抗生素及合成抗菌药
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5. 主要用于G-菌的青霉素类
美西林、匹美西林、替莫西林
第二节 头孢菌素类抗生素 （先锋霉素）
与青霉素G比较： ① 化学结构相似，均有一个β内酰胺环 。 ② 抗菌机制相同
③ 抗菌谱较广 ④ 耐青霉素酶，不宜产生耐药性
⑤ 过敏反应较少，部分药物可口服
头孢菌素类药物： 第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、唑啉（Ⅴ）
青霉素发现者、英国 科学家弗莱明
霍华德·弗罗里与弗莱明、钱恩 同获1945年诺贝尔生理学和医学 奖
青霉素G（苄青霉素、盘尼西林、PG）
“史上第一个抗生素”（1942年）
钠盐或钾盐：稳定，易溶于水，易于保存
水溶液：24h降解，易被酸、碱、醇、氧化 剂、金属离子 、 青 霉 素 酶 （ β-内酰胺 酶 ） 分 解破坏
（混悬剂） 苄星青霉素（长效西林）肌注 15d
【抗菌作用】
G+菌首选药
1.抗菌谱 为窄谱杀菌药，繁殖期有效
G+球菌：溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-球菌：脑膜炎、淋病奈瑟菌 放线菌、螺旋体（梅毒、钩端、回归热）感染
对真菌、病毒、立克次体 、 衣 原 体 、 支 原 体 、原虫无 效
金葡菌、淋球菌 、 肺炎球菌、脑膜炎球菌对该 药易产生耐药。
【临床应用 1】. 链球菌感染
呼吸系统、泌尿系统 心脑、创伤感染
溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；
草绿色链球菌引起的心内膜炎；
肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；
脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，
淋球菌引起的淋病；
2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 ；
PG 优点：高效、低毒、廉价
与PG交叉过敏 药前t.c.s
缺点：窄谱、不耐酸、不耐酶、易过敏
1. 耐酸
代表：青霉素V 抗菌弱，不宜用于严重感染
2. 耐酸耐酶青霉素
甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
对G+菌不及青霉素G。 耐酶—主要用于耐药金葡菌感染, 氟 氯西林最强 （ M R S A 无
头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。
四代头孢特点比较： 对G+菌（耐药金葡菌）：1代﹥2代﹥3代 对G一菌：3代﹥2代﹥1代 肾毒性：1代﹥2代﹥3代（基无） 对酶稳定性：3代﹥2代﹥1代 第四代头孢菌素： 对G+菌、 G一菌均有高效，对β-内酰胺酶高度 稳定，对肾无毒性
脂多糖三层结构
【抗菌作用】
3. 耐药机制 l产生水解酶（青霉素酶）—— 水解β-内酰胺环 l靶位结构PBPs改变——降低PG亲和力 l降低细菌外膜通透性——药物不能到达靶位 l缺乏自溶酶——菌体自溶减少
第一节 青霉素类抗生素
（一）天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种
（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉。
内注射时，头痛、癫痫、惊厥、昏迷等
3. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体过程中出现
发冷、发热、头痛，开始治疗后6-8h发生；多数在 发作后12-24h消失，少数致死（加用泼尼松）—— 初次给小剂量，逐渐加量
4. 其他：肌注引起局部疼痛、红肿、硬结（钾盐
），钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠 症
二 半合成青霉素
缺损
菌体膨胀、变形
水分内渗
细菌裂解、死亡
自溶酶活化
葡萄球菌
给药后的葡萄球菌
抗菌特点：
1. 对繁殖期强，对静止期弱：新合成细胞壁无作用
2. 对人和哺乳动物细胞无影响：人细胞无细胞壁
3. 对 G＋作用强，对G－作用弱
G+菌细胞壁厚而坚韧黏 肽层数达50层以上
G-菌黏肽层1-3层、黏肽 层外有脂蛋白、外膜、
3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热；
4. 放线菌病
5. 预防感染性心内膜炎
【不良反应】
1. 过敏反应（最为常见，10%左右）
①一般过敏反应：皮疹、荨麻疹、发热、 气管痉挛、血清病、剥脱性皮炎
②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四 肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷 。抢救不及时可迅速死亡。
过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。
需现用现配（超6h不用）
避免配伍
【体内过程】 吸收：不耐酸—p.o.无效；常i.m.、i.v.gtt； 分布：全身各组织，不易透过血脑（炎症除外） 排泄：肾小球滤过、肾小管分泌（多数、丙磺舒竞争） 普通制剂：t1/2=0.5-1h,维持4-6h（肾功↓达7-10h） 长效制剂：普鲁卡因青霉素 肌注 24h
抗生素及合成抗菌药
第三十四章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素：β-内酰胺环
