第20章阿片受体激动药

临床用途：
1.各种剧痛：治疗胆绞痛需 1.各种剧痛 各种剧痛： 合用阿托品 2.麻醉前给药 2.麻醉前给药 3.人工冬眠 3.人工冬眠 4.心源性哮喘 4.心源性哮喘。 心源性哮喘。
美沙酮（methadone） 美沙酮（methadone）
主要特点： 主要特点： 口服与注射同样有效。 口服与注射同样有效。 耐受性与成瘾性发生较慢 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻 症状略轻。 适用于各种剧痛， 适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。 吗啡成瘾的替代药物。
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、 水管周围灰质的阿片受体， 水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末 梢细胞膜超极化，减少P物质释放， 梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断 神经冲动传递而镇痛。 神经冲动传递而镇痛。
欣快：激动蓝斑核的阿片受体。 欣快：激动蓝斑核的阿片受体。
3．心血管系统
扩张外周血管—— 扩张外周血管—— 降压 激动孤束核的阿片受体， ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢 交感张力。 交感张力。 促进组胺释放。 ②促进组胺释放。 扩张脑血管—— 扩张脑血管—— 增高颅内压 抑制呼吸， 蓄积。 抑制呼吸，致CO2蓄积。
【临床应用】 临床应用】
1．各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌 各种急性锐痛 癌症剧痛、 急性锐痛、 梗死引起的剧痛，血压正常者可用。 美菲康) 梗死引起的剧痛，血压正常者可用。(美菲康) 2．心源性哮喘 机制： 扩张血管； 镇静； 机制：①扩张血管；②镇静； 抑制呼吸。 ③抑制呼吸。 3．急、慢性消耗性腹泻 慢性消耗性腹泻
2．兴奋平滑肌
提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及 止泻及 提高胃肠平滑肌张力，产生止泻 便秘作用 作用； 致便秘作用； 兴奋胆道奥狄括约肌， 兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压 而致上腹不适甚至胆绞痛 胆绞痛。 而致上腹不适甚至胆绞痛。 兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘 哮喘； 兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘； 提高膀胱括约肌张力， 尿潴留。 提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。
镇痛机制的研究
吗啡1803年被分离 吗啡1803年被分离 1962年 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 1992~1993年 克隆出 µ δ κ 阿片受体
急性中毒：
四大症状： 四大症状： 昏迷 呼吸深度抑制 针尖样瞳孔 血压下降
急救 人工呼吸、给氧、纳洛酮。 人工呼吸、给氧、纳洛酮。 死因：呼吸麻痹） （死因：呼吸麻痹）
【用药要点】 用药要点】
1. 药物相互作用 2.安全性简评：下列情况禁用 2.安全性简评 下列情况禁用 安全性简评： 疼痛原因未明； ①疼痛原因未明； 支气管哮喘、肺心病； ②支气管哮喘、肺心病； 产妇、哺乳妇止痛； ③产妇、哺乳妇止痛； 颅内压增高； ④颅内压增高； 肝功能严重减退； ⑤肝功能严重减退； ⑥失血致血循环不良
【不良反应】 不良反应】
副作用: 副作用:便泌 耐受性和依赖性： 耐受性和依赖性： 危害：个人、家庭、社会。 危害：个人、家庭、社会。 原因：滥用、吸毒（毒品） 原因：滥用、吸毒（毒品） 预防： 预防：严格管制
治疗：药物戒毒、心理疗法： 治疗：药物戒毒、心理疗法： 美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。 美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。 复吸率高 可乐定疗法：解除交感能戒断症状， 可乐定疗法：解除交感能戒断症状，复 吸率高 纳洛酮、纳曲酮：预防复发、 纳洛酮、纳曲酮：预防复发、↓ 复吸率
第20章 20章
镇痛药 (analgesic drugs)
杨 斌 20111022
镇痛药： 镇痛药：
概 述
作用于CNS， 作用于CNS，在不影响患者意识状 态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。 态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。
一、疼痛与痛觉传导通路：
疼痛： 快痛（剧痛） 疼痛： 快痛（剧痛） 慢痛（钝痛） 慢痛（钝痛）
可待因（codeine） 可待因（codeine）
特点： 特点：
1. 镇咳作用较强（1/4）， 镇咳作用较强（1/4）， 镇痛作用弱（1/12） 镇痛作用弱（1/12） 2. 成瘾性弱于吗啡
用途：缓解中等程度疼痛； 用途：缓解中等程度疼痛；
干咳、剧咳 干咳、
