抗帕金森病药[1]

A：单独应用L-dopa
B：L-dopa与carbidopa合用
用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet
抗帕金森病药[1]
二、抗胆碱药
多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森 病的最有效的药物。但由于左旋多巴的问 世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而， 抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌 证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无 效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左 旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到 进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起 的帕金森综合征也有效。
抗帕金森病药[1]
黑质纹状体DA能神经元变性坏死
DA能神经通路 胆碱能神经通路
锥体外系 相互调节、动态平衡→ 维持机体正常运动功能
DA↓ Ach↑ DA↑ Ach ↓
锥体外系反应（震颤麻痹） 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
抗帕金森病药[1]
抗帕金森病药[1]
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
抗帕金森病药[1]
体内过程
由于95％以上的左旋多巴在外周被多巴脱 羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而 只有1％的原形药物到达脑循环。外周脱羧 酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏 障而进入脑内。
因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达 到增效，减少不良反应，还可减少左旋多 巴的用量。
抗帕金森病药[1]
作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现 体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效； ②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症 及年长者患者效果较差。
抗帕金森病药[1]
【应用】
2、肝昏迷 正常情况下，机体蛋白质的代谢产 物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。
肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑ →脑内假性神 经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 ↑ →CNS功能紊 乱-肝昏迷
L-dopa在中枢转化为NA，对抗伪递质的作用
抗帕金森病药[1]
不良反应
早期 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等； 2.心血管反应 体位性低血压，心律不齐
长期 3. 异常不随意运动，还可出现“开－关现 象”；即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直
运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨 碍患者的日常活动。
抗帕金森病药
2020/11/20
抗帕金森病药[1]
概述
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体 外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神 经系统退行性疾病。
该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、 运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记 忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的 治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全 身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。
【临床应用】
1）轻度帕金森氏病 2）不能耐受左旋多巴的病人 3）和左旋多巴合用——协同 4) 治疗抗精神病药引起帕金森综合征
抗帕金森病药[1]
三、促进中枢多巴胺的释放 及激动多巴胺受体药
溴隐亭 bromocriptine
• 对多巴胺受体有直接激动作用 • 由于其不良反应较多，仅适合不能耐受 左旋多巴治疗的帕金森病患者。
4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂 、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等
抗帕金森病药[1]
抗帕金森病药 Ｌ-多巴
【相互作用】
1、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外 周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副 作用加重。
2、抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻 痹的症状，前者阻断DA受体，后者耗竭 中枢DA，它们都能使左旋多巴失效，因 此不宜与之合用。
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
抗帕金森病药[1]
体内过程 口服后迅速吸收，t1/2为1～3小 时。吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有 关。如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可 降低其生物利用度。 左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多 巴胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸 和高香草酸，并迅速经尿排泄。
抗帕金森病药[1]
三、促进中枢多巴胺的释放 及激动多巴胺受体药
金刚烷胺 amantadine
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。
作用机制
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关。
抗帕金森病药[1]
左旋多巴的增效药 卡比多巴 carbidopa
作用机制
carbidopa
多巴脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 L-dopa 羧酶作用
与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用
抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
抗帕金森病药[1]
治疗帕金森病
抗帕金森病药[1]
帕金森病治疗药分类
拟多巴胺类药：
1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴
促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药
1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺
中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品
抗帕金森病药[1]
一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物)
抗帕金森病药[1]
抗帕金森病药Βιβλιοθήκη Baidu
临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、 脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。
化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗 精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯 类等）
抗帕金森病药[1]
病因学说 （1）多巴胺（DA）学说（公认） （2）兴奋性神经毒性学说 （3）氧自由基学说 （4）线粒体功能障碍学说
抗帕金森病药[1]
苯海索（trihexyphenidyl）又 名：安坦（artane)
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹 状体通路中ACh的作用，抗震颤效 果好，也能改善运动障碍和肌肉强 直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。
抗帕金森病药[1]
苯海索（trihexyphenidyl）又 名：安坦（artane)
【作用与机制】
左旋多巴易透过血脑屏障进入脑组织，在 脑内脱羧酶的作用下生成DA，补充纹状体 中DA的不足，产生治疗帕金森病的作用。
DA不易透过血脑屏障进入脑组织，因此服 用DA不具有抗帕金森病的作用。 不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征
抗帕金森病药[1]
【应用】
1、治疗帕金森病
- 对大多数帕金森病患者具有显著疗效， 起病初期用药疗效更为显著。