聚集。 3、抑制由切变应力引起的血小板聚集，对已形 成的血小板血栓能够产生去聚集作用。由于血小板功 能被不可逆地抑制，其抗血小板作用强而持久，通常 停药后仍持续7-10天。 临床评价：A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林； B 起效慢, 偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少 性紫癜(TIP)等严重不良反应. 自费且价格高。
ADP受体拮抗剂--氯吡格雷
氯吡格雷是新型ADP 受体拮抗剂，其 化学结构与TCPD十分相似，与其不同 的是口服后起效快，副作用明显低于 前者，不需要查血象，现已成为TCPD 的替代药物。
氯吡格雷：药代动力学特性





氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)，85%在 肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活性代 谢物，肝功能不良者药效减低。 血浆消除半衰期为6-8小时，活性代谢物半衰期 为30分钟，活性代谢物与血小板P2Y12受体不可 逆结合,使血小板永久失活。 口服后2小时起效，健康人服50-100mg氯吡格雷 后第2 天产生25%-30% 抑制率，第3-7 天达到稳 态（40%-60% 抑制率），停药5天恢复。 负荷量300mg快速起效，3小时内达到全面抑制血 小板聚集作用，一般先采用300mg负荷剂量，然 后每日75 mg，至少1个月，可持续9个月。 女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
板的二次聚集量减少。
西洛他唑
在吸收后6小时内发挥抗血小板作用。它是一种可逆性 血小板抑制剂，停药后48小时内血小板凝集恢复到用 药前水平。它在肝脏中代谢，其代谢产物经肾脏排泄。 该药耐受性较好，不良反应少，危险性低。 大规模临床试验显示，服用100mg每日1-2 次，有效率 达76%-88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等 现象，这可能和西洛他唑的扩张血管作用有关，大多 为一过性的。
双嘧达莫
口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每次50100mg，4次/d，如与ASA合用，剂量可减至100200mg/d。副作用为头痛、头晕、恶心和轻度胃肠 不适，减量后可缓解。急性心肌梗死不宜使用。进 行脑卒中防备可降低脑卒中发作和病死率。 无心脏血栓的脑缺血患者，建议合用小剂量ASA+ 缓释双嘧达莫（200mg bid）但不建议在缺血性心 脏病患者联合应用。
阿司匹林
1、口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近 血小板平均生存期（7-10）天。循环的血小板每日更 新约10%，因此停用阿司匹林后需5-6天才能使患者 50%的血小板功能恢复正常。ASA的抑制作用是不可 逆的，由于每日均有新的血小板产生，而当新的血小 板占到整体的10%时，血小板功能即可恢复正常，所 以ASA需每日持续服用。 2、阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分钟血浆浓 度达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用， 但肠溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹 林可以胃吸收。因此，若为达到速效，而且在用肠溶 片时，应嚼碎服用。 3、早晨服药组的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药 则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证 夜间PGI2 处于较高水平，ASA早晨服较晚间服有助于 预防心脑血管事件的发生。
与其他抗血小板药合用时，可减量。避免与含钙液
体(林格溶液等)混和注射以免发生混浊。
奥扎格雷钠
不良反应： 血液：有出血的倾向。肝肾：偶有 GOT、GPT、BUN升高。消化系统：偶有恶心、 呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感。 过敏反应： 偶见荨麻疹、皮疹等，发生时停止给药。循环系 统：偶有室上心律不齐、血压下降，发现时减量 或终止给药。其他：偶有头痛、发烧、注射部位 疼痛、 休克及血小板减少等。严重不良反应可 出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出血、消 返 化道出血、皮下出血等 。某些出血性疾病患者 (如出血性脑梗死、硬膜外出血、颅内出血或并 回 发有原发性脑室内出血的患者)禁用。患有脑梗 死症的患者禁用。对本品有过敏史的患者禁用。 有出血倾向的患者、有消化道出血、皮下出血者、 重症高血压患者、重症糖尿病、血小板减少的患 者慎用。与抗血小板剂、血栓溶解剂、抗凝血剂 合用时应慎用，并注意监测调整用药剂量。
抗血小板药物的应用原则
注意长期应用的低剂量原则：长期应用选 择最低的有效剂量：心脑血管病二级预防， 阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d； 心脑血管病一级预防，阿司匹林75 mg/d。
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
分 类
单克隆抗体：（阿昔单抗）
肽类：KGD环肽 （依替非巴肽） 非肽类衍生物：（替罗非班）
水蛭素
水蛭素及其衍生物是凝血酶的直接抑制剂。 水蛭素与凝血酶活性中央的可识别位点牢 固结合，甚至在活性中央外的广泛区域， 二者都有紧密接触，形成高度稳定的非共 价结合复合体，可抑制凝血酶产生的血小 板聚集和分泌作用，从而削弱凝血酶对纤 维蛋白原和交联蛋白形成的血小板聚集物 的稳定作用，使其易于溶解。
噻氯匹定（力抗栓）
即抵克力得，抑制凝血因子Ⅰ与血小板膜ADP依赖性结合而阻 碍血小板聚集的药物 ，主要通过与ADP受体P2Y12 发生不可逆 结合而竞争性抑制ADP所诱导的血小板聚集，还可以抑制由A-A、 胶原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血小板聚集 和释放，其最终作用是干扰血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体与Fib 结合，从而抑制血小板激活。 口服吸收良好，24-48h起作用，3-5d达高峰，T1/2为 24-33h， 生物利用度为80%-90%，开始服用的剂量为250mg/次，2次/d， 1-2周后改为250mg，1次/d维持。主要用于不能耐受ASA的患 者。 主要不良反应为出血、 恶心、腹泻（约10%），约有1%的可 引起骨髓抑制，包括各类血细胞减少症，不良反应多在用药3 个月内发生，故在用药前3个月内应经常查血常规，每两周查1 次白细胞及血小板。一旦出现上述反应，应立即停药。
返 回
TXA2合成酶抑制剂--奥扎格雷
作用机理： 本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素 H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板 所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成 PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。 能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
奥扎格雷钠
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物， 包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、 TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/ PGH2）受 体拮抗剂等； （2）阻碍ADP介导血小板活化的药物； （3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂； （4）凝血酶抑制剂； （5）其他。
奥扎格雷钠
改善脑血栓症(急性期)：每次40-80mg，溶解到适量 的电解质液或糖液中，并以每次2小时持续静脉滴注， 每日2次，连续进行1-2周。 改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛收缩以及伴随 而产生的脑缺血症状：每天一次，每次用量80mg， 溶解到适量的电解质液或糖液中，并以24小时持续静 脉滴注，连续用药2周。可根据年龄及症状适当增减 剂量。
2、磷酸二酯酶抑制剂--双嘧达莫
1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（Persantin） 药理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。 （1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制 腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度 增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。 （2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血 管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。 （3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代 谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化 酶，抑制血小板聚集。 高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。
二病区 李春菊
抗血小板药物机制
可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血酶、 血清素（5羟色胺）和胶原等。血小板膜有多种受体、 如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺受体等。凝血酶等 与其相应受体结合可激活血小板，使血小板形成并释 放TXA2、ADP、5羟色胺。它们都可使血小板聚集。血 小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ复合物和Ⅱb/Ⅲa复合 物与各自的配基vWF和纤维蛋白原结合而发生血小板黏 附和聚集。 抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受体或血小板内 TXA2合成途径等使血小板不被激活，从而抑制血小板的 黏附和聚集。