抗狂犬病血清生产简介

为什么不能划分为“山/行六七里”？
明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望
之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结%--60% 提高到80%以上。
比活性 从 <4000 IU/g 提高到 > 10000 IU/g以上。
抗狂犬病血清工艺流程
免疫血浆 ← 马匹检疫、免疫、基免、超免、 采血、血浆分离
↓ 血浆精制 ← 去除杂蛋白
↓ 胃酶消化 ← 切去Fc端
↓ 第一次沉淀 ← 硫酸铵沉淀、去除Fc端 及加热处理
翻译训练1．学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节
奏划分。2．以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3．教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，
精制工艺改进
抗血清制造工艺的改进很大的提高了临 床应用于治病防病的免疫血清制品的质量。
蛋白酶精制法
马血清抗体的分子结构与人的IgG基本相同，分子量 184KD，大小4×27.7nm。
马血清抗体在马匹免疫初期阶段从属于免疫血清的γ 球蛋白。
随着免疫程度的逐步加深，抗血清的分布逐渐向β 球 蛋白转移，从属于γ 与β 两球蛋白之间新出现的免疫球 蛋白，被称为T球蛋白或β 2球蛋白(此时原β 球蛋白称 作β 1球蛋白)。
抗狂犬病血清 生产简介
2006年5月
抗狂犬病血清
系由狂犬病固定毒免疫马的血浆，经精制、 胃酶消化、纯化制得的液体或冻干免疫球蛋白 制剂。
用于狂犬病的预防。
一、免疫血浆
为获抗毒效价高的免疫血浆 ，马匹、免 疫原及免疫方法是重要的条件。
（一）马匹的选择
制造抗毒素所用马匹应健壮(过幼者免疫器官 发育不健全，过老者免疫机能衰退，最好是4∽8 岁)。 无传染病(包括马传染性贫血、马鼻疽、布氏 杆菌病、马副伤寒性流产及其他传染病)和恶性肿 瘤等。
有了第一次免疫应答后，再次接触同一免疫原 就会迅速出现第二次免疫应答。抗血清效价将会 急剧上升。 对超免成功的马匹予以采血并开始 再次免疫注射，如此反复的每一循环通称“1 程”、“2程”……超免疫。
(四)采血及血浆的分离
免疫血清效价不低于100IU/ml时即可采血。 ( 2005年版《药典》三部 ) 采血有 “部分采血”与“全采血”两种方式。 前者指每程超免疫后由颈静脉采血l—3次，每次 5000m1左右；后者指由颈动脉采血直至马匹死 亡。
（二）免疫原长期反复地给马进行免 疫，在马体内将产生高效价的抗血清。
由液体石蜡与羊毛脂配成“油包水” 的 不完全福氏佐剂是马匹免疫最常用、效能 最好的佐剂。
(三)免疫方法
基础免疫：从马体初次接受免疫原刺激， 到产生少量特异性抗体的阶段即第一次免 疫应答阶段。 超免疫：基础免疫以后的强化免疫。
云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自
暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季
1．安全性
主要指制品污染的杂质引起的副作用。 例如细菌、热原质、类A血型物质以及其 它毒性物质等， 2005年版《药典》三部中 都有具体的检定方法并规定有最低要求标 准(参阅2005年版《药典》三部)。
2．纯度及比活性
由于马匹免疫方法及抗血清精制方法的 改进，抗血清的纯度(免疫球蛋白的纯一性) 与比活性(每g蛋白所含单位数)均有显著的 提高，这些是代表精制抗毒素质量的主要 指标，2005年版《药典》三部中均有检查 方法及要求标准的规定。
抗毒免疫马血清经硫酸铵盐析。30％一50％ 饱和沉淀物几乎全是β 2 (T)球蛋白部分。此部 分经胃酶处理后，又在β 2与γ 之间出现一个 新峰。进一步用硫酸铵盐析浓缩，此新峰乃被 提纯成精制抗血清。
经胃酶处理，IgG分子在重链间的二硫键的c 端侧被切断。切下的Fc片段无抗毒活性，不耐 热，经继续消化与热变性而被除掉。保留下来的 F(ab)2片段具有抗毒活性，即前述的所谓改性球 蛋白抗毒素，分子量98KD，分子大小 4.1×13.6nm，电泳位置在β 2与γ 两球蛋白之间。
二、抗血清的精制
抗血清制造方法的改进与制品质量 的提高大体经历了三个历史阶段。
最初的阶段是“原制血清”．即不做加工处理， 仅加防腐剂、除菌过滤。 其次是应用适宜的理化方法(主要是硫酸铵盐析法) 去除血浆中的大部分非特异性蛋白(包括白蛋白、纤维 蛋白等)，并使抗体蛋白得到一定的浓缩，单位体积所 含抗毒素单位数量显著提高，称为“浓制血清”。 蛋白酶精制法的研究和创建，使得抗血清制造方 法跨入了一个新的历史阶段。
↓
↓ 第二次沉淀 ← 硫酸铵沉淀 明矾沉淀
↓ 纯化
↓
浓缩
↓ 最后处理
↓
↓ 原液检定
↓ 半成品配制及除菌
↓ 半成品检定
↓ 分装
↓ 成品检定
↓ 入库
智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”
衡量精制效果优劣的主要指标
①纯净度：含杂蛋白的程度。 ②提纯系数：通称R值，即精制品每g蛋白 所含单位数与原血浆每g蛋白所含单位数的 比值。 ③收获率：精制品总单位数与原血浆总单 位数的比值(%)。
前两指标经常与后者互相矛盾，在工艺
上予以适度调节而兼顾。
质量的要求及检定
抗毒素除做预防用外还常被用于治疗， 而且治疗剂量往往很大。 制造工艺比较复 杂，生产周期较长，容易被污染。