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine， 哌替啶（pethidine， 度冷丁，dolantin） dolantin）
（2）抑制呼吸
激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼 激动呼吸中枢的阿片受体， 吸中枢对CO 张力的敏感性， 吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼 吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气 吸调整中枢，减慢呼吸频率， 量。
（3）镇咳
激动孤束核的阿片受体， 激动孤束核的阿片受Байду номын сангаас，抑制咳嗽
（4）其他
缩瞳： 缩瞳： 激动中脑盖前核的阿片受体 催吐： 催吐： 激动脑干极后区的阿片受体
作用特点： 作用特点： 1.镇痛作用弱，维持时间短。 1.镇痛作用弱 维持时间短。 镇痛作用弱， 2.镇咳作用弱 2.镇咳作用弱。 镇咳作用弱。 3.不引起便秘 也无止泻作用。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 不引起便秘， 4.不延缓产程 4.不延缓产程。 不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药 5.解救中毒需合用抗惊厥药
喷他佐辛（pentazocin） 喷他佐辛（pentazocin）
主要激动κ 受体， 拮抗µ受体， 主要激动κ、σ受体，但拮抗µ受体，成瘾性 很小。 很小。 镇痛效力为吗啡的1/3， 镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。 慢性剧痛。 大剂量引起血压升高，心率加快。 大剂量引起血压升高，心率加快。
K+、H+
伤害性刺激
BK、PG BK、
痛觉感受器
脊髓
边缘系统
情绪反应
大脑皮质
疼痛
二、药物分类：
缓解疼痛的药物： 缓解疼痛的药物：
麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics) 解热镇痛药 非麻醉性镇痛药 (non(non-narcotic analgesics) 镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药
精神依赖多见。 精神依赖多见。
第三节 其他镇痛药
曲马朵
激动阿片受体 适用于中、 适用于中、重度急慢性疼痛 久用也可成瘾。 久用也可成瘾。
罗通定
镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药， 镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药， ，＞解热镇痛药 镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关 镇静催眠 无成瘾性 用于治疗慢性持续性钝痛
阿片生物碱类：
菲类： 吗啡、 菲类： 吗啡、可待 因—— 镇痛 异喹啉类：罂粟碱 异喹啉类： —— 松弛平滑肌、舒 松弛平滑肌、 张血管
鸦片
来源： 来源：罂粟
欢快, 昏睡, 作用 ：欢快, 昏睡, 呼吸 抑制, 瞳孔缩小等. 抑制, 瞳孔缩小等.
吗啡（morphine） 吗啡（morphine）
芬太尼
镇痛作用较吗啡强100倍 用量小， 镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用 迅速，维持时间短 迅速，维持时间短。 用于各种剧痛。 用于各种剧痛。 与全麻药或局麻药合用， 与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用 量。 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。
二氢埃托啡
强效，用量小，作用短。 强效，用量小，作用短。
第四节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮
竞争性拮抗阿片受体， 竞争性拮抗阿片受体，µ>κ > δ 用途: 用途: 1. 解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克 4.醒酒 4.醒酒 5.研究阿片受体的重要工具药。 5.研究阿片受体的重要工具药 研究阿片受体的重要工具药。
【化学结构及构效关系】 化学结构及构效关系】
【药理作用】 药理作用】
1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体， 激动不同脑区的阿片受体， 不同脑区的阿片受体
呈现多种药理效应。 呈现多种药理效应。
（1）镇痛：
特点： 特点： 强大， 作用强大 ①作用强大，迅速缓解各种疼痛 ； 不影响意识及其他感觉； ②不影响意识及其他感觉； 镇静； ③镇静； 欣快（euphoria） ④欣快（euphoria）。
纳曲酮
口服生物利用度较高(30%) 口服生物利用度较高(30%) 作用维持时间较长 可用于防止复吸 可用于防止复吸
效应 µ
阿片受体亚型 δ κ
镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 镇静 强 强 弱 呼吸抑制 强 强 弱 缩瞳 强 弱 无影响 胃肠活动 减少 减少 无影响 欣快 强 强 烦躁不安 强 弱 依赖性 强
morphine decreases the release of substance P
镇痛机制：