Ø青霉素类（天然青霉素、半合成青霉素） Ø头孢菌素类 Ø碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类等
【抗菌机制 与 】青霉素结合蛋白（PBPs）结合
抑制细菌细胞壁合成
粘肽 （肽聚糖） 抑制转肽酶
β-内酰胺环+ PBPS
× 细胞壁
效）
耐酸—口服吸收好。
3. 广谱青霉素（耐酸不耐酶）
G+弱于PG G-强于PG
氨苄西林：伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染 阿莫西林：呼吸道、尿路、胆道感染，消化性溃疡
4. 抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素
羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林、呋苄、替卡、 不耐酸、不耐酶、对耐药金葡菌无效 临床应用：烧伤、术后、伤口继发感染等
避免久置、避免饥饿时给药 5 .备用：肾上腺素
wk.baidu.com
抢救 一定要及时!
停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明
显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，
以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
2.青霉素脑病：脑膜炎静滴大剂量、肾损严重、鞘
拉定（Ⅵ）、噻吩（I）、噻啶（Ⅱ） 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮
他定、曲松、克肟 第四代：头孢匹罗、吡肟
体内过程
1. 吸收：多数注射给药 头孢氨苄、头孢克洛、头孢他啶等可口服
。 2. 分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿
透力强，分布广，可透过血脑屏障、血眼屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄
（多发生在给药后30min内）
过敏性休克表现
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症 喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症
血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症
PG最严重的不良反应是什么？如何防治？ 1.问：问过敏史，有过敏史者禁用 2.试：初次注射、停药间隔3d以上，更换批号时 作皮试，皮试阳性者禁用。 3 .观察：注射后留观30分钟 4 .避免：避免配伍、避免局部用药、
美西林、匹美西林、替莫西林
第二节 头孢菌素类抗生素 （先锋霉素）
与青霉素G比较： ① 化学结构相似，均有一个β内酰胺环 。 ② 抗菌机制相同
③ 抗菌谱较广 ④ 耐青霉素酶，不宜产生耐药性
⑤ 过敏反应较少，部分药物可口服
头孢菌素类药物： 第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、唑啉（Ⅴ）
青霉素发现者、英国 科学家弗莱明
霍华德·弗罗里与弗莱明、钱恩 同获1945年诺贝尔生理学和医学 奖
青霉素G（苄青霉素、盘尼西林、PG）
“史上第一个抗生素”（1942年）
钠盐或钾盐：稳定，易溶于水，易于保存
水溶液：24h降解，易被酸、碱、醇、氧化 剂、金属离子 、 青 霉 素 酶 （ β-内酰胺 酶 ） 分 解破坏
（混悬剂） 苄星青霉素（长效西林）肌注 15d
【抗菌作用】
G+菌首选药
1.抗菌谱 为窄谱杀菌药，繁殖期有效
G+球菌：溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-球菌：脑膜炎、淋病奈瑟菌 放线菌、螺旋体（梅毒、钩端、回归热）感染
对真菌、病毒、立克次体 、 衣 原 体 、 支 原 体 、原虫无 效
金葡菌、淋球菌 、 肺炎球菌、脑膜炎球菌对该 药易产生耐药。
【临床应用 1】. 链球菌感染
呼吸系统、泌尿系统 心脑、创伤感染
溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；
草绿色链球菌引起的心内膜炎；
肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；
脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，
淋球菌引起的淋病；
2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 ；
PG 优点：高效、低毒、廉价
与PG交叉过敏 药前t.c.s
缺点：窄谱、不耐酸、不耐酶、易过敏
1. 耐酸
代表：青霉素V 抗菌弱，不宜用于严重感染
2. 耐酸耐酶青霉素
甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
对G+菌不及青霉素G。 耐酶—主要用于耐药金葡菌感染, 氟 氯西林最强 （ M R S A 无
头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。
四代头孢特点比较： 对G+菌（耐药金葡菌）：1代﹥2代﹥3代 对G一菌：3代﹥2代﹥1代 肾毒性：1代﹥2代﹥3代（基无） 对酶稳定性：3代﹥2代﹥1代 第四代头孢菌素： 对G+菌、 G一菌均有高效，对β-内酰胺酶高度 稳定，对肾无毒性
