糖皮质激素临床应用及注意事项ppt课件

基本结构 为甾核
盐皮质激素
二、 GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、
4. 对某些细胞的凋亡作用
四、GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前 病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗 法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的 危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进 展或严重致残的疾病
钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等），往往可使
激 素的减量更为顺利
地塞米松因其血浆半衰期长，即使每日投药一次，也可对 HPA
GCs的给药剂量和方法（续-1）
2.隔日投药法 隔日投药法是指每 48 小时给予一剂中效GCs，使既能达
到抑制疾病的活动性，又能避免毒副作用的目的 隔日投药的时间为早晨，因此时内源性皮质激素的水平正
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
糖皮质激素
临床应用及注意事项
一、概 况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen）
2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关
糖皮质激素
别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全患 者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙） 合并脑水肿：DXM 间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙
五、GCs的给药剂量和方法
1.每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病，当病情明显活跃时，一旦决定使用 GCs，首先使用强的松 1~ 2mg/kg · d-1，分 3 次投药 病情一旦缓解，即应尽快逐渐减少剂量，如每日总量≤30mg，即 可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定，便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至（接近）能够维持缓解状态的最低剂量时，可加用些 辅助性药物（非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病，色甘酸
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损 伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
处于高峰，并通过负反馈机制抑制 ACTH 分泌，故此时给予外源 性激素不至于对 ACTH 的正常分泌产生明显的影响。傍晚内源性 激素减少，同时患者血中外源性激素亦处于低值，从而保证了体 内 ACTH 的正常分泌和次晨内源性皮质激素的产生，使患者在不 服药当日仍保持正常的内分泌功能
隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为120mg，在 实际临床应用中，一般掌握在 80～100mg
疫反应
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用
脂皮质素自身抗体产生
GCs应用的一般原则（续-3）
5. 正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往往给病
人和医生造成假象，因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断疗效 的标准，必须结合临床、必要检查给予正确评价。 6. 合理选药
有钠水潴留：强的松龙、甲强龙 有肝病：强的松龙、氢化可的松（可的松和强的松在肝内分
2. 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg 其发 生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用 激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
GCs应用的一般原则（续-1）
常用 GCs 药理学和药动学比较
Ca2+ 的重吸收）
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NC来自百度文库 LCF
染 ECF
因
素 刺激
三、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
短效 中效
长效 外用
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GCs应用的一般原则（续-2）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需的
剂 量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰期
长， 所需的剂量则相对较小 GR 减少或缺乏
抵抗GCs效应的二种机制
增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量，最初每 次减少 5～10mg，当减至每日20mg时应每次减少 2.5mg，直至不 服药日完全停用为止
GCs的给药剂量和方法（续-2）
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副作用，并能 使病情迅速和长期得到缓解，近年来对许多变态反应性疾病多采 用每周 5日投药法 强的松的周剂量一般为 100 ～ 200mg 左右，日剂量 20 ～ 40mg， 周 1，2，3，5，6 服药；周 4、日停药 6 周为一疗程，每 6 周调整剂量一次，直至达到控制病的最低维 持剂量 如病情十分活跃，或疗效不满意，可在上述方案的基础上，每周 1 再加用地塞米松 10 ～ 20mg 静脉推注一次加强治疗，可使症 状迅速得到缓解；然后根据病情缓解的情况，逐渐减去并停用地塞米 松