抗菌药物临床合理应用与管理优秀课件

克拉维酸
林可霉素和克林霉素类 克林霉素
硝基咪唑类：甲硝唑 替硝唑 奥硝唑
四环素类：四环素、多西环素、替加环素
噁脘唑类：利奈唑胺
其它: 磺胺、氯霉素、利福霉素
β-内酰胺环结构图
β-内酰胺环结构图
青霉素类化学结构
各形侧
种成链
R
临 床 药 理 学
各 种 抗 菌 谱
R
的 改 变 ，
特、
性抗
的菌
青作
霉用
抗菌药物临床合理应用 与管理
抗菌藥物管理規定出台背景
❖抗菌药物使用率高 ❖抗菌药物的销售额高 ❖抗菌药物不良反应发生率高 ❖抗菌药物耐药率高 ❖资源有限，研发费用昂贵
抗菌藥物管理的相關規定
國際
《世界卫生组织遏制抗菌药物耐药性全球战略》（2001） 预防抗菌药物耐药性运动（2003）
我國： 《抗菌药物临床应用指导原则》（2004） 关于《进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》(2008.4.15) 关于《加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知》(2008.7.2) 关于《抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(2009.3.23)
❖常用抗菌药物分类
❖ 抗菌药物耐药 ❖ 合理应用策略
内容
抗菌药物的发现与发展
❖ 1929 Alexander Fleming 发现青霉素 ❖ 1940 Florey & Chain 分离提纯出青霉素G,并全身应用于临床 ❖ 1940-50 从土壤中分离到多种抗生素产生菌,研制成功多种抗生素,
包括链霉素1944、氯霉素1947、多粘菌素1947、金霉素1948、 土霉素1950、红霉素1952、卡那霉素1957、利福霉素1957 ❖ 50年代 Newton & Abraham 发现头孢菌素C,对青霉素酶稳定; Beecham分离出青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功 ❖ 60年代 半合成青霉素迅速发展,头孢菌素萌芽 ❖ 70年代 头孢菌素迅速发展,半合成青霉素中推出酰脲基青霉素 ❖ 80年代 第三代头孢菌素、新型ß内酰胺类出现,喹诺酮类崛起 ❖ 90年代 对细菌耐药机制不断深入.针对耐药机制开发新品种. 主攻方向为新ß内酰胺类和氟喹诺酮类.前者有头孢烯类、 碳青酶烯类、 ß内酰胺酶抑制剂、口服高效头孢菌素、 头孢菌素发展到第四代；后者新品种开发,侧重扩大抗菌谱, 改变药代动力学特点,降低不良反应
《抗菌药物临床应用管理辦法》(2012.4.24）（84號文） 关于加强抗菌药物临床应用和细菌耐药监测工作的通知(2012.6.1） 2013年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案
《关于做好2014年抗菌药物临床应用管理工作的通知》(2014.4.14
❖ 几个基本概念 ❖ 抗菌药物作用机制 ❖ 常用抗菌药物分类 ❖ 抗菌药物耐药 ❖ 合理应用策略
❖ 广义抗生素：在此基础上经化学方法改造而获得的 衍生物称为半合成抗生素，如氨苄青霉素、琥乙红 霉素等。
❖ 把这些微生物产物及其半合成的化学衍生物统称为 抗生素。
❖ 完全由人工化学合成的抗菌药物不能称为抗生素。
小结
❖ 基本概念
❖抗菌药物作用机制
❖ 常用抗菌药物分类 ❖ 抗菌药物耐药 ❖ 合理应用策略
评价：为设计给药方案提供理论依据，有助于临床合理用药
分类—化学结构
❖ ß内酰胺类（ß-lactams） ❖ 氨基糖甙类（Aminoglycoside） ❖ 大环内酯类（Macrolides） ❖ 喹诺酮类（Quinolones） ❖ 其பைடு நூலகம்抗生素和抗菌药物（Others）
评价：可系统了解抗生素的结构与疗效关系，容易理解记忆，
抗感染药物分类
❖ 按生物活性分类 ❖ 按抗菌作用机制分类 ❖ 按药物杀菌速度分类 ❖ 按抗菌药物药代和药动学特性分类 ❖ 按化学结构分类
分类—药代和药动学特性分类
❖ 浓度依赖型抗生素：
即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强，如喹诺酮 类、氨基糖苷类、两性霉素B、甲硝唑等
❖ 时间依赖型抗生素：
即该类药物的杀菌活性和效率在血药浓度达到对细菌MIC 值4－5倍时达饱和状态，继续增高药物浓度时其无明显改变， 但增加血药浓度超过细菌MIC值时间可增加杀菌活性。如ß内 酰胺类、大环内酯类的部分品种等
是目前国际通用分类模式。
抗生素化学结构分类
❖ß内酰胺类
➢ 青霉素类
➢ 头孢菌素类 ➢ 非典型ß内酰胺类 ❖ 氨基糖甙类 ❖ 大环内酯类 ❖ 喹诺酮类 ❖ 其他抗菌药物
分类—化学结构
β-内酰胺类
青霉素类： 天然、半合成、广谱 头孢菌素类： Ⅰ代 头孢唑林、拉丁 Ⅱ代 头孢克洛、呋辛
Ⅲ代 头孢曲松、他啶 Ⅳ代 头孢吡肟、匹罗
内容
抗生素的作用机制
1.抑制细胞壁的合成
如：ß内酰胺类、万古霉素、杆菌肽等
2.改变细菌细胞膜通透性
如：多粘菌素、两性霉素B
3.抑制细菌核糖体蛋白质合成
如：氨基糖甙类、大环内酯、克林霉素
4.抑制核酸DNA/RNA合成
如：喹诺酮类、甲硝唑、利福平
5.影响细菌叶酸代谢
如：磺胺类、乙胺丁醇
抗菌作用机制
❖ 基本概念 ❖ 抗菌药物作用机制
抗感染药物 anti-infective agents
❖ 指用来治疗各种病原体（病毒、细菌、支原体、 衣原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕 虫等）所致感染的药物。
抗生素 antibiotics
❖ 狭义抗生素：一般是指在微生物生长过程中为了生 存竞争的需要所分泌的，具有选择性地杀灭其它微 生物的化学物质。
内容
几个基本概念
❖抗感染药物（anti-infective agents） ❖抗微生物药物（anti-microbial agents） ❖ 抗生素（antibiotics） ❖ 抗菌素 ❖抗菌药物（antibacterial agents） ❖化疗药物（chemotherapeutic agents）
氨基甙类
非典型β-内酰胺类
链霉素、庆大霉素、阿米卡星
青霉烯类 亚胺、美罗、比阿、法罗培南 头霉素类 头孢西丁、头孢美唑 氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢
大环内酯类 红霉素、阿奇霉素、克拉霉素
单环β-内酰胺类 氨曲南、卡芦莫南
多肽类 万古霉素、替考拉宁、多粘菌素
β内酰胺酶抑制剂 舒巴坦、他唑巴坦、
喹诺酮类 氟哌酸、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星
素及
青霉素类化学结构
R
❖ 氨基： 氨苄西林
❖ 羟氨基： 阿莫西林