脂多糖三层结构
【抗菌作用】
3. 耐药机制 l产生水解酶（青霉素酶）—— 水解β-内酰胺环 l靶位结构PBPs改变——降低PG亲和力 l降低细菌外膜通透性——药物不能到达靶位 l缺乏自溶酶——菌体自溶减少
第一节 青霉素类抗生素
（一）天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种
（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉。
内注射时，头痛、癫痫、惊厥、昏迷等
3. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体过程中出现
发冷、发热、头痛，开始治疗后6-8h发生；多数在 发作后12-24h消失，少数致死（加用泼尼松）—— 初次给小剂量，逐渐加量
4. 其他：肌注引起局部疼痛、红肿、硬结（钾盐
），钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠 症
二 半合成青霉素
缺损
菌体膨胀、变形
水分内渗
细菌裂解、死亡
自溶酶活化
葡萄球菌
给药后的葡萄球菌
抗菌特点：
1. 对繁殖期强，对静止期弱：新合成细胞壁无作用
2. 对人和哺乳动物细胞无影响：人细胞无细胞壁
3. 对 G＋作用强，对G－作用弱
G+菌细胞壁厚而坚韧黏 肽层数达50层以上
G-菌黏肽层1-3层、黏肽 层外有脂蛋白、外膜、
3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热；
4. 放线菌病
5. 预防感染性心内膜炎
【不良反应】
1. 过敏反应（最为常见，10%左右）
①一般过敏反应：皮疹、荨麻疹、发热、 气管痉挛、血清病、剥脱性皮炎
②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四 肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷 。抢救不及时可迅速死亡。
过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。
需现用现配（超6h不用）
避免配伍
【体内过程】 吸收：不耐酸—p.o.无效；常i.m.、i.v.gtt； 分布：全身各组织，不易透过血脑（炎症除外） 排泄：肾小球滤过、肾小管分泌（多数、丙磺舒竞争） 普通制剂：t1/2=0.5-1h,维持4-6h（肾功↓达7-10h） 长效制剂：普鲁卡因青霉素 肌注 24h
抗生素及合成抗菌药
第三十四章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素：β-内酰胺环
Ø青霉素类（天然青霉素、半合成青霉素） Ø头孢菌素类 Ø碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类等
【抗菌机制 与 】青霉素结合蛋白（PBPs）结合
抑制细菌细胞壁合成
粘肽 （肽聚糖） 抑制转肽酶
β-内酰胺环+ PBPS
× 细胞壁
效）
耐酸—口服吸收好。
3. 广谱青霉素（耐酸不耐酶）
G+弱于PG G-强于PG
氨苄西林：伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染 阿莫西林：呼吸道、尿路、胆道感染，消化性溃疡
4. 抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素
羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林、呋苄、替卡、 不耐酸、不耐酶、对耐药金葡菌无效 临床应用：烧伤、术后、伤口继发感染等
避免久置、避免饥饿时给药 5 .备用：肾上腺素
wk.baidu.com
抢救 一定要及时!
停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明
显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，
以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
2.青霉素脑病：脑膜炎静滴大剂量、肾损严重、鞘
拉定（Ⅵ）、噻吩（I）、噻啶（Ⅱ） 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮
他定、曲松、克肟 第四代：头孢匹罗、吡肟
体内过程
1. 吸收：多数注射给药 头孢氨苄、头孢克洛、头孢他啶等可口服
。 2. 分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿
透力强，分布广，可透过血脑屏障、血眼屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄
（多发生在给药后30min内）
过敏性休克表现
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症 喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症
血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症
PG最严重的不良反应是什么？如何防治？ 1.问：问过敏史，有过敏史者禁用 2.试：初次注射、停药间隔3d以上，更换批号时 作皮试，皮试阳性者禁用。 3 .观察：注射后留观30分钟 4 .避免：避免配伍、避免局部